磺酰胺基醇-鈦復(fù)合物催化的末端炔對(duì)醛的高對(duì)映選擇性加成反應(yīng)研究.pdf

1、不對(duì)稱C-C鍵的構(gòu)建是有機(jī)合成研究的一個(gè)熱點(diǎn)領(lǐng)域，其中有機(jī)金屬試劑對(duì)醛或酮的對(duì)映選擇性加成便是催化不對(duì)稱構(gòu)建C-C鍵的一條很有效的途徑。手性炔丙醇是許多精細(xì)化工原料，醫(yī)藥品及天然產(chǎn)物的重要手性砌塊。末端炔對(duì)醛的不對(duì)稱加成是合成光學(xué)純的炔丙醇的重要方法，是不對(duì)稱催化的重要研究課題之一。近年來，炔基鋅試劑對(duì)醛的催化不對(duì)稱加成反應(yīng)取得了很大的研究進(jìn)展，然而這些炔基化的方法大部分局限于苯乙炔對(duì)醛的加成，含有官能團(tuán)的炔對(duì)醛的不對(duì)稱加成反應(yīng)研究還是

2、比較有限的，目前在這一領(lǐng)域取得比較好的催化效果的反應(yīng)是丙炔酸甲酯對(duì)芳香醛和α，β不飽和醛的不對(duì)稱催化加成反應(yīng)研究，而對(duì)于另外比較重要的末端炔如三甲基硅炔和環(huán)己烯乙炔而言，還有很多需要進(jìn)一步深入研究的內(nèi)容。 含有官能團(tuán)的炔對(duì)羰基化合物的加成所得到的產(chǎn)物分子中，除了包含羥基和炔基這兩個(gè)具有合成潛力的基團(tuán)外，又增加了新的官能團(tuán)，所以在天然產(chǎn)物及藥物等大分子合成中將會(huì)比苯乙炔具有更高的應(yīng)用價(jià)值，因此進(jìn)一步拓寬炔的底物范圍成為了當(dāng)前和以后

3、一段時(shí)間炔對(duì)羰基化合物的催化不對(duì)稱加成研究的一個(gè)熱點(diǎn)領(lǐng)域。為了使已有的研究更為完善，尋求更為溫和簡(jiǎn)便的方法，我們?cè)诹私夂脱芯咳不\試劑對(duì)醛的不對(duì)稱加成反應(yīng)的基礎(chǔ)和總結(jié)我們小組近年來在這一領(lǐng)域所做的大量工作的基礎(chǔ)上對(duì)多種末端炔特別是含有官能團(tuán)的炔對(duì)醛的不對(duì)稱加成反應(yīng)作了深入地研究。這篇論文論述了天然氨基酸衍生的手性磺酰胺基醇配體催化下各種末端炔對(duì)醛的高對(duì)映選擇性加成反應(yīng)的研究。 (1)我們從天然氨基酸出發(fā)經(jīng)過簡(jiǎn)單的三步反應(yīng)合成了一

4、系列磺酰胺基醇配體8-11。當(dāng)我們用配體8作為催化劑時(shí)，三甲基硅炔和環(huán)己烯乙炔對(duì)醛的不對(duì)稱加成反應(yīng)能得到很高的對(duì)映選擇性率和化學(xué)產(chǎn)率。另外卜庚炔也首次被應(yīng)用到磺酰胺基醇/Ti(O1Pr)4/ZnEt2體系催化的炔對(duì)醛的不對(duì)稱加成反應(yīng)中。 　 (2)利用N，N-二異丙基乙基胺作為添加劑，炔基向醛的轉(zhuǎn)移在短短兩個(gè)小時(shí)內(nèi)就能很順利的完成并以高產(chǎn)率和高達(dá)>99％的ee到相應(yīng)的炔丙醇產(chǎn)物。 (3)三級(jí)胺的引入有利于炔基鋅試劑的形成