醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)-17-出生缺陷

1、第十七章 出生缺陷,Birth Defect,第十七章 出生缺陷,出生缺陷，也稱為先天畸形：是患兒在出生時(shí)即在外形或體內(nèi)所形成的（非分娩損傷所引起的）可識(shí)別的結(jié)構(gòu)或功能缺陷。,第一節(jié) 出生缺陷的臨床,一、出生缺陷的類型二、出生缺陷的診斷三、神經(jīng)管缺損四、先天性心臟病,整胚發(fā)育畸形 多由嚴(yán)重遺傳缺陷引起，大都不能形成完整的胚胎并早期死亡而吸收或流產(chǎn)。胚胎局部發(fā)育畸形 由胚胎局部發(fā)育紊亂引起

2、，涉及范圍并非一個(gè)器官，而是多個(gè)器官。例如頭面發(fā)育不全等。器官和器官局部畸形 由某一器官不發(fā)生或發(fā)育不全所致，例如雙側(cè)或單側(cè)肺不發(fā)生、室間隔膜部缺損等。組織分化不良性畸形 這類畸形的發(fā)生時(shí)間較晚且肉眼不易識(shí)別。例如骨發(fā)育不全等。,發(fā)育過度性畸形 由器官或器官的一部分增生過度所致，例如在房間隔形成期間第二隔生長過度而引起的卵圓孔閉合或狹窄、多指（趾）畸形等。吸收不全性畸形 在胚胎發(fā)育過程中，有

3、些結(jié)構(gòu)全部吸收或部分吸收，如果吸收不全，就會(huì)出現(xiàn)畸形。例如蹼狀指（趾）等。超數(shù)和異位發(fā)生性畸形 由于器官原基超數(shù)發(fā)生或發(fā)生于異常部位而引起，如多孔乳腺、異位乳腺等。發(fā)育滯留性畸形 器官發(fā)育中途停止，器官呈中間狀態(tài)。例如雙角子宮、隱睪等。重復(fù)畸形,二、出生缺陷的診斷,產(chǎn)前出生缺陷的診斷方法主要包括： 羊膜囊穿刺：吸取羊水分析胎兒的代謝狀況、胎兒的染色體組成、基因是否有缺陷等； 絨毛膜活檢：分析胚

4、體細(xì)胞的染色體組成；胎兒鏡觀察：在B超的引導(dǎo)下將胎兒鏡插入羊膜腔中直接觀察胎兒的體表是否發(fā)生畸形，并可以通過活檢鉗采集胎兒的皮膚組織和血液等樣本做進(jìn)一步檢查；,二、出生缺陷的診斷,B型超聲波檢查造影分析：將水溶性造影劑注入羊膜腔，便可在X線熒屏上觀察胎兒的大小和外部畸形。如果將某種脂溶性造影劑注入羊膜腔，使其吸附于胎兒體表，便可在X線下清楚地觀察胎兒的外部畸形；臍帶穿刺（cordocentesis）是在B超引導(dǎo)下于孕中期、孕

5、晚期（17周～32周）經(jīng)母腹抽取胎兒靜脈血用于染色體或血液學(xué)各種檢查，亦可作為因羊水細(xì)胞培養(yǎng)失敗，或在錯(cuò)過絨毛和羊水取樣時(shí)機(jī)的補(bǔ)充。,三、神經(jīng)管缺損,脊髓裂（myeloschisis）脊柱裂（spina difida） 裸腦、腦膨出、腦積水等,三、神經(jīng)管缺損,（一）脊柱裂（二）無腦畸胎（三）神經(jīng)管缺損,四、先天性心臟病,先天性心臟病是胎兒時(shí)期心臟血管發(fā)育異常而致的畸形疾病，是少年兒童最常見的心臟病。近年來，心血管外科進(jìn)展迅速，絕

6、大多數(shù)先天性心臟大血管畸形均能得到矯治，成功率逐步提高。,四、先天性心臟病,先心病的病因包括三大類：①多基因遺傳所致的先心病，此類患者以心血管畸形為惟一的臨床異常；②染色體畸變所致先心病；③單基因遺傳的先心病。,四、先天性心臟病,房間隔缺損、室間隔缺損、法樂氏四聯(lián)癥等為先心病常見類型。（一）房間隔缺損（二）室間隔缺損（三）法樂氏四聯(lián)癥,第二節(jié) 出生缺陷的病理生理學(xué),一、出生缺陷的發(fā)生因素二、影響致畸發(fā)生的因素三、發(fā)育異

7、常的機(jī)制,一、出生缺陷的發(fā)生因素,出生缺陷的發(fā)生因素包括遺傳因素和環(huán)境因素。有些出生缺陷主要由遺傳因素決定，有些主要由環(huán)境因素決定，有些則是遺傳因素和環(huán)境因素的共同作用。,一、出生缺陷的發(fā)生因素,一、出生缺陷的發(fā)生因素,（一）遺傳因素與出生缺陷,一、出生缺陷的發(fā)生因素,（二）環(huán)境因素與出生缺陷1．生物性致畸因子 2．物理性致畸因子 3．致畸性藥物 4．“三廢”、農(nóng)藥、食品添加劑和防腐劑 5．酗酒、大量吸煙、吸毒、缺氧、嚴(yán)重營養(yǎng)

8、不良,一、出生缺陷的發(fā)生因素,（三）環(huán)境因素與遺傳因素在畸形中的相互作用 在畸形的發(fā)生中，環(huán)境因素與遺傳因素的相互作用是非常明顯的，這不僅表現(xiàn)在環(huán)境致畸因子通過引起染色體畸變和基因突變而導(dǎo)致出生缺陷，而且更表現(xiàn)在胚胎的遺傳特性，即基因型決定和影響胚胎對致畸因子的易感程度。,二、影響致畸發(fā)生的因素,致畸因子作用下，是否發(fā)生畸形，結(jié)果如何，還取決于下列一些因素：①孕婦對致畸因子的感受性，在個(gè)體之間存在著差異；②胎兒發(fā)育的不同階段

9、，對致畸因子的感受性不同，大多數(shù)致畸因子有其特定的作用階段；③致畸因子的作用機(jī)制有所不同④致畸因子的損傷與劑量有關(guān)⑤致畸因子的作用后果，包括胎兒死亡、生長發(fā)育延遲、畸形或功能缺陷。,二、影響致畸發(fā)生的因素,人胚胎主要器官的致畸敏感期,三、發(fā)育異常的機(jī)制,（一）誘發(fā)基因突變和染色體畸變（二）致畸物的細(xì)胞毒性作用（三）細(xì)胞分化過程的某一特定階段、步驟或環(huán)節(jié)受到干擾（四）母體及胎盤穩(wěn)態(tài)的干擾（五）非特異性發(fā)育毒性作用也是發(fā)育毒性

10、作用機(jī)制之一,第三節(jié) 與出生缺陷有關(guān)的發(fā)育生物學(xué),一、發(fā)育過程的遺傳調(diào)控現(xiàn)象二、發(fā)育的遺傳學(xué)研究方法,一、發(fā)育過程的遺傳調(diào)控現(xiàn)象,（一）哺乳動(dòng)物發(fā)育早期受到基因控制 鼠類及其他哺乳動(dòng)物早期發(fā)育的主要事件是細(xì)胞系（cell lineage） 的分化和分裂，以及沿體軸的區(qū)域性變化,一、發(fā)育過程的遺傳調(diào)控現(xiàn)象,（二）含同源框的基因?yàn)閭€(gè)體發(fā)生的形態(tài)建成基因,一、發(fā)育過程的遺傳調(diào)控現(xiàn)象,果蠅、鼠及人基因組同源框基因簇,二、發(fā)育的遺傳

11、學(xué)研究方法,（一）轉(zhuǎn)基因小鼠被應(yīng)用于發(fā)育的遺傳機(jī)制研究,用于發(fā)育遺傳機(jī)制研究的轉(zhuǎn)基因鼠（左）及嵌合型（右）的構(gòu)建方法,二、發(fā)育的遺傳學(xué)研究方法,（二）體外受精與胚胎移植被用于檢測胚胎的基因缺陷 體外受精與胚胎移植（IVF-ET）為—項(xiàng)新的生育技術(shù)，其在不育癥與優(yōu)生學(xué)方面很有價(jià)值。,二、發(fā)育的遺傳學(xué)研究方法,（三）雙生與多生被應(yīng)用于發(fā)育遺傳因素的研究 雙生子又分為兩類： 一卵雙生（MZ，又稱同卵雙生） 二