細(xì)胞色素P450催化對(duì)-甲硫醚-N，N-二甲基苯胺發(fā)生硫氧化的密度泛函理論研究.pdf

1、細(xì)胞色素P450酶是自然界中最萬(wàn)能的生物酶之一。它利用生物體內(nèi)的分子氧和兩種還原等價(jià)物，催化多種底物發(fā)生單加氧化反應(yīng)，具有保護(hù)生物體免受外源化學(xué)物質(zhì)侵害，代謝藥物和合成重要生命物質(zhì)的功能。雖然經(jīng)過(guò)多年可觀的努力，P450還存在許多未解決的具有急切挑戰(zhàn)性的問(wèn)題。本文采用密度泛函理論方法研究了P450催化底物p—methylthio—N,N-dimethylaniline(p—MT—DMA)的反應(yīng)機(jī)理。 計(jì)算研究了CpdⅠ和Cpd0

2、催化下的p—MT—DMA發(fā)生硫氧化的反應(yīng)機(jī)制過(guò)程，結(jié)果表明CpdⅠ催化硫氧化反應(yīng)具有低自旋選擇性，反應(yīng)能壘僅為8.3kcal/mol(E1)/3.8 kcal/mol(E2)，說(shuō)明CpdⅠ在硫氧化反應(yīng)中活性很高，催化的反應(yīng)速率極快。而Cpd0通過(guò)分步的O—O鍵均裂/Od進(jìn)攻的硫氧化反應(yīng)需要跨越第一步至少29.0 kcal/mol(E1)/20.6 kcal/mol(E2)的能壘，相對(duì)CpdⅠ而言，Cpd0的活性顯得很弱，對(duì)應(yīng)的反應(yīng)速率約