功能性聚合物微球的設(shè)計(jì)及其在腫瘤微環(huán)境觸發(fā)釋放藥物遞送體系中的應(yīng)用.pdf

1、目前，化療仍然是癌癥治療的主要手段。然而，抗癌藥物的毒副作用一直是傳統(tǒng)化學(xué)療法亟待解決的難題，藥物在抑制癌變細(xì)胞增殖的同時(shí)也容易殺死正常細(xì)胞。研究人員著力于制造具有良好的生物可降解性和生物相容性的細(xì)胞環(huán)境刺激響應(yīng)性的藥物遞送系統(tǒng)，如果實(shí)現(xiàn)了藥物在癌變細(xì)胞的靶向釋放，那么藥物在正常細(xì)胞的泄漏將得到解決。抗癌藥物的非特異性等諸多問題影響了它的抗癌活性，于是具備多重刺激響應(yīng)性的藥物傳輸體系成為研究的熱點(diǎn)。
　　因此，本論文針對(duì)上述的問題

2、，首先合成了醛基功能化的小分子疏水單體4-甲?；交┧狨ィ‵PA），然后分別與聚乙二醇二甲基丙烯酸酯（PEGMA），甲基丙烯酸（MAA），丙烯酰-β-環(huán)糊精（ACD）通過乳液聚合制備了載藥性能良好，具有良好生物降解性的刺激響應(yīng)性的聚合物微球。然后對(duì)不同藥物負(fù)載方式下形成的藥物載體微球的藥物釋放行為進(jìn)行了研究。本論文的工作有以下三個(gè)部分：
　　1.通過乳液聚合制備得到了 pH/氧化還原雙刺激響應(yīng)性前藥微球P(FPA-co-PEG

3、MA)。其中可生物降解的二硫鍵會(huì)在還原性介質(zhì)中發(fā)生斷裂。作為藥物載藥，它利用通過 FPA中的醛基和阿霉素的氨基形成亞胺結(jié)構(gòu)，以共價(jià)鍵的形式完成藥物的負(fù)載。1H NMR譜圖表征了小分子單體FPA的結(jié)構(gòu)，納米微球的形貌和粒徑分別是由TEM和DLS觀察的。通過觀察該納米粒子降解后的粒徑研究了其降解性能。因?yàn)閬啺方Y(jié)構(gòu)在中性條件下相對(duì)穩(wěn)定，因此該藥物載體在腫瘤微環(huán)境中能夠可控釋放阿霉素，從而避免了對(duì)正常組織的損害。良好的降解性能、pH/氧化還原雙

4、重響應(yīng)性使其具有成為智能藥物遞送體系的巨大潛力。
　　2.通過乳液聚合制備了P(FPA-co-PEGMA-co-MAA)納米粒子。通過TEM， DLS表征了該納米粒子的形貌和粒徑。在相同條件下研究了該微球的降解行為。該納米藥物載體可以通過化學(xué)鍵合和靜電吸附吸負(fù)載阿霉素。于是通過三種不同的負(fù)載方式完成了抗癌藥物阿霉素的吸附。在體外模擬藥物釋放實(shí)驗(yàn)中三種微球的藥物釋放行為表明了該納米粒子具備pH和Redox雙重刺激響應(yīng)性。所以，該納米

5、粒子在癌癥治療領(lǐng)域有廣大的應(yīng)用價(jià)值。
　　3.通過丙烯酰氯和β-環(huán)糊精合成丙烯酰-β-環(huán)糊精（ACD），利用乳液聚合制備了納米粒子P(ACD-co-FPA)。該藥物載體可以通過FPA的醛基進(jìn)行化學(xué)鍵合載藥，也可以通過環(huán)糊精的疏水作用進(jìn)行載藥。通過DLS和TEM觀察該納米粒的粒徑和形貌。通過觀察該微球在不同時(shí)間段的降解行為研究了其降解性能。藥物的釋放研究表明了該納米粒子具備pH/氧化還原雙重刺激響應(yīng)性，因而該藥物傳輸體系可實(shí)現(xiàn)藥物在