獸醫(yī)藥理學(xué)教案第十二章抗微生物藥物

1、第十二章 第十二章 抗微生物藥物 抗微生物藥物第一節(jié) 抗生素抗生素曾名抗菌素，是由某些微生物（主要是細(xì)菌、放線菌、真菌）在生命繁殖過程產(chǎn)生的，能以低微濃度選擇性地抑殺其他微生物的代謝產(chǎn)物。目前主要采用生物發(fā)酵的方法進行生產(chǎn)，有的可以化學(xué)合成，或?qū)⑻崛〉目股亟?jīng)分子結(jié)構(gòu)改造后制成各種半合成抗生素。根據(jù)抗生素的化學(xué)結(jié)構(gòu)，可將其分類為：β-內(nèi)酰胺類，如青霉素類、頭孢類等；氨基糖苷類，如鏈霉素、卡那霉素類、慶大霉素等；四環(huán)素類，如土霉素、四環(huán)

2、素、多西環(huán)素等；氯霉素類，如甲砜霉素、氟苯尼考等；大環(huán)內(nèi)酯類，如紅霉素、泰樂菌素、替米考星等。一、β-內(nèi)酰胺類㈠青霉素類青霉素類分為天然青霉素和半合成青霉素。天然青霉素是從青霉菌的培養(yǎng)液中提取制得，主要有青霉素 F、G、X、K 和雙氫 F 五種。尤其是青霉素 G，又稱卞青霉素（俗稱青霉素）,較穩(wěn)定，作用最強，產(chǎn)量較高，故在臨床上使用最廣。由于天然青霉素不耐酸、不耐青霉素酶、抗菌譜窄、容易引起過敏反應(yīng)。因此，20 世紀(jì) 60 年代以來出現(xiàn)

3、了大量半合成青霉素，如氨卞西林、阿莫西林、海他西林等。這些半合成的青霉素有耐酸、耐酶的特點，并且可延長青霉素在動物體內(nèi)有效的血藥濃度維持時間，克服了天然青霉素的缺點。青霉素屬殺菌性抗生素，其殺菌機制是抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，對繁殖期的細(xì)菌有強大的殺菌作用，故稱繁殖期殺菌劑。本品主要對革蘭氏陽性菌有效，因為革蘭氏陽性菌細(xì)胞壁中的 60％以上的成分是粘肽。青霉素納（青霉素 青霉素納（青霉素 G 鈉） 鈉）Benzylpenicillin S

4、odium (Penicillin G Sodium)由青霉菌 Benzylpenicillin notatum 等的培養(yǎng)基中分離而得。是青霉素 G（一種不穩(wěn)定的有機酸）與金屬鈉離子結(jié)合而成的鹽。【性狀】 【性狀】白色結(jié)晶性粉末，極易溶與水，有吸濕性，性質(zhì)較穩(wěn)定，耐熱性也強。但配成水溶液后即不穩(wěn)定，耐熱性也降低，在室溫下抗菌活性易于消失。因此，其水溶液應(yīng)現(xiàn)用現(xiàn)配?！咀饔门c應(yīng)用】 【作用與應(yīng)用】 抗菌譜較窄，主要對革蘭氏陽性菌有作用，

5、對部分革蘭氏陰性菌、各種螺旋體和放線菌也有強大的殺菌作用。主要用于敏感細(xì)菌所致的各種疾患，如炭苯唑西林鈉 苯唑西林鈉(苯唑青霉素鈉 苯唑青霉素鈉)Oxacillin Sodium為半合成的耐酸、耐酶的異嗯唑類青霉素?！拘誀睢堪咨勰┗蚪Y(jié)晶性粉末；無臭或微臭。在水中易溶，在丙酮或丁醇中極微溶解，在醋酸乙酯或石油醚中幾乎不溶。2％水溶液的 pH 值為 5．0～7．0?！舅幚怼?1)藥效學(xué) 不受青霉素酶水解，對產(chǎn)酶金黃色葡萄球菌菌株有效，

6、MIC 為0．4big／m1。但對不產(chǎn)酶菌株及 A 組溶血性鏈球菌、肺炎球菌、草綠色鏈球菌、表皮葡萄球菌等革蘭陽性球菌的抗菌活性比青霉素弱。糞腸球菌對本晶耐藥。(2)藥動學(xué) 給單胃動物內(nèi)服后可部分自腸道吸收，食物可降低其吸收速率和數(shù)量。肌注后吸收迅速，血濃度于 0．5h 到達(dá)高峰，6h 即不能測出。可滲人大多數(shù)組織和體液中，犬的 Vd 為 0．3L／kg，在肝、腎、脾、腸、胸水和關(guān)節(jié)液中可達(dá)治療濃度，腹水中濃度較低。能通過胎盤進入胎

7、畜體內(nèi)，也可分泌至乳汁中。本品可部分代謝為活性和無活性代謝物，主要經(jīng)腎排泄，小量通過膽汁從糞中排出。在腎功能正常的情況下，犬的 tl／2β 為 0．3~0．5h。國內(nèi)曾報道黃牛、豬肌內(nèi)注射本品的藥動學(xué)參數(shù)如下：黃?！猼max0．21h，tl／2β1．34h，Vdl.56L／kg，[tcp(ther)]6.27h。豬—tmax0．32h，tl／2β0.96h，[tcp(ther)]5．52h?！居猛尽恐饕糜谀颓嗝顾亟瘘S色葡萄球菌感染，如

8、敗血癥、肺炎、乳腺炎、燒傷創(chuàng)面感染等?！舅幬锵嗷プ饔谩繀⒁娗嗝顾剽c。(1) 同其他 β－內(nèi)酰胺類抗生素一樣，與氨基糖苷類抗生素混合后，可明顯減弱兩者的抗菌活性，故不能在同一容器內(nèi)給藥。(2) 與氨卞西林或慶大霉素聯(lián)合用藥可相互增強對腸球菌的抗菌活性。(3) 在靜脈注射液中本品與慶大霉素、土霉素、四環(huán)素、新生霉素、多黏菌素B、磺胺嘧啶、呋喃妥因、去甲腎上腺素、戊巴比妥、維生素 B 族、維生素C 等均呈配伍禁忌。(4) 與丙磺舒聯(lián)用可提高和