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文檔簡介
1、有機硅表面活性劑因具有良好的延展性、較強的粘附力、較高的氣孔滲透率、耐高低溫、無毒、生理惰性和生物相容性等優(yōu)異性質(zhì),而被廣泛應(yīng)用于紡織、涂料、塑料、石油開采、農(nóng)業(yè)化學(xué)品、化妝品、醫(yī)藥、蛋白質(zhì)和聚氨酯工業(yè)等領(lǐng)域。有機硅表面活性劑主要有三硅氧烷表面活性劑、聚醚改性有機硅表面活性劑和其它有機硅表面活性劑,其中聚醚改性有機硅是一類生物相容性的兩親性共聚物,在藥物載體領(lǐng)域具有重要的應(yīng)用。本論文制備了5種聚醚改性有機硅氧烷聚合物,主要研究了其自組裝
2、行為,并初步探索了其作為藥物載體的載藥能力,主要內(nèi)容如下:
1.利用硅氫加成反應(yīng)分別制備了線型嵌段和接枝型梳狀聚醚改性有機硅氧烷聚合物,并通過氯化和季銨化對聚醚鏈段的端羥基進行修飾,制備得到2種結(jié)構(gòu)的陽離子型兩親性表面活性劑,具體為:①季銨化聚乙二醇聚二甲基硅氧烷三嵌段共聚物(QAC-PEG-b-PDMS-b-PEG-QAC,簡稱bPP-QAC)和②季銨化聚乙二醇聚二甲基硅氧烷接枝共聚物(PDMS-g-PEG-QAC,簡稱gP
3、P-QAC),分別采用傅里葉變換紅外光譜(FT-IR)、核磁共振波譜(NMR)和凝膠滲透色譜(GPC)對反應(yīng)中間體和反應(yīng)產(chǎn)物進行了表征和確定。并通過亞甲基藍轉(zhuǎn)移試驗、電導(dǎo)率法和zeta電勢測定法對目標(biāo)產(chǎn)物的電荷性質(zhì)進行了驗證。結(jié)果表明,2種陽離子有機硅表面活性劑bPP-QAC和gPP-QAC具有較低的臨界膠束濃度(CMC);動態(tài)光散射(DLS)和透射電鏡(TEM)結(jié)果表明,它們可以在水溶液中形成穩(wěn)定的納米粒子,粒徑分別為67nm和104
4、nm,粒徑分布較窄,載藥后粒徑會有微弱的增大;對模型藥物維生素E的包裹和體外釋放實驗結(jié)果顯示,gPP-QAC的載藥量和載藥率較低,分別為2.1%和10.3%,48h內(nèi)累計釋放比例為66.8%,初步判斷,這是因為gPP-QAC中接枝有大量聚醚,使得其與疏水性藥物維生素E的相互作用力不如bPP-QAC的強,從而表現(xiàn)出較差的載藥能力,而bPP-QAC具有較高的載藥量和載藥率,分別為15.6%和78.0%,表現(xiàn)出較好的載藥能力,且48h內(nèi)累計釋
5、放比例為54.9%。
2.米用新型無貴金屬參與的點擊化學(xué)反應(yīng)成功地合成了3種結(jié)構(gòu)相似的非離子型兩親性表面活性劑聚乙二醇-聚二甲基硅氧烷-聚乙二醇三嵌段共聚物(PEG-b-PDMS-b-PEG,簡稱PP1、PP2和PP3),并利用FT-IR、1H NMR和GPC證明了其準(zhǔn)確結(jié)構(gòu)。主要利用芘熒光探針法、動態(tài)光散射以及透射電鏡對3種非離子型兩親性表面活性劑在水溶液中的自組裝行為進行了研究,實驗結(jié)果顯示,表面活性劑的臨界膠束濃度隨著疏
6、水鏈段聚硅氧烷(PDMS)的長度的增加而升高;表面活性劑可以自組裝形成類似囊泡狀的納米粒子,粒徑從127nm到172nm,囊泡狀納米粒子的粒徑和壁厚都隨著疏水鏈段PDMS的長度的增加而增加。利用制備的兩親性表面活性劑材料作為納米載體,初步探究了其對維生素E的包裹性能和釋放性能,結(jié)果顯示,PP1、PP2和PP3都具有一定的載藥能力,且48h內(nèi)的體外釋放比例在60%以上。其中PP1載藥能力最大,載藥量和載藥率分別為17.7%和88.5%,而
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