第五章 補(bǔ)體系統(tǒng) (nxpowerlite)

1、第五章 補(bǔ) 體 系 統(tǒng),補(bǔ)體的發(fā)現(xiàn),霍亂弧菌＋Ab→凝集→接種培養(yǎng)基后霍亂弧菌仍存活 霍亂弧菌＋Ab＋新鮮豚鼠血清→霍亂弧菌裂解死亡 有一種物質(zhì)補(bǔ)充了Ab的不足，此物質(zhì)為補(bǔ)體,Jules Bordet (1870-1961)Discoverer of complement,第一節(jié) 概述,補(bǔ)體（complement，C）的定義補(bǔ)體是存在于人和脊椎動(dòng)物血清與組織液中或細(xì)胞膜表面，一組經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)。包括30余

2、種可溶性蛋白和膜結(jié)合蛋白，故稱補(bǔ)體系統(tǒng)。,第一節(jié) 概述,補(bǔ)體系統(tǒng)的組成： 1.補(bǔ)體的固有成分參與經(jīng)典激活途徑的成分：C1、C4、C2甘露聚糖結(jié)合凝集素激活途徑：MBL；MASP參與旁路激活途徑的成分：B、D因子共同：C3、C5～C9 2.補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白：P因子、C1抑制物、I因子、 H因子、C4結(jié)合蛋白等 3.補(bǔ)體受體：CR1～5、C3aR、C2aR、C4aR,第一節(jié) 概述,補(bǔ)體系統(tǒng)的來源及特點(diǎn)：

3、均為糖蛋白，對熱不穩(wěn)定（56℃，30min滅活） ，沒有種屬特異性。主要來源于肝細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，屬急性期蛋白。,第一節(jié) 概述,補(bǔ)體系統(tǒng)的命名：固有成分按發(fā)現(xiàn)先后命名或用大寫英文字母命名。調(diào)節(jié)蛋白多按功能命名。裂解片斷則附加小寫英文字母。具酶活性的成分加上劃線。滅活片斷在前加字母i。C3→C3a+C3bC3bBbiC3b,,第二節(jié) 補(bǔ)體的激活,經(jīng)典途徑：抗原-抗體復(fù)合物結(jié)合C1q啟動(dòng)。 MBL途

4、徑：由MBL結(jié)合至細(xì)菌啟動(dòng)激活。旁路途徑：由病原微生物等提供接觸表面， 從C3開始激活。,一、補(bǔ)體活化的經(jīng)典途徑,激活物及激活條件激活物質(zhì)：免疫復(fù)合物（IC）（IgG.M-Ag）激活條件：1.C1與IgM的CH3區(qū)或IgG1-3的CH2區(qū)結(jié)合。2.每個(gè)C1須同時(shí)與兩個(gè)以上Ig的Fc段結(jié)合。3.游離或可溶性抗體不能通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體。,一、補(bǔ)體活化的經(jīng)典途徑,激活順序C1q → C1r →

5、C1s → C4 → C2 → C3 → C5 → C6 → C7 → C8 → C9三個(gè)階段1.識別階段2.活化階段3.膜攻擊階段,C1復(fù)合物,,膜攻擊復(fù)合物的形成,一、補(bǔ)體活化的經(jīng)典途徑,二、補(bǔ)體活化的MBL途徑,二、補(bǔ)體活化的MBL途徑,a,b,三、補(bǔ)體活化的旁路途徑,激活物質(zhì)為細(xì)菌內(nèi)毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的IgA和IgG4等。不需C1、C2、C4，而由C3、B因子、D因子介導(dǎo)，故又稱第二途徑。不依

6、賴于特異性抗體，是感染早期有效的防御機(jī)制。,三、補(bǔ)體活化的旁路途徑,三、補(bǔ)體活化的旁路途徑,,c4bc2ac3b,三條激活途徑的共同點(diǎn)1.均需要激活，激活物質(zhì)不同。2.均為級聯(lián)反應(yīng)，每一步都產(chǎn)生擴(kuò)大效應(yīng)—“滾雪球”。3.有共同的末端效應(yīng)——靶細(xì)胞溶解；有某些共同的調(diào)節(jié)機(jī)制。4.激活過程產(chǎn)生活性裂解片段，介導(dǎo)重要的生物學(xué)功能。,,,,,,,,,p53,第三節(jié) 補(bǔ)體活化的調(diào)控,一、補(bǔ)體的自身調(diào)控二、調(diào)節(jié)因子的作

7、用①控制補(bǔ)體活化的啟動(dòng)②補(bǔ)體活性片段自發(fā)性衰變③調(diào)控級聯(lián)酶活性與MAC組裝保護(hù)機(jī)體組織細(xì)胞免遭補(bǔ)體破壞作用的抑制劑,（一）經(jīng)典途徑的調(diào)節(jié),1.C1抑制物（C1 inhibitor,C1INH)2.抑制經(jīng)典途徑C3轉(zhuǎn)化酶的形成 C4b與CR1 I因子 MCP DAF,（一）經(jīng)典途徑的調(diào)節(jié),（二）旁路途徑的調(diào)節(jié),抑制C3轉(zhuǎn)化酶的組裝和形成促進(jìn)C3轉(zhuǎn)化酶的解離對旁路途徑的正性調(diào)

8、節(jié)作用,三、補(bǔ)體活化的旁路途徑,（三）MAC形成的調(diào)節(jié),抑制MAC的形成：C8bp、CD59C8bp:同源限制因子（HRF）同源限制性：保護(hù)自身組織,第四節(jié) 補(bǔ)體的生物學(xué)作用,一、細(xì)胞溶解作用（細(xì)菌，病毒，細(xì)胞）,血清總補(bǔ)體活性測定,第四節(jié) 補(bǔ)體的生物學(xué)作用,一、細(xì)胞溶解作用二、調(diào)理作用,第四節(jié) 補(bǔ)體的生物學(xué)作用,一、細(xì)胞溶解作用二、調(diào)理作用三、引起炎癥反應(yīng),第四節(jié) 補(bǔ)體的生物學(xué)作用,一、細(xì)胞溶解作用二、調(diào)理作用

9、三、引起炎癥反應(yīng)四、清除免疫復(fù)合物、凋亡細(xì)胞,p58,第四節(jié) 補(bǔ)體的生物學(xué)作用,一、細(xì)胞溶解作用二、調(diào)理作用三、引起炎癥反應(yīng)四、清除免疫復(fù)合物、凋亡細(xì)胞五、參與適應(yīng)性免疫、免疫調(diào)節(jié),補(bǔ)體系統(tǒng)與疾病的關(guān)系,升高：某些炎癥、惡性腫瘤──促進(jìn)補(bǔ)體合成 下降：消耗過多──形成抗原抗體復(fù)合物；大量丟失──燒傷、腎小球腎炎； 合成不足──肝臟疾??；,小 結(jié),掌握補(bǔ)體的概念、特點(diǎn)、組成、幾條活化途徑的異同點(diǎn)。熟悉補(bǔ)體系統(tǒng)