首發(fā)基金標書申請成功模版

1、項目信息表 項目信息表項目中文名稱 反向斑點雜交技術在預測抗癲癇藥物致皮膚嚴重不良反應中的應用項目英文名稱 An application of reverse dot blot in prediction of cutaneous adverse drug reactions induced by antiepileptic drugs.申報指南代碼名 稱 北京三博腦科醫(yī)院通訊地址 北京市海淀區(qū)香山南路香山一棵松 50號 郵 編 10

2、0093醫(yī)療機構□中央所屬 □軍隊所屬□企業(yè)所屬 □區(qū)縣所屬√其他組織機構代碼衛(wèi)生機構 □市屬衛(wèi)生機構□區(qū)縣所屬衛(wèi)生機構 組織機構代碼單位類別研究機構 □市屬科研院所 組織機構代碼項目申報單位單位性質 全額撥款單位（ ） 差額撥款單位（ ） 民營單位（√ ）單位上級主管部門 組織機構代碼序號 單 位 名 稱無 合作單位姓 名 王夢陽 性別 √男 □女 出生年月 1975 年 8 月學 歷 博士職 稱 主治醫(yī)師項目申請人

3、聯(lián)系電話 13671342949 E-mail wangmengyang@yahoo.com.cn項目組成員 總人數(shù) 7 人 高級 2 人 中級 2 人 初級 2 人 其他 1 人起始時間 2012 年 1 月 終止時間 2014 年 12 月項目活動類型 □應用基礎研究 □應用研究 √技術開發(fā)與推廣研究 □其它 預期成果 □專利 □技術標準 □新產(chǎn)品 □新工藝 □新裝置 □新材

4、料□計算機軟件 √論文 □專著 □研究報告 □其他 專項經(jīng)費 8 萬元匹配經(jīng)費 2.4 萬元 經(jīng)費預算 10.4 萬元其他經(jīng)費 0 萬元- 3 -一、立題依據(jù)（限 1000-2000 字，附主要參考文獻目錄）1.國內外研究現(xiàn)狀臨床常用的抗癲癇藥物(AEDs)中，卡馬西平（CBZ）、奧卡西平（OXC）、拉莫三嗪(LTG)及苯妥英鈉(PHT)的皮膚過敏反應較常見。以CBZ為例，它已在中國上市三十多年，是局灶性癲癇及全面性強直－陣

5、攣發(fā)作的一線AEDs。服用CBZ 的患者中，約有16%會出現(xiàn)輕微皮膚過敏反應，極少數(shù)病人可能引起嚴重過敏反應(約2～3/1000)，甚至致命。其表現(xiàn)程度從輕度斑丘疹到超敏反應綜合征，甚至到嚴重的大皰性損害—Stevens-Johnson綜合征(SJS)和中毒性表皮壞死溶解癥(toxic epidermal necrolysis，TEN)。嚴重皮膚不良反應的病死率可高達 嚴重皮膚不良反應的病死率可高達30％[1-3]。粗略計算，中國9

6、00萬癲癇患者，服用以上4種藥物的人數(shù)超過500萬，如果用藥不當，1-2萬人會出現(xiàn)嚴重皮膚過敏反應，數(shù)千人可能因此而死亡。 數(shù)千人可能因此而死亡。很多臨床醫(yī)生并不深曉該事件的嚴重性，即使有所認識，也無法提前預判。但是，2004年CHung等[1]一篇劃時代的研究使這種預判成為可能。此后，多項來自臺灣、香港、中國大陸、泰國、新加坡、泰國、馬來西亞、印度及歐美、非洲的研究重復出了Hung的結果，顯示 HLA-B*1502等位基因與CBZ誘

7、導的SJS／TEN的相關性有明顯的種族特異性，亞洲人群HLA-B*1502等位基因與CBZ誘導的SJS／TEN高度相關，特別是漢族人群。因此在漢族人群中檢測HLA-B*1502基因可作為預防CBZ誘導的嚴重皮膚不良反應的一種重要手段[4-15]。2010年CHung等最新研究表明，OXC和PHT引起的SJS／TEN也與該位點高度相關，LTG也有一定相關性，此外PHT引起的SJS／TEN還與HLA-B*1301、Cw*0801 及DRB1

8、*1602高度相關[16]，但后述結果并未得到廣泛重復和認可。Locharernku[17]在2011年綜述顯示，HLA-B*1502等位基因篩選費用遠低于SJS的治療費用。因此，在處方以上藥物時，相應等位基因位點 因此，在處方以上藥物時，相應等位基因位點的篩查非常必要，這將大大減少因嚴重皮膚不良反應帶來的醫(yī)療支出及死亡風險。 的篩查非常必要，這將大大減少因嚴重皮膚不良反應帶來的醫(yī)療支出及死亡風險。包括臺灣、美國、澳大利亞在內多個國家的

9、抗癲癇協(xié)會及食品、藥品監(jiān)督管理局均立法或發(fā)表聲明，要求醫(yī)生給漢族人處方CBZ時應檢測HLA-B*1502等位基因。而我國則還未出臺相應的立法文件， 而我國則還未出臺相應的立法文件，這與篩查費用較貴、方法不夠簡單、缺乏相應設備及人員有關。目前文獻通用的監(jiān)測方法為序列特異性PCR（SSP） ，國外進口的試劑盒比較昂貴，進行科研工作是很好的選擇，但是用于臨床顯然成本過高。常用的有：①Micro SSP HLA Class IB Locus S