關(guān)鍵質(zhì)量屬性和關(guān)鍵工藝參數(shù)

1、關(guān)鍵質(zhì)量屬性關(guān)和鍵工藝參數(shù)（CQA&CPP）1、要求：要求：生產(chǎn)工藝風險評估的重點將由生產(chǎn)工藝的關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）和關(guān)鍵工藝參數(shù)（CPP）決定。生產(chǎn)工藝風險評估需要保證能夠?qū)ιa(chǎn)工藝中所有的關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）和關(guān)鍵工藝參數(shù)（CPP）進行充分的控制。2、定義：定義：CQA關(guān)鍵質(zhì)量屬性：物理、化學、生物學或微生物的性質(zhì)或特征，其應在適當?shù)南薅取⒎秶蚍植純?nèi)，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。CPP關(guān)鍵工藝參數(shù)：此工藝參數(shù)的變化會影響關(guān)鍵質(zhì)量屬性，因此

2、需要被監(jiān)測及控制，確保產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量。3、誰來找誰來找CQA&CPP3.1SubjectMatterExperts(SME)在某一特定領(lǐng)域或方面（例如，質(zhì)量部門，工程學，自動化技術(shù)，研發(fā)，銷售等等），個人擁有的資格和特殊技能。3.2SME小組成員：QRM負責風險評估小組主導人、研發(fā)專家、技術(shù)轉(zhuǎn)移人員（如適用）、生產(chǎn)操作人員、工程人員、項目人員、驗證人員、QA、QC、供應商（如適用）等。3.3SME小組能力要求矩陣：知識成分主導人SME小組

3、在所用風險評估方法方面的專家級知識X不要求所涉及工藝的專家級學科知識不要求X有關(guān)ICHQ9原則和組織機構(gòu)自己的QRM程序的培訓XXGMP及相關(guān)法規(guī)和質(zhì)量政策的知識XX對所用質(zhì)量風險排序的理解XX對人員直觀判斷的潛在影響及其應對策略的理解X不要求主導人可由熟知GMP知識和風險評估知識的主題專家擔任4、如何找如何找CQA&CPP4.1在生產(chǎn)工藝中有很多影響產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量屬性的因素，每個因素都存在著不同的潛在的風險，必須對每個因素充分的進行識別

4、分析、評估，從而來反映工例如：?生物反應器的攪拌速度影響溶氧水平，導致藥物成分的氧化狀態(tài)和較低的效能?柱洗脫過程的變異（如：緩沖液梯度）導致更高的聚集，可能增加影響免疫原性的風險?柱子的操作溫度影響產(chǎn)品相關(guān)的雜質(zhì)的清除例如：?過濾溫度?柱清洗體積重要：工藝中一個可調(diào)節(jié)的參數(shù)（可變的），需要在窄的范圍內(nèi)進行維護，以保證操作的一致性非重要的：工藝中一個可調(diào)整的參數(shù)（可變的），被證明是可以在較寬的范圍內(nèi)很好的控制的，雖然在極端條件下會影響工藝

5、性能工藝例如：?生物反應器溫度超出范圍導致產(chǎn)率下降，但未影響成分質(zhì)量?柱流速變化導致生產(chǎn)力損失，但對藥物成分的質(zhì)量或雜質(zhì)的清除沒有影響例如：?過濾速度?柱清洗流速5、找CQA&CPP之前的必要條件之前的必要條件文件資源：保證在評估之前已經(jīng)具備所有必要的文件。良好培訓：保證在開展任何工作之前所有必要的風險評估規(guī)程、模板和培訓已經(jīng)就位。評估會議：管理并規(guī)劃所有要求的風險評估會議。例：資料需求單序號文件名稱文件用途1VMP明確風險評估的策略要