細(xì)胞與分子免疫學(xué)

1、通 知,2014年《細(xì)胞與分子免疫學(xué)》理論考試題型：名詞解釋、問答題、論述題、實(shí)驗(yàn)題、其他時(shí)間：2014年12月 22日（ 周一）13:30-15:30PM教室： F1103 教室 學(xué)號(hào)：1-50號(hào)(基礎(chǔ)+中山醫(yī)院） F1205 教室 學(xué)號(hào)：51-98號(hào)（其他）,《細(xì)胞與分子免疫學(xué)》總結(jié),儲(chǔ)以微ywchu@shmu.edu.cn復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)系,,,,,,2014-12-11,

2、授課內(nèi)容,免疫學(xué)基礎(chǔ),,,,,識(shí)別,活化,效應(yīng),,,抗原（Ag）雙識(shí)別體液免疫抗原提呈細(xì)胞（APC）雙信號(hào)細(xì)胞免疫,,,免疫的三大功能免疫防御 (Immune Defence) 免疫監(jiān)視 (Immune Surveillance) 免疫自穩(wěn) (Immune Homeostasis),,,,免疫功能的生理和病理表現(xiàn) 功 能 生理性（有利） 病理性（有害）免疫防御 防御病

3、原微生物侵害 超敏反應(yīng)/免疫缺陷病免疫監(jiān)視 清除復(fù)制錯(cuò)誤/突變細(xì)胞 細(xì)胞癌變、持續(xù)感染免疫自穩(wěn) 清除損傷或衰老細(xì)胞 自身免疫病/過敏性疾病,,,,3、免疫分子免疫球蛋白、MHC、補(bǔ)體、細(xì)胞因子等,PAMP(Pathogen Associated molecular pattern )病原相關(guān)分子模式,PRR ( Pattern-recognitionReceptor)模式識(shí)別受體,免疫學(xué)

4、基礎(chǔ),,,,,識(shí)別,活化,效應(yīng),,,抗原（Ag）雙識(shí)別體液免疫抗原提呈細(xì)胞（APC）雙信號(hào)細(xì)胞免疫,,,基本特性：免疫原性、免疫反應(yīng)性表位(epitope) ：T細(xì)胞表位、B細(xì)胞表位抗原分類：TD抗原、TI抗原其他： 絲裂原、超抗原,抗 原(antigen，Ag),,T細(xì)胞抗原表位和B細(xì)胞抗原表位的區(qū)別,T細(xì)胞抗原表位,B細(xì)胞抗原表位,受體MHC性質(zhì)大小

5、類型位置,TCR必需主要為變性多肽8～12個(gè)氨基酸（CD8＋T） 12～20個(gè)氨基酸（CD4＋T） 線性抗原分子的任何部位,BCR無需多為天然的多肽、多糖、LPS等 5～7個(gè)氨基酸、5～7個(gè)單糖或 5～7個(gè)核苷酸構(gòu)象或線性抗原分子表面,抗原提呈細(xì)胞與抗原提呈,,抗原提呈細(xì)胞Antigen Presenting Cell (APC),一、基本概念抗原提呈細(xì)胞（Antigen Presenti

6、ng Cell, APC)非專職性（Non-professional APC）所有表達(dá)MHC-I類分子的細(xì)胞專職性（Professional APC）Mf/DC/并指狀DC/朗格罕/B/—MHC-II（靜息）,MHC兩類抗原分布： I(HLA-A/B/C) 所有有核細(xì)胞表面 II(HLA-DR/DP/DQ) APC和活化T細(xì)胞,2、樹突狀細(xì)胞（ Dendritic Cel

7、l，DC）來源：髓系(bone marrow)CD34+ cell --------DCMonocyte ----DC淋巴系Spleen,Lymph node----DC,抗原的加工和提呈,三、抗原提呈細(xì)胞對(duì)抗原的加工和提呈(Antigen processing and presentation)對(duì)抗原的攝取,胞外抗原提呈途徑(Exogenous Pathway),對(duì)抗原的加工和提呈Antigen p

8、rocessing and presentation,胞內(nèi)抗原提呈途徑(Endogenous Pathway),2、內(nèi)源性抗原提呈途徑(Endogenous pathway)抗原：細(xì)胞內(nèi)合成的抗原呈遞分子：MHC-I加工區(qū)：Proteosome (polyubiquitination)結(jié)合區(qū)：ER,8－12 氨基酸 大小的多肽片斷,內(nèi)源性和外源性抗原提呈途徑的比較 特 點(diǎn)

9、 內(nèi)源性途徑 外源性途徑遞呈分子MHC-IMHC-II應(yīng)答的T細(xì)胞CD8＋T細(xì)胞CD4＋T細(xì)胞抗原來源內(nèi)源合成 外源攝入抗原肽產(chǎn)生部位蛋白酶體溶酶體伴隨蛋白鈣聯(lián)素鈣聯(lián)素、Ii鏈遞呈細(xì)胞 所有有核細(xì)胞專職APC,,免疫學(xué)基礎(chǔ),,,,,識(shí)別,活化,效應(yīng),,,抗原（Ag）雙識(shí)別體液免疫抗原提呈細(xì)胞（APC）雙信號(hào)細(xì)

10、胞免疫,,,T細(xì)胞活化B細(xì)胞活化,活化,,,T細(xì)胞是由一群功能不同的異質(zhì)性淋巴細(xì)胞組成,T細(xì)胞執(zhí)行特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答在TD-Ag誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用,Immunity 2006, 24: 677-688,,TCR-CD3復(fù)合物TCR特異識(shí)別由MHC分子提呈的抗原肽CD3分子轉(zhuǎn)導(dǎo)T細(xì)胞活化的第一信號(hào),協(xié)同（輔助）信號(hào)分子,CD40L,T,APC,CD28,CD80/86,CTLA4,CD40,LFA－1,ICA

11、M－1,LFA－2,LFA－3,,,,,,ICOS,B7-H2,,BCR復(fù)合物膜表面免疫球蛋白：mIgM和mIgDCD79a（Iga）和CD79b（Igb）,mIg與CD79a（Iga）和CD79b（Igb）異源二聚體相連,Iga/Igb把第一活化信號(hào)轉(zhuǎn)入胞內(nèi),B細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別,,ITAM,B細(xì)胞的激活活化: 第一活化信號(hào)： BCR識(shí)別抗原、 第二活化信號(hào)：CD40L:CD4

12、0 LFA-1:ICAM IL-4:IL-4R,免疫學(xué)基礎(chǔ),,,,,識(shí)別,活化,效應(yīng),,,抗原（Ag）雙識(shí)別體液免疫抗原提呈細(xì)胞（APC）雙信號(hào)細(xì)胞免疫,,,1）免疫調(diào)節(jié)功能（Th1、Th2、Treg）2）特異性殺傷功能（CTL、Th1、gd T）,T細(xì)胞的功能,效應(yīng)T細(xì)胞的作用,Th1型CD4＋T細(xì)胞的作用,巨噬細(xì)胞,Th1細(xì)胞,CTL,B細(xì)胞,中性粒細(xì)胞,,,,,,,

13、IL-4IL-5IL-10IL-13等,,協(xié)助和促進(jìn)B細(xì)胞的增殖和分化,抗體生成,激活肥大細(xì)胞/嗜酸性細(xì)胞/嗜堿性細(xì)胞,超敏反應(yīng)/抗寄生蟲感染,,Th2型CD4＋T細(xì)胞的作用,,,Th2,效應(yīng)T細(xì)胞的作用,CD8＋細(xì)胞毒性T細(xì)胞的作用Cytotoxic T cells，CTL or Tc,殺傷T細(xì)胞的產(chǎn)生殺死靶細(xì)胞的過程,,,,CTL對(duì)靶細(xì)胞的特異性殺傷,效靶細(xì)胞的結(jié)合CTL的極化殺傷靶細(xì)胞,,,,CTL直接殺傷靶細(xì)胞,穿

14、孔素/顆粒酶Fas/FasL, TNFR/TNF,,,,,,,Immunity 2006, 24: 677-688,,活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡 activation induced cell death ，AICD活化T細(xì)胞高表達(dá)FasL，與活化T細(xì)胞表面Fas結(jié)合，啟動(dòng)casepase級(jí)聯(lián)反應(yīng)，T細(xì)胞可自行發(fā)生凋亡,被動(dòng)的細(xì)胞死亡,記憶性T細(xì)胞：CD45RA-/CD45RO+,,,,T效應(yīng)細(xì)胞的結(jié)局,三大功能：產(chǎn)生抗體：中和作用

15、，調(diào)理作用 提呈抗原：專職APC，籍BCR結(jié)合可溶性抗原 分泌細(xì)胞因子：參與免疫調(diào)節(jié)，炎癥反應(yīng)，造血過程,B細(xì)胞功能,體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律初次應(yīng)答、二次應(yīng)答二次應(yīng)答潛伏期短，大約為初次應(yīng)答一半Ab濃度增加快平臺(tái)期快、高而時(shí)間長(zhǎng)下降期持久，因?yàn)闄C(jī)體會(huì)長(zhǎng)時(shí)間合成抗體少量Ag即可誘導(dǎo)二次應(yīng)答二次應(yīng)答IgG為主，初次應(yīng)答IgM為主二次應(yīng)答Ab親和力高,免疫學(xué)基礎(chǔ),,,,,識(shí)別,活化,效應(yīng),,,抗原（Ag）雙識(shí)別