血液灌流對(duì)急性溴敵隆中毒體內(nèi)毒物清除效果的臨床研究和實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：
　　1.評(píng)價(jià)血液灌流（Hemoperfusion，HP）在急性溴敵隆（Bromadiolone）中毒患者和染毒犬體內(nèi)毒物的清除作用；
　　2.比較活性炭罐和樹脂炭的毒物清除作用的優(yōu)劣。方法：
　　1.測(cè)定生物樣品中溴敵隆含量的HPLC方法：實(shí)驗(yàn)采用3200型液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜儀，色譜條件及質(zhì)譜條件符合實(shí)驗(yàn)檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)，參照溴敵隆毒檢標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)方法。
　　2.溴敵隆中毒HP治療的臨床研究：回顧性分析溴敵隆中毒患者

2、臨床病例資料。收集解放軍307醫(yī)院的病例，實(shí)驗(yàn)入組條件為所有溴敵隆中毒患者入院后同意接受HP并留取血樣本送檢，初步篩選后有21例病例納入本研究，分析21例行 HP（活性炭罐）治療的急性溴敵隆中毒患者的臨床資料，比較每次灌流前后血液中溴敵隆濃度變化，觀察其單次清除率和總清除率，評(píng)價(jià)HP的治療效果。
　　3.溴敵隆染毒比格犬模型的建立：將3只比格犬隨機(jī)編號(hào)（體重9-11kg），分別給予150mg、50mg、10mg劑量溴敵隆溶液經(jīng)腹腔

3、注射染毒。觀察比格犬的癥狀表現(xiàn)，并采集1d、2d、3d、4d、5d、6d外周靜脈血進(jìn)行毒物檢測(cè)。
　　4.活性炭和樹脂血液灌流救治溴敵隆染毒比格犬的對(duì)比研究：將15只比格犬(體重9-11kg)隨機(jī)分為對(duì)照組（僅溴敵隆染毒）、實(shí)驗(yàn)組1（溴敵隆染毒后6h予活性炭HP）及實(shí)驗(yàn)組2（溴敵隆染毒后6h予樹脂HP）三組，每組5只，全部比格犬采用溴敵隆4.5mg/kg腹腔注射染毒。染毒后0.5h、2h、4h、6h、8h、12h、24h、30h于

4、外周靜脈取血檢測(cè)血漿中溴敵隆濃度，觀察溴敵隆的濃度變化，評(píng)價(jià)HP的清除毒物效果。
　　結(jié)果：
　　1.測(cè)定生物樣品中溴敵隆含量的高效液相色譜法的建立發(fā)現(xiàn)血清中溴敵隆200ng/ml標(biāo)準(zhǔn)品質(zhì)譜圖中樣本溴敵隆出峰時(shí)間是5.4min，靈敏度、準(zhǔn)確度、精密度均能滿足實(shí)驗(yàn)要求，可以用于本實(shí)驗(yàn)研究。
　　2.臨床研究21例急性溴敵隆中毒患者的臨床癥狀均有不同程度的改善，治療前后血液中溴敵隆濃度有明顯變化（p<0.01），隨著HP次

5、數(shù)增加，對(duì)毒物的總清除率提高更顯著（p<0.01）,且單次HP對(duì)溴敵隆清除率可高達(dá)30%以上。
　　3.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究：根據(jù)文獻(xiàn)記錄，分別對(duì)三只比格犬進(jìn)行不同劑量染毒，結(jié)果顯示，大劑量染毒犬（150mg）經(jīng)染毒后，2小時(shí)后出現(xiàn)精神萎靡，24小時(shí)后開始出現(xiàn)牙齦出血，并有少量便血，并3天后死亡，而小劑量染毒犬（10mg）經(jīng)染毒后，無(wú)明顯異常表現(xiàn)。而中劑量染毒犬（50mg）經(jīng)染毒后，出現(xiàn)便血，但無(wú)死亡現(xiàn)象，因此，確定50mg（4.5mg/

6、kg）為本動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究的染毒劑量。
　　4.活性炭和樹脂的毒物清除作用比較：實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，HP能明顯加快比格犬體內(nèi)溴敵隆的清除，在檢測(cè)各個(gè)時(shí)間點(diǎn)上，三組清除率比較具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，其中以實(shí)驗(yàn)組2清除率最大（p<0.05）。各組血漿溴敵隆濃度數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)后得到各組毒物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)，結(jié)果顯示，三組消除半衰期具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（170h vs.90h vs.43h, p<0.05），且清除率三組相比也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（66.58ml/h v

7、s.225.0ml/h vs.493.3ml/h, p<0.05），溴敵隆時(shí)間-濃度曲線下面積（area under curve，AUC）組間比較差異顯著（663790h*ng/ml vs.356830 h*ng/ml vs.137910 h*ng/ml, p<0.05），而峰濃度（maximum concentration，Cmax）及平均保留時(shí)間（mean retention time，MRT）無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p>0.05)。從實(shí)