殼聚糖基生物醫(yī)用納米粒子的制備和應(yīng)用研究.pdf

1、 本研究為了使聚合物納米微粒能在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域得到應(yīng)用合成了一些聚合物納米粒子并對(duì)它們的物理化學(xué)性質(zhì)進(jìn)行了表征。研究工作滿足聚合物納米粒子在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域應(yīng)用的基本要求并適合聚合物納米粒子的發(fā)展趨勢(shì)。根據(jù)聚合物納米粒子的研究背景和發(fā)展趨勢(shì)，本論文開展了以下幾個(gè)方面的研究： (1)以二甲亞砜(DMSO)為溶劑，在三乙胺存在下，利用DL-丙交酯和殼聚糖(CS)反應(yīng)合成兩親性的殼聚糖(CS)-聚丙交酯(PLA)接枝共聚物。利用紅外、

2、核磁共振、熱失重和X-射線衍射表征了接枝共聚物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和物理性質(zhì)。通過(guò)熒光光譜和動(dòng)態(tài)光散射方法研究了接枝共聚物的聚合物膠束的形成和特性。聚合物膠束的臨界膠束濃度(cmc)用熒光光譜法，以芘作熒光探針，測(cè)定熒光強(qiáng)度。在水中DL-丙交酯/殼聚糖摩爾單元(11：1)的臨界膠束濃度(cmc)值為6.49×10-2mg/ml。在水中接枝共聚物膠束的尺寸和尺寸分布是通過(guò)動(dòng)態(tài)光散射測(cè)定的。在水中DL-丙交酯/殼聚糖摩爾單元(11：1)共聚物膠束的平

3、均粒徑為154nm，尺寸分布為(polydispersity=μ/Г2=0.03)。透射電鏡觀察聚合物膠束呈球型。 (2)利用離子凝膠化反應(yīng)制備包載甘草酸單銨鹽的殼聚糖-三聚磷酸鈉(TPP)-甘草酸單銨鹽的三元復(fù)合物納米粒子。粒子尺寸和zeta電位電位分別通過(guò)動(dòng)態(tài)光散射和zeta電位電位分析儀來(lái)測(cè)定。研究了殼聚糖分子量、殼聚糖濃度、甘草酸單銨鹽濃度以及聚乙二醇(PEG)引入等各種因素對(duì)納米粒子物化性質(zhì)的影響。該三元復(fù)合物納米粒子

4、具有比較大的包載甘草酸單銨鹽的能力。隨著甘草酸單銨鹽和殼聚糖濃度的增加包封率降低。聚乙二醇(PEG)的引入顯著地降低了納米粒子表面的正電荷。上述這些研究表明，殼聚糖能和TPP復(fù)合形成穩(wěn)定的陽(yáng)離子納米粒子用于包載甘草酸單銨鹽。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，甘草酸單銨鹽-殼聚糖-TPP納米微粒能促進(jìn)甘草酸單銨鹽從胃腸道吸收，提高其口服吸收效果。 (3)在帶負(fù)電荷的磁流體存在下，通過(guò)在殼聚糖溶液中聚合丙烯酸制備了殼聚糖(CS)-聚丙烯酸(PAA)