科技進步獎公示 多維蛋白組學(xué)定量分析技術(shù)的建立及其在

1、4.4.科技進步獎公示科技進步獎公示:多維蛋白組學(xué)定量分析技術(shù)的建立及其在原發(fā)多維蛋白組學(xué)定量分析技術(shù)的建立及其在原發(fā)性肝癌中的應(yīng)用性肝癌中的應(yīng)用項目名稱多維蛋白組學(xué)定量分析技術(shù)的建立及其在原發(fā)性肝癌中的應(yīng)用推薦單位（推薦專家）大連市科技局項目簡介本項目所屬領(lǐng)域為普通外科學(xué)、實驗?zāi)[瘤學(xué)和腫瘤診斷學(xué)。通過國內(nèi)外多院校協(xié)作創(chuàng)新，共同建立了高通量、多維蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)平臺，利用此平臺針對原發(fā)性肝癌瓶頸問題——早期診斷、預(yù)后評估、生物標(biāo)記物及靶向

2、藥物位點篩選、臨床檢測等方面，對進一步揭示肝癌發(fā)生發(fā)展、轉(zhuǎn)移、耐藥等機制進行了深入研究，提高我國乃至全球范圍原發(fā)性肝癌的診療水平具有重要意義。成功建立了高通量多維蛋白質(zhì)組學(xué)（全蛋白、磷酸化蛋白、糖蛋白、膜蛋白）定量分析技術(shù)平臺，在此平臺基礎(chǔ)上開展原發(fā)性肝癌的相關(guān)研究，取得如下科技創(chuàng)新成果：（1）發(fā)展了Ti4IMAC磷酸化肽段富集技術(shù)，應(yīng)用了新的自動化磷酸化肽段鑒定驗證軟件（APIVASE）可以顯著提高磷酸化肽段和位點鑒定的靈敏度，提高了

3、磷酸化蛋白質(zhì)的鑒定數(shù)量，基于此技術(shù)，對比鑒定出其149個人肝癌相關(guān)磷酸化位點，并探討了pPEDPEA15、pPinin等對肝癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的臨床檢查應(yīng)用價值；（2）構(gòu)建的微流控仿生肝芯片模擬體內(nèi)微環(huán)境，針對蛋白質(zhì)組學(xué)定量分析技術(shù)篩選出的肝癌特異性的磷酸化修飾蛋白（pPEDPEA15、pP27等），并對其功能及作用機制進行分析，并以此為平臺進一步探討了特異性的磷酸化修飾蛋白在肝癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移中的重要作用；（3）發(fā)展了離子液體助溶聯(lián)合功能化磁性微球

4、富集純化細(xì)胞膜蛋白技術(shù)，對比分析肝癌耐藥細(xì)胞株差異表達的膜蛋白，篩選出了多個可能與肝癌耐藥有關(guān)的新型膜蛋白（NgBR、δopioidrecepts等），探索了NgBR對肝癌化療敏感性的調(diào)控作用及機制；（4）發(fā)展了一種在酰肼微球上捕集和二甲基標(biāo)記糖基化肽段的一體化定量分析方法，提高了糖基化肽段的富集回收率和檢測靈敏度；發(fā)展了一種同時分析來源于糖基化蛋白的糖基化肽段和非糖基化肽段的細(xì)胞表面捕集技術(shù)，特異性鑒定細(xì)胞表面糖基化蛋白質(zhì)；利用糖基化

5、蛋白質(zhì)富集、分析、檢測新技術(shù)，鑒定到肝癌耐藥相關(guān)糖基化蛋白Pgp，并針對肝癌化療不敏感，發(fā)現(xiàn)二甲雙胍對多藥耐藥蛋白Pgp的抑制作用及分子機制，提出了：“聯(lián)合二甲雙胍對肝癌患者TACE的輔助治療”及“應(yīng)用二甲雙胍增強索拉菲尼藥物敏感性的治療”策略，為二甲雙胍作為臨床抗腫瘤藥物或者輔助用藥奠定理論基礎(chǔ)；（5）構(gòu)建了以多維蛋白質(zhì)組學(xué)定量分析等多項技術(shù)為基礎(chǔ)的原發(fā)性肝癌個體化綜合治療平臺，在優(yōu)化提高每種單一肝癌治療技術(shù)的同時，更注重循證醫(yī)學(xué)理念

6、，搭建以外科手術(shù)治療為主導(dǎo)，輔以肝移植、介入、放射性粒子、射頻、分子靶向、中藥（槐耳顆粒）等多模式的肝癌個體化綜合治療平臺，MDT肝癌綜合診療率達80%以上，為肝癌患者提供一站式的診斷和治療，使每一位患者都能得到最合理最有效的個體化治療，實現(xiàn)患者利益的最大化。本成果形成了肝癌綜合診療的新模式，先后用于肝癌患者診治280余人次，顯著提高肝癌生存期與生存質(zhì)量，研究成果已發(fā)表SCI文章23余篇（累計IF：79.554），培養(yǎng)博士研究生14名，

7、碩士研究生25名，主持和參與國家級課題（國家863計劃、國家自然科學(xué)基金面上項目）、省級及市級課題多項，總經(jīng)費300余萬元。獲得國家專利技數(shù)數(shù)是否國內(nèi)所有1Metfminmediatesresensitivityto5fluouracilinhepatocellularcarcinomaviathesuppressionofYap.OncotargetYuTianBoTangChengyeWangDeguangSunRixinZhang

8、NanLuoZhaoHanRuiLiangZhenmingGaoLimingWang5.0082016Jul197(29):46230462412016年7月LimingWang，BoTangYuTianYuTianBoTangChengyeWangDeguangSunRixinZhangNanLuoZhaoHanRuiLiangZhenmingGaoLimingWang00是2Pininassociateswithprognosiso

9、fhepatocellularcarcinomathroughpromotingcellproliferationsuppressingglucosedeprivationinducedapoptosis.OncotargetYangXunjunSunDeguangDongChengyongTianYuGaoZhenmingWangLiming5.0082016Jun287(26):39694397042016年6月GaoZhenmin

10、gWangLimingYangXunjunSunDeguangYangXunjunSunDeguangDongChengyongTianYuGaoZhenmingWangLiming00是3NogoBreceptpromotesthechemesistanceofhumanhepatocellularcarcinomaviatheubiquitinationofp53protein.OncotargetDongCZhaoBLongFLi