清晰版經(jīng)典化學合成反應(yīng)標準操作

1、 經(jīng)典化學合成反應(yīng)標準操作 經(jīng)典化學合成反應(yīng)標準操作 α-鹵代酮的合成 α-鹵代酮的合成 編者：齊志奇 藥明康德新藥開發(fā)有限公司化學合成部 藥明康德新藥開發(fā)有限公司化學合成部 藥明康德內(nèi)部保密資料 藥明康德內(nèi)部保密資料 經(jīng)典合成反應(yīng)標準操作—α-鹵代酮的合成 藥明康德新藥開發(fā)有限公司 藥明康德新藥開發(fā)有限公司 1．前言 ．前言 α-鹵代酮的合成廣泛應(yīng)用于現(xiàn)代有機合成中， 多用于溴的烷基化、合成咪唑及噻唑等雜環(huán)類化合物，其合成方法常用

2、直接鹵化、經(jīng)重氮酮制備、經(jīng) Weinreb 酰胺制備、傅克?；确椒ê铣?。 2. 直接鹵化 直接鹵化 酮的α-氫易被取代， 可以直接合成α-鹵代酮。 一般操作是將酮與鹵素于醋酸、氯仿、DMF 或水中反應(yīng)。 除鹵素外， 硫酰氯、五鹵化磷、過溴化吡啶氫溴酸鹽（C5H5NH.Br3） 、三鹵化三甲基芐基銨鹽等也可以做鹵化試劑。 對稱酮或只有一個取代方向的酮鹵代時，可以良好產(chǎn)率（80~90%）生成α-鹵代酮。 不對稱酮鹵代，往往生成α

3、-及α’-鹵代酮的混合物。 由于酮鹵代的決定步驟是酮的烯醇化，因此，易形成烯醇的方向優(yōu)先鹵代。 例 2-甲基環(huán)己酮與亞硫酰氯作用， 多取代的α-氫優(yōu)先氯代1。 OCH3OCH3Cl SOCl2, CCl4 85%若利用雙（二甲基乙酰胺基）三溴化氫做溴化劑，可使不對稱酮在少取代一邊溴代2。 O OBr[(Me2NCOCH3)2H]Br3CH3OH, 20~45'C 84% 若將不對稱酮首先轉(zhuǎn)變成為一定構(gòu)型的烯醇鹽，繼而鹵代，是