中藥的化學(xué)成分。

1、中藥化學(xué),Traditional Chinese Medical Chemistry,第一章 緒 論,內(nèi)容,● 中藥化學(xué)的研究對(duì)象和任務(wù) ● 中藥化學(xué)在中醫(yī)藥現(xiàn)代化和中藥產(chǎn)業(yè)化中的作用 ● 中藥及天然藥物的有效成分研究概況與發(fā)展趨向,第一章 緒 論,● 中藥化學(xué)的研究對(duì)象和任務(wù) 中藥防治疾病的物質(zhì)基礎(chǔ)—中藥的化學(xué)成分。具體地說，中藥化學(xué)主要是研究中藥中具有生物活性或能起防病治病作用的化學(xué)成分。即有效成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)、物

2、理化學(xué)性質(zhì)、提取、分離、檢識(shí)、結(jié)構(gòu)鑒定或確定、生物合成途徑和必要的化學(xué)結(jié)構(gòu)的修飾或改造，以及有效成分的結(jié)構(gòu)與中藥藥效之間的關(guān)系。,中藥化學(xué)研究及學(xué)習(xí)思路,,化合物結(jié)構(gòu),物理化學(xué)性質(zhì),波譜特征,提取分離方法,貫穿生理、藥理活性,檢識(shí)方法,結(jié)構(gòu)鑒定,藥材,,生物合成途徑,,化學(xué)結(jié)構(gòu)的修飾或改造,,,,,,,,,,新藥,,第一章 緒 論,● 中藥化學(xué)的研究對(duì)象和任務(wù) 中藥中的化學(xué)成分具有復(fù)雜性每一種中藥都含有若干個(gè)成分類型人

3、參中就含有人參皂苷Rb1等20余種三萜皂苷類成分以及揮發(fā)油、甾體化合物、多糖、氨基酸、肽類、蛋白質(zhì)、炔醇、有機(jī)酸、維生素、微量元素等類成分。每個(gè)類型又包含若干個(gè)成分;每個(gè)成分或成分類型具有不同活性大黃中的番瀉苷類成分具有瀉下作用，游離蒽醌苷元?jiǎng)t對(duì)多種細(xì)菌有抑菌活性，而芪類成分則可能是抗高血脂的有效成分，苯丁酮類具有一定的鎮(zhèn)痛抗炎作用，大黃鞣質(zhì)有明顯的降低血清尿素氮的作用。,第一章 緒 論,● 中藥化學(xué)的研究對(duì)象和任務(wù)

4、中藥中的化學(xué)成分具有復(fù)雜性,有效成分與無效成分的相對(duì)性如某些多糖、多肽、蛋白質(zhì)和油脂類成分等 ；一些中藥中的化學(xué)成分本身不具有生物活性，但是，它們的次生產(chǎn)物或代謝產(chǎn)物，卻具有防病治病的作用。 有效部位含有一種主要有效成分或一組結(jié)構(gòu)相近的有效成分的提取分離部位，如人參總皂苷、苦參總生物堿、銀杏葉總黃酮等。,冬蟲夏草,冬蟲夏草是麥角菌科冬蟲夏草 菌菌絲侵入鱗翅目、蝙蝠 蛾 科 昆 蟲 蝙 蝠 蛾 幼 蟲 體 內(nèi) 后 形成的真菌和蟲

5、尸的復(fù)合 體 ，由 于 真 菌 向 外 伸 出 蟲 體 的子座形似一株野草而 得 名。人 工培育方法兩 大 類 ：第 一類是用冬蟲夏草菌液體 深 層 發(fā) 酵 ，獲 得 其 菌 絲 體 和 發(fā)酵產(chǎn)物；第二類是人工飼養(yǎng)蟲草蝙蝠蛾幼蟲，再人工接種冬蟲夏草菌。,冬蟲夏草在中醫(yī)藥史上把冬蟲夏草和人參、鹿茸并 列 而 成 為 三 大 珍 貴 中 藥 材 ，是一種滋補(bǔ)強(qiáng)壯藥，具有補(bǔ)肺益腎、止血、止咳化痰之功效。在 國 外 被 譽(yù) 為“東 方傳奇

6、式珍寶”。現(xiàn)代科學(xué)的研究證實(shí)了冬蟲夏草的確對(duì)人體有抗腫瘤、降血壓、 調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、增強(qiáng)免疫力、鎮(zhèn)靜中樞、抗心肌缺血及調(diào)節(jié)心率等功能。據(jù)化學(xué)分析, 冬蟲夏草含蟲草酸7%, 蛋白質(zhì)25.32%,脂肪 8.4%, 粗纖維18.53%, 碳水化合物28.9%和冬蟲夏草素, 維生素及氨基酸等成分,,第一章 緒 論,● 中藥化學(xué)在中醫(yī)藥現(xiàn)代化和 中藥產(chǎn)業(yè)化中的作用 ◎ 中藥化學(xué)在中醫(yī)藥現(xiàn)代化中的作用 ○ 闡明中藥

7、的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，探索中藥防治疾病的原理 ○ 促進(jìn)中藥藥性理論研究的深入 ○ 闡明中藥復(fù)方配伍的原理 ○ 闡明中藥炮制的原理 ◎ 中藥化學(xué)在中藥產(chǎn)業(yè)化中的作用 ○ 建立和完善中藥的質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) ○ 改進(jìn)中藥制劑劑型，提高藥物質(zhì)量和臨床療效 ○ 研制開發(fā)新藥、擴(kuò)大藥源,第一章 緒 論,◎ 中藥化學(xué)在中醫(yī)藥現(xiàn)代化中的作用 ○ 闡明中藥的藥效

8、物質(zhì)基礎(chǔ)，探索中藥防治疾病的原理 如麻黃是具有發(fā)汗散寒、宣肺平喘、利水消腫等功效的常用中藥。揮發(fā)油成分α-松油醇能降低小鼠體溫，是其發(fā)汗散寒的有效成分；其平喘的有效成分：麻黃堿具有腎上腺素樣作用，能收縮血管、興奮中樞，去甲麻黃堿有松弛支氣管平滑肌的作用；偽麻黃堿具有升壓、利尿的作用。,l-麻黃堿（1R，2S） d-偽麻黃堿（1S，2S）,R=H，R′=CH3 l-麻黃堿 d-偽麻黃堿R=R′=CH3 l

9、-甲基麻黃堿 d-甲基偽麻黃堿R=R′=H l -去甲基麻黃堿 d-去甲基偽麻黃堿,第一章 緒 論,◎ 中藥化學(xué)在中醫(yī)藥現(xiàn)代化中的作用,○ 促進(jìn)中藥藥性理論研究的深入中藥藥性溫?zé)崴幐阶?、吳茱萸、?xì)辛、蜀椒、高良姜、丁香等都含有消旋去甲烏藥堿，具有加強(qiáng)心肌收縮力，加快心率，促進(jìn)脂肪、糖代謝等一系列作用，這些作用與熱性藥的藥性基本一致，故推測去甲烏藥堿可能是“熱性”中藥的物質(zhì)基礎(chǔ)。中藥歸經(jīng)如麻黃堿對(duì)支氣

10、管平滑肌有解痙作用和升壓作用等，偽麻黃堿有明顯的利尿、抗炎作用，從肺主氣、與膀胱相表里等中醫(yī)理論來看，麻黃的主要藥理作用說明其入肺、膀胱經(jīng)是有依據(jù)的。如川芎嗪是川芎的有效成分，川芎嗪在動(dòng)物體內(nèi)主要分布在肝臟和膽囊中，與川芎歸肝、膽經(jīng)相一致。,第一章 緒 論,◎ 中藥化學(xué)在中醫(yī)藥現(xiàn)代化中的作用,○ 闡明中藥復(fù)方配伍的原理提高與加強(qiáng)療效，降低毒性和副作用 柴胡的主要有效成分是柴胡皂苷A、D等，它們的水溶性較差，用水煎煮時(shí)

11、溶出率較低。但與人參配伍后，因人參中的有效成分人參皂苷類有助溶作用，可使柴胡皂苷的溶出率有較大的提高，從而提高了臨床療效。 甘草與甘遂配伍是中藥“十八反”之一。研究結(jié)果表明，在煎煮過程中，甘草中的有效成分甘草皂苷能增加甘遂的毒性成分甾萜類成分的溶出率，使其毒性增加，故甘草不宜與甘遂配伍是有道理的。,第一章 緒 論,◎ 中藥化學(xué)在中醫(yī)藥現(xiàn)代化中的作用,○ 闡明中藥炮制的原理 醋炒延胡索延胡索中的生物堿與醋酸結(jié)合成易溶于

12、水的醋酸鹽，使水煎液中的、溶出的總生物堿含量增加，從而增強(qiáng)了延胡索的鎮(zhèn)痛作用。烏頭用蒸、煮等方法進(jìn)行炮制使其毒性成分烏頭堿等化合物的酯鍵水解，生成毒性較低的醇氨型生物堿如烏頭原堿，毒性大大降低。黃芩應(yīng)以北方的蒸或用沸水略煮的方法進(jìn)行炮制,黃芩苷 (黃色),黃芩素 (黃色),(綠色),第一章 緒 論,◎ 中藥化學(xué)在中藥產(chǎn)業(yè)化中的作用 ○ 建立和完善中藥的質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 中藥材栽培質(zhì)量管理規(guī)范（GAP）的要求進(jìn)行

13、中藥材栽培、生產(chǎn)，按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）的要求進(jìn)行中藥制劑生產(chǎn)。 中藥的質(zhì)量取決于化學(xué)成分、產(chǎn)地、氣侯、環(huán)境、采收季節(jié)等均可影響化學(xué)成分。,○ 建立和完善中藥的質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),佛坪山茱萸GAP種植基地,山萸肉在秦以前就已開始使用，具有較高的藥用價(jià)值。其味酸、澀，性微溫，具有補(bǔ)益肝腎、固澀精氣、收斂補(bǔ)血之功效。主治腰膝酸痛、眩暈耳鳴、陽萎遺精、小便頻數(shù)、肝虛寒熱、虛汗不止、神經(jīng)衰弱、心搖脈散、月經(jīng)不調(diào)

14、等癥。近年研究發(fā)現(xiàn)，山茱萸有抗癌，抗輻射，治療心血管疾病，補(bǔ)肝益腎，補(bǔ)血，免疫等六大功效。美國兩家中藥研究所臨床證實(shí)，山茱萸對(duì)艾滋病毒的傳播和孳生有較強(qiáng)的抑制作用。      在中成藥生產(chǎn)中，以山茱萸為主藥的有“六味地黃丸”(占16％)、“知柏地黃丸”(占13．79％)、“金匱腎氣丸”(14．83％)、“左歸丸”、“杞菊地黃丸”、“益明地黃丸”、“濟(jì)陰地黃丸”、“桂附地黃丸”等。其中“六味地黃丸” “知柏

15、地黃丸” “金匱腎氣丸”還出口東南亞各國。,山茱萸現(xiàn)被國家列為藥食兩用中藥材品種之一，可制成藥酒始于宋代， 、飲料、果醬、果凍、果脯、蜜汁、罐頭等多種食品。,○ 建立和完善中藥的質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),南寶鄉(xiāng)黃連GAP種植基地,文山三七GAP種植基地,○ 改進(jìn)中藥制劑劑型，提高藥物質(zhì)量和臨床療效 明代《本草綱目》收載的藥物劑型既有湯、丸、散、膏、藥酒、浸劑、栓劑、糖漿劑、浸膏劑、軟膏劑、臟器制劑、蠟丸、錠劑等4

16、0余種 研制出合理可行的工藝，把中藥有效成分最大限度地提取分離出來，以研制開發(fā)“三效” 高效、速效、長效； “三小” 劑量小、毒性小、副作用??； “三便” 貯存、攜帶、服用方便的新型中藥。 水溶性較好，可制成注射液、口服液、顆粒劑等，如雙黃連注射液、參麥注射液、生脈口服液、板藍(lán)根顆粒劑等。 難溶于水，可考慮制成片劑、膠囊劑、滴丸等，如 復(fù)方丹參滴丸等。,麻黃堿（ephedrine)

17、止咳平喘,麻黃為麻黃科植物草麻黃,木賊麻黃和中麻黃的干燥莖與枝，是我國特產(chǎn)藥材，為常用重要中藥。麻黃味辛、苦，性溫；具有發(fā)汗、平喘、利水等作用。主治風(fēng)寒感冒，發(fā)熱無汗，咳喘，水腫等癥。藥理實(shí)驗(yàn)表明，麻黃堿有收縮血管、興奮中樞神經(jīng)作用，能興奮大腦、中腦、延腦和呼吸循環(huán)中樞；有類似腎上腺素樣作用，能增加汗腺及唾液腺分泌，緩解平滑肌痙攣。偽麻黃堿有升壓、利尿作用；甲基麻黃堿有舒張支氣管平滑肌作用等。,○ 研制開發(fā)新藥、擴(kuò)大藥源,直接從天然

18、藥物中發(fā)現(xiàn)新藥,◎ 中藥化學(xué)在中藥產(chǎn)業(yè)化中的作用,利血平 (reserpine)降壓藥,直接從天然藥物中發(fā)現(xiàn)新藥,○ 研制開發(fā)新藥、擴(kuò)大藥源,R = CH3 長春堿 (vinblastine)R = CHO 長春新堿 (vincristine),長春花 (catharanthus roseus),為由夾竹桃科植物長春花中提取的干擾蛋白質(zhì)合成的抗癌藥物。此外,本品尚有免疫抑制作用。本品口服吸收不好，且胃腸道毒性增加

19、;由肝臟排泄，故對(duì)膽道阻塞和肝功能不良者毒性會(huì)增加，要減量，其顯效快，緩解期短。【功能主治】 長春堿主要對(duì)淋巴瘤、絨毛膜上皮癌及睪丸腫瘤有效，其他對(duì)肺癌、乳腺癌、卵巢癌及單核細(xì)胞白血病也有效長春新堿對(duì)急性淋巴細(xì)胞白血病的治療效果顯著；對(duì)惡性淋巴瘤、絨癌、腎及神經(jīng)母細(xì)胞瘤、尤文氏瘤、腦瘤及宮頸癌、乳腺癌、肺癌、平滑肌肉瘤等，也有一定療效。,○ 研制開發(fā)新藥、擴(kuò)大藥源,直接從天然藥物中發(fā)現(xiàn)新藥,小檗堿 (berberin

20、e) 抗菌 消炎,瀉痢朗膠囊： 復(fù)方小檗堿鞣酸蛋白膠囊 [成份] 鹽酸小檗堿,鞣酸蛋白,馬來酸氯苯那敏,硝酸硫胺,乳酸依沙吖啶,天然硅酸鋁 [性狀] 內(nèi)容物為淡黃色或黃色粉末或顆粒。 [藥理作用] 鹽酸小檗堿對(duì)痢疾桿菌，霍亂菌金黃色葡萄球菌，沙門氏菌，變形桿菌有抗菌作用。鞣酸蛋白具收斂作用。鞣酸使蛋白質(zhì)凝固，在腸黏膜形成保護(hù)膜。天然硅酸鋁具吸附作用，排

21、除腸胃道內(nèi)有害物質(zhì)及過多的水分、黏液，黏膜保護(hù)。乳酸依沙吖啶抑制許多革蘭陽性細(xì)菌的繁殖。 [適應(yīng)癥] 用于痢疾、急慢性腸炎等,○ 研制開發(fā)新藥、擴(kuò)大藥源,直接從天然藥物中發(fā)現(xiàn)新藥,黃芩Scutellaria baicalensis,功能主治:清熱解毒，抗菌消炎等,用于上呼吸道感染，痢疾等.,成分: 黃芩苷(baicalein)， 黃芩素(baicalin)等,,黃芩苷,清熱涼血，消腫止痛，用于牙周炎、牙齦炎、齲齒、口腔潰瘍、牙齦腫

22、痛、出血、咽炎、口臭等,○ 研制開發(fā)新藥、擴(kuò)大藥源,直接從天然藥物中發(fā)現(xiàn)新藥,青蒿素(arteannuin)水溶性和油溶性均不好,青蒿琥酯,青蒿琥酯 :5~7天療程，高效抗瘧藥，能迅速作用于瘧原蟲，控制癥狀。低毒，無抗藥性。,內(nèi)痔,外痔,混合痔,肛瘺,肛裂,為菊科植物黃花蒿（Artemisia annua.L.）的干燥地上部分，具有除蒸截瘧之功能。,以中藥的活性成分為先導(dǎo)化合物開發(fā)新藥,○ 研制開發(fā)新藥、擴(kuò)大藥源,,嗎啡 （mo

23、rphine)止痛，成癮，耐藥性，嘔吐，便秘,R = CH2CH2Ph 非那羅辛 3～10倍R = CH2CH=C(CH3 )2 鎮(zhèn)痛新 1／3 毒副作用小,罌粟未成熟的果實(shí)割裂時(shí)滲出的乳汁中含有相當(dāng)多的生物堿,嗎啡是其主要成分,以中藥的活性成分為先導(dǎo)化合物開發(fā)新藥,○ 研制開發(fā)新藥、擴(kuò)大藥源,可卡因 (cocaine, 古柯葉)局麻藥,普魯卡因 (procaine)局麻藥,,慶大霉素為氨基糖苷類抗生素，可抑

24、制幽門螺旋桿菌。普魯卡因可對(duì)損傷黏膜表面的神經(jīng)末梢起封閉作用，能阻斷病灶對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的刺激從而迅速緩解疼痛. 消炎、止痛、促進(jìn)胃黏膜修復(fù)，主要用于慢性、淺表性胃炎.,以中藥的活性成分為先導(dǎo)化合物開發(fā)新藥,○ 研制開發(fā)新藥、擴(kuò)大藥源,第一章 緒 論,◎ 中藥化學(xué)在中藥產(chǎn)業(yè)化中的作用,○ 研制開發(fā)新藥、擴(kuò)大藥源,黃連Coptis chinensis,黃柏Phellodendron amurense,三顆針Berberis

25、sargentiana,,○ 降低毒性，提高療效，科學(xué)化用藥,R = H 莨菪堿 (hyoscyamine)R = OH 東莨菪堿 (scopolamine),西漢末年華佗使用的“麻沸散”中的主要藥物：,,洋金花 (datura metel),丁溴東莨菪堿膠囊: 可治療各種病因（胃及十二指腸潰瘍、腸道炎、膽囊炎、膽結(jié)石、腎結(jié)石、子宮收縮等）引起的胃腸道痙攣，膽絞痛、腎絞痛或胃腸道蠕動(dòng)亢進(jìn)等，療效確切，比阿托品、山莨菪堿的作

26、用強(qiáng)，有起效快、副作用小的特點(diǎn)。,硫酸阿托品片: 各種內(nèi)臟絞痛，如胃腸絞痛及膀胱刺激癥狀。對(duì)膽絞痛、腎絞痛的療效較差。心悸、口干、瞳孔擴(kuò)大，視物模糊；語言不清、煩躁不安、皮膚干燥發(fā)熱.口服每次超過1mg，會(huì)引起中毒。最低致死量成人約80~130mg。用藥過量表現(xiàn)為動(dòng)作笨拙不穩(wěn)、神志不清、抽搐、呼吸困難心跳異常加快等。,1711年《集驗(yàn)方》李遵著 樟腦的制備方法，馬可勃羅傳到西方。,樟腦出韶州、漳州。狀似龍腦，白色如雪，樟樹脂膏也。胡演升

27、煉方云：煎樟腦法：用樟木新者切片，以井水浸三日三夜，入鍋煎之，柳木頻攪。待汁減半柳上有白霜，即濾去渣，傾汁入瓦盆內(nèi)，經(jīng)宿，自然結(jié)成塊也。用銅盆，以陳壁土為粉糝之，即糝樟腦一重，又糝壁土，如此四重，再用一盆覆之，黃泥封固于火上款款炙之，須以意度之，不可太過，不及。勿令走氣。候冷取出，則腦皆升于上盆，如此升三次，可充片腦也。,古代中國的醫(yī)藥化學(xué)居世界領(lǐng)先地位在煉丹的實(shí)踐中發(fā)展了汞、鋅等的制劑，開創(chuàng)了無機(jī)化學(xué)制備藥物的先河。本草綱目卷34

28、下對(duì)用升華法等制備、純化樟腦的過程進(jìn)行了詳細(xì)的記載，而歐洲直到18世紀(jì)下半葉才制備提純了樟腦。,● 中藥及天然藥物的有效成分研究概況與發(fā)展趨向,第一章 緒 論,● 中藥及天然藥物的有效成分研究概況與發(fā)展趨向,第一章 緒 論,近代，西洋醫(yī)藥學(xué)急速發(fā)展從鴉片中提取分離出具有鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)咳作用的有效成分嗎啡，開創(chuàng)了現(xiàn)代從天然藥物中提取分離有效成分的歷史。,分離 1804-1806年確定結(jié)構(gòu) 1925年