具有附加功能的輔料

1、具有附加功能的輔料:成功解決配方難題Ph.D.AshishA.Joshi(羅蓋特美國(guó)醫(yī)藥部項(xiàng)目經(jīng)理)Ph.D.XavierDuriez(羅蓋特法國(guó)醫(yī)藥部業(yè)務(wù)經(jīng)理)片劑和膠囊劑由于具有精確的劑量性能、良好的病人依從性、易大規(guī)模生產(chǎn)和包裝，一直是常用的給藥劑型。近年來(lái)，這些口服固體制劑的生產(chǎn)工藝有明顯進(jìn)步，其中之一是片劑生產(chǎn)由濕法制粒壓片發(fā)展到直接壓片使各種有特殊功能輔料的開(kāi)發(fā)受到同樣的重視，這些輔料的使用可使制劑達(dá)到所期望的最終效果。固體

2、口服制劑生產(chǎn)中使用的大多數(shù)輔料已有二、三十年歷史，并且其中許多至今仍用于大規(guī)模片劑和膠囊劑的生產(chǎn)。說(shuō)服配方設(shè)計(jì)者在他們的配方中加入新的輔料主要有二方面問(wèn)題:一是使用的新輔料應(yīng)得到管理結(jié)構(gòu)的批準(zhǔn)二是要打破傳統(tǒng)配方的研發(fā)慣例。盡管有這些問(wèn)題，目前已有許多“具有附加功能的輔料”（AFEs—addedfunctionalityexcipients）被推出，并已成功地應(yīng)用于制藥工業(yè)。這些AFEs改進(jìn)了物理、機(jī)械和（或）化學(xué)性質(zhì)，有助于解決配方流動(dòng)

3、性、壓縮性、吸濕性、可口性、溶出、崩解、粘著和揚(yáng)塵等問(wèn)題（1）。傳統(tǒng)片劑對(duì)小兒、老年人和有吞咽困難的不能配合的病人存在明顯不足同樣，在無(wú)水、持續(xù)咳嗽或嘔吐反射情況下吞咽常規(guī)片也是難以完成的事情。最近，由于出現(xiàn)了被稱(chēng)為口腔崩解片（ODTs—allydisintegratingtablets）的新的給藥體系，使這些問(wèn)題得到了解決?？诒榔脖环Q(chēng)為速崩片、速溶片、口溶片或“口腔分散片”（2）。將口崩片置于舌上，它們迅速吸收唾液，在10～45秒內(nèi)

4、分散或溶于其中，分散后的組份無(wú)需用水即可容易吞咽。傳統(tǒng)片劑中使用的大多數(shù)輔料都不能滿足口崩片的要求，需要用專(zhuān)門(mén)的輔料和技術(shù)來(lái)減輕藥物難以入口的味道和改進(jìn)其口感。用于口崩片的理想輔料應(yīng)具有下列性質(zhì)：1在口中幾秒內(nèi)分散或溶解，無(wú)殘留物。2能遮蓋令人不快的味道，并提供愉悅的口感。3可負(fù)載足量的藥物，不受濕度和溫度變化的影響。4具有更好的直接壓縮性，可使生產(chǎn)的片劑足夠堅(jiān)固以耐受生產(chǎn)、包裝和運(yùn)輸?shù)冗^(guò)程，并在舌上快速分散?？诒榔a(chǎn)的技術(shù)范圍相當(dāng)廣

5、泛，例如凍干、直接壓片、制粒、噴霧干燥、模制、棉花糖工藝等（1）。所有技術(shù)中片劑快速分散的性能都是通過(guò)功能性輔料快速吸收水分并使其迅速到達(dá)片芯的能力來(lái)實(shí)現(xiàn)的片劑在舌上進(jìn)一步的崩解則通過(guò)使用超級(jí)崩解劑如交聯(lián)聚維酮(Crospovidone)、羧甲基淀粉鈉(SSG)或交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(Croscarmellose)來(lái)實(shí)現(xiàn)。雖然交聯(lián)聚維酮常用于口崩片處方中，但值得注意的是羧甲基淀粉鈉在某些口崩片技術(shù)平臺(tái)下更具優(yōu)勢(shì)，尤其是在濕法造粒壓片或制劑

6、體積較小時(shí)。在濕法造粒時(shí)將羧甲基淀粉鈉加入顆粒內(nèi)部的優(yōu)勢(shì)之一，是其濕潤(rùn)時(shí)起黏合劑的作用，而在顆粒干燥后又能起超級(jí)崩解劑的功效。大多數(shù)已上市的口崩片都采用甘露醇做填充劑。與乳糖相比甘露醇具有明顯優(yōu)勢(shì):吸濕性很?。▓D1），又與藥物有很好的化學(xué)和物理兼容性、良好的可壓縮性、適當(dāng)?shù)奶鹞逗拖鄬?duì)較低的溶出動(dòng)力學(xué)。與其他口感較好輔料比較，雖然這兩種輔料的水溶性相對(duì)較低（圖2），但對(duì)一個(gè)良好的口崩片處方，輔料的可分散性比其水溶性更重要。許多最初上市的口