積雪草酸對糖尿病大鼠腎臟c-Jun氨其末端激酶信號通路及足細(xì)胞損傷的影響.pdf

1、目的:糖尿病腎病(Diabetes Nephropathy,DN)是糖尿病常見的慢性并發(fā)癥之一,也是導(dǎo)致終末期腎病及死亡的主要因?yàn)橹?。近來研究表?氧化應(yīng)激及其誘導(dǎo)的足細(xì)胞的損傷在糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制中起到重要作用。積雪草酸(asiatic acid,AA)具有對抗細(xì)胞氧化損傷、保肝等作用。本研究旨在通過觀察從對糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠腎組織JNK信號通路及對足細(xì)胞nephrin、desmin蛋白表達(dá)的影

2、響,探討其對腎組織的保護(hù)作用機(jī)制,為其治療糖尿病腎病提供新的理論依據(jù)。
　　 方法:雄性SD大鼠腹腔注射鏈脲佐菌素(streptozotocin,STZ)誘導(dǎo)糖尿病模型,并將糖尿病模型大鼠隨機(jī)分為糖尿病非干預(yù)組(DM組)和低、中、高劑量積雪草酸干預(yù)組(分別為AA1組、AA2組、AA3組),并以正常大鼠作為對照組(NC組)。干預(yù)8周后測定各組大鼠血糖(Bloodglucose,BG)、血尿素氮(Blood Urea Nitroge

3、n,BUN)、血肌酐(SerumCreatinine,SCr)及尿白蛋白排泄率(urinary albumin excrectionrate,UAER)；光鏡及電鏡下觀察腎組織的病理形態(tài)學(xué)改變；檢測腎皮質(zhì)中丙二醛(malondiadehyde,MDA)的含量及超氧化物岐化酶(superoxide dismutase,SOD)的活力；western blot法檢測腎組織p-JNK、JNK蛋白的表達(dá)變化；免疫組化法檢測足細(xì)胞nephrin、

4、desmin蛋白的表達(dá)變化。
　　 結(jié)果:
　　 1.與NC組比較,DM組BG、BUN、SCr及UAER均明顯升高(均P(0.01)。AA1、AA2、AA3組BUN、SCr、UAER與DM組比較均明顯下降(P<0.05或P<0.01)。隨著AA劑量的增加,AA各組BUN、Scr、UAER均有下降趨勢。
　　 2.光鏡顯示:與NC組相比,DM組表現(xiàn)出明顯的腎小球體積增大,系膜細(xì)胞數(shù)量增多,細(xì)胞外基質(zhì)增生；透射電鏡顯

5、示:與NC組相比,DM組表現(xiàn)出足突不同程度增寬,伴有節(jié)段性融合,腎小球基底膜增厚,系膜基質(zhì)增多。隨著AA劑量的增加,AA各組上述病理形態(tài)學(xué)異常逐漸改善。
　　 3.與NC組相比,DM組腎皮質(zhì)MDA水平顯著升高(P<0.01)。AA1組、AA2組、AA3組MDA與DM組比較均明顯下降(P<0.05或P<0.01)。隨著AA干預(yù)劑量的增加,AA各組MDA水平有下降趨勢。與NC組相比,DM組大鼠腎皮質(zhì)SOD活性明顯下降(P<0.01)

6、。AA1組、AA2組、AA3組SOD與DM組比較均明顯上升(P<0.05或P<0.01)。隨著AA干預(yù)劑量的增加,AA各組SOD有上升趨勢。
　　 4.與NC組相比,DM組大鼠腎組織JNK蛋白的表達(dá)明顯增加(P<0.01)。AA1組JNK與DM組比較有下降趨勢；AA2組、AA3組JNK與DM組比較均明顯下降(均P<0.05)。隨著AA干預(yù)劑量的增加,AA各組JNK有下降趨勢。與NC組相比,DM組大鼠腎組織p-JNK蛋白的表達(dá)明顯

7、增加(P<0.01)。AA1組、PA2組、AA3組p-JNK與DM組比較均明顯下降(均P<0.05)。隨著從干預(yù)劑量的增加,AA各組p-JNK有下降趨勢。
　　 5.與NC組相比,DM組足細(xì)胞nephrin蛋白的表達(dá)明顯降低(P<0.01)。AA1組、AA2組、PA3組nephrin表達(dá)與DM組比較均明顯上升(P<0.05或P<0.01)。隨著AA干預(yù)劑量的增加,AA各組nephrin有上升趨勢。與NC組相比,DM組足細(xì)胞des

8、min蛋白的表達(dá)明顯升高(P<0.01)。AA1組、AA2組、AA3組desmin表達(dá)與DM組比較均明顯下降(P<0.05或P<0.01)。隨著AA干預(yù)劑量的增加,AA各組desmin有下降趨勢。
　　 結(jié)論:
　　 糖尿病大鼠腎組織中氧化應(yīng)激水平升高、JNK信號通路被激活,足細(xì)胞nephrin蛋白的表達(dá)降低,desmin蛋白的表達(dá)增加。積雪草酸通過抑制糖尿病大鼠腎組織的氧化應(yīng)激,抑制JNK信號通路的激活,上調(diào)足細(xì)胞ne