國(guó)家自然科學(xué)基金摘要范例2

1、國(guó)家自然科學(xué)基金摘要范例2項(xiàng)目編號(hào)30800343項(xiàng)目名稱骨髓源性小膠質(zhì)細(xì)胞腦內(nèi)定向趨化對(duì)Aβ清除作用的機(jī)制研究項(xiàng)目類型青年科學(xué)基金項(xiàng)目申報(bào)學(xué)科1(C090301)研究性質(zhì)資助金額20.00萬(wàn)元開(kāi)始日期2009年1月1日完成日期2011年12月31日項(xiàng)目摘要腦內(nèi)廣泛的Aβ沉積是Alzheimer?。ˋD）病理?yè)p害的中心環(huán)節(jié)。最新研究表明，在病理?xiàng)l件下遷移至腦內(nèi)的骨髓造血干細(xì)胞來(lái)源的小膠質(zhì)細(xì)胞，具有比腦內(nèi)固有的小膠質(zhì)細(xì)胞更強(qiáng)的吞噬功能，在

2、清除Aβ的沉積中起主要作用，如何加強(qiáng)骨髓源性小膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)Aβ的吞噬作用成為目前的研究熱點(diǎn)。結(jié)合前期工作，申請(qǐng)者提出，如果介導(dǎo)趨化因子SDF1在腦中持續(xù)表達(dá)，促進(jìn)骨髓源性小膠質(zhì)細(xì)胞向腦內(nèi)遷徙，可望對(duì)腦內(nèi)不斷產(chǎn)生的Aβ沉積進(jìn)行持續(xù)有效清除，達(dá)到緩解AD進(jìn)展的目的。為證實(shí)以上假說(shuō)，本研究將利用APP轉(zhuǎn)基因小鼠作為模型，通過(guò)分子生物學(xué)技術(shù)、EGFP轉(zhuǎn)基因小鼠骨髓移植等手段，探討SDF1對(duì)小膠質(zhì)細(xì)胞的趨化作用、腦內(nèi)SDF1誘導(dǎo)的小膠質(zhì)細(xì)胞的具體來(lái)

3、源、骨髓源性小膠質(zhì)細(xì)胞在A清除中的作用以及對(duì)腦內(nèi)微環(huán)境的影響，以明確SDF1作為AD治療的新靶點(diǎn)的療效及可行性，并為完善AD的發(fā)病機(jī)理提供有效證據(jù)。獲資助單位華中科技大學(xué)(項(xiàng)目負(fù)責(zé)人)項(xiàng)目編號(hào)30873400項(xiàng)目名稱丹參不同組分配比調(diào)控內(nèi)皮細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的實(shí)驗(yàn)研究項(xiàng)目類型面上項(xiàng)目申報(bào)學(xué)科1(C190702)研究性質(zhì)資助金額31.00萬(wàn)元開(kāi)始日期2009年1月1日完成日期2011年12月31日項(xiàng)目摘要血管內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂是心血管疾病的起始因素，

4、而活性氧與一氧化氮之間的相互作用是內(nèi)皮穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵。丹參是臨床常用的活血化瘀中藥，廣泛用于抗動(dòng)脈粥樣硬化的治療。其水溶性成分丹酚酸B和脂溶性成分丹參酮IIA均起穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的作用。為了探討二者配比的組效關(guān)系，本項(xiàng)目以人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞為模型，以炎癥和NO供體刺激及其不同組合處理為信號(hào)輸入，MAPK激活、NFkB變化為信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程，細(xì)胞功能分子和基因表達(dá)為信號(hào)輸出，細(xì)胞活性、氧化還原酶和還原物質(zhì)、活性氧與一氧化氮、蛋白質(zhì)亞硝基化等為穩(wěn)

5、態(tài)指標(biāo)，研究丹酚酸B和丹參酮IIA的不同配比對(duì)硫氧化還原穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)過(guò)程，對(duì)活性氧和一氧化氮平衡的調(diào)節(jié)關(guān)系，建立相互作用的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，解決中藥組分配比的分子藥效機(jī)理問(wèn)題。一方面可豐富中藥治療的基礎(chǔ)理論，另一方面可為組分配比創(chuàng)新藥物提供科學(xué)依據(jù)。獲資助單位天津大學(xué)(項(xiàng)目負(fù)責(zé)人)項(xiàng)目名稱低頻超聲選擇性開(kāi)放血腫瘤屏障機(jī)制的研究項(xiàng)目類型面上項(xiàng)目申報(bào)學(xué)科1(C090301)研究性質(zhì)資助金額28.00萬(wàn)元開(kāi)始日期2006年1月1日完成日期2008年12

6、月31日項(xiàng)目摘要選擇性開(kāi)放血腦屏障對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療有特殊的意義，目前國(guó)內(nèi)外尚無(wú)理想方法。前期工作表明，給予大鼠超聲造影劑后用低頻超聲輻照其腦組織可以選擇性可逆地開(kāi)放血腦屏障，而不損傷輻照部位的腦組織。為了研究低頻超聲選擇性可逆地開(kāi)放血腫瘤屏障的作用機(jī)制，本研究分別采用分子生物學(xué)、組織學(xué)、電生理學(xué)及放射性示蹤等方法，首先證明低頻超聲選擇性開(kāi)放血腫瘤屏障的作用效果，分析在血腫瘤屏障開(kāi)放過(guò)程中參與血管內(nèi)皮細(xì)胞緊密連接開(kāi)放和胞吞轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)

7、蛋白的變化，揭示低頻超聲開(kāi)放血腫瘤屏障的作用機(jī)制。在此基礎(chǔ)上，結(jié)合緩激肽對(duì)血腦屏障的選擇性開(kāi)放作用，研究低頻超聲及低頻超聲與緩激肽協(xié)同作用對(duì)治療膠質(zhì)瘤的化療藥物卡鉑的轉(zhuǎn)運(yùn)效果，以及對(duì)腦膠質(zhì)瘤大鼠生存時(shí)間的影響。本研究項(xiàng)目不僅能夠揭示低頻超聲開(kāi)放血腫瘤屏障的作用機(jī)制，而且能為選擇性開(kāi)放血腫瘤屏障和血腦屏障，治療腦膠質(zhì)瘤等神經(jīng)系統(tǒng)疾病提供新途徑。獲資助單位中國(guó)醫(yī)科大學(xué)(項(xiàng)目負(fù)責(zé)人)項(xiàng)目編號(hào)30700249項(xiàng)目名稱膠質(zhì)瘤微環(huán)境影響腦血管內(nèi)皮細(xì)

8、胞血腦屏障特性的體外研究項(xiàng)目類型青年科學(xué)基金項(xiàng)目申報(bào)學(xué)科1(C090301)申報(bào)學(xué)科2(C1608)研究性質(zhì)資助金額15.00萬(wàn)元開(kāi)始日期2008年1月1日完成日期2010年12月31日項(xiàng)目摘要質(zhì)膜微囊(Caveolae)是細(xì)胞的信號(hào)傳導(dǎo)和加工中心，與細(xì)胞的吞飲作用及物質(zhì)的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)等功能密切相關(guān)。組織間微環(huán)境的變化可以引起腦血管內(nèi)皮細(xì)胞的表型改變，導(dǎo)致細(xì)胞膜亞區(qū)質(zhì)膜微囊的改變，并進(jìn)而影響腦血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)血腦屏障的特性。我們擬離體培養(yǎng)大

9、鼠腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞后，分別用星形膠質(zhì)細(xì)胞和大鼠C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞培養(yǎng)液條件培養(yǎng)，首先明確條件培養(yǎng)后腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞上增多的質(zhì)膜微囊如何參與血腦屏障的動(dòng)態(tài)開(kāi)放，是否介導(dǎo)大分子物質(zhì)的吞飲；然后選擇性提純質(zhì)膜微囊的膜蛋白行2D凝膠電泳，通過(guò)不同組間的比較蛋白質(zhì)組學(xué)對(duì)照，結(jié)合mRNA差異顯示，獲取C6細(xì)胞條件培養(yǎng)后腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞特異性或高表達(dá)的蛋白質(zhì)組份，并對(duì)該組份進(jìn)行質(zhì)譜分析。本實(shí)驗(yàn)旨在探討腦血管內(nèi)皮細(xì)胞膜亞區(qū)質(zhì)膜微囊參與血腦屏障開(kāi)放的內(nèi)在機(jī)制