雙親性殼聚糖單分子膜與其自組裝囊泡的關(guān)系研究.pdf

1、囊泡是具有類似細胞膜雙分子層結(jié)構(gòu)的超分子組裝體，它在藥物控制釋放、基因載體和仿生學研究等方面有廣泛的應用。本課題組已成功利用N,N-雙烷基殼聚糖側(cè)鏈的疏水化相互作用，制備了其自組裝藥用囊泡，并對它們的藥物釋放行為進行了系統(tǒng)研究。如何從自組裝的本質(zhì)上理解囊泡的結(jié)構(gòu)及釋放行為，將對它們在藥物新劑型應用方面具有重要的影響。 本文通過研究不同N,N-雙長鏈烷基殼聚糖單分子膜性質(zhì)和它們與膽固醇的混合單分子膜性質(zhì)，以及研究這種雙親性分子所構(gòu)

2、成自組裝囊泡的形態(tài)和結(jié)構(gòu)，分析比較非共價作用力在超分子自組裝體系中的作用。以期初步建立單分子膜與自組裝囊泡結(jié)構(gòu)與性能之間的聯(lián)系，并在應用上制備出結(jié)構(gòu)和性能可控的N,N-雙長鏈烷基殼聚糖自組裝藥用囊泡。 本文通過還原烷基化法制備了不同主鏈分子量和不同側(cè)鏈長度的N,N-雙烷基殼聚糖。并研究了主鏈分子量和側(cè)鏈長度對N,N-雙烷基殼聚糖單分子膜的性質(zhì)的影響。結(jié)果表明增大主鏈分子量和側(cè)鏈長度都會提高單分子膜的凝聚性，這說明分子間相互作用力

3、的增大。N,N-雙烷基殼聚糖自組裝囊泡的藥物釋放行為研究，證實了雙親性化合物分子間相互作用力的增大會導致其自組裝囊泡膜結(jié)構(gòu)更為緊密。實驗還發(fā)現(xiàn)各種單分子膜的壓縮模量與其所形成的囊泡的藥物釋放平衡百分率呈線性關(guān)系。 此外，本文還研究了添加膽固醇對N,N-雙十二烷基殼聚糖單分子膜以及自組裝囊泡性質(zhì)的影響。結(jié)果表明引入少量膽固醇會導致混合單分子膜凝聚性下降；當膽固醇含量增加到40％以后，混合膜凝聚性增強。同時還發(fā)現(xiàn)添加膽固醇可顯著改變