簡介：羥基喜樹堿HCPT屬于拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑能夠抑制DNA的合成導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡。臨床上主要用于治療原發(fā)性肝癌、胃癌、肺癌、膀胱癌、頭頸部癌以及白血病等。本課題在前期研究的基礎(chǔ)上采用沉淀一高壓勻質(zhì)聯(lián)合的方法制備了HCFT納米晶體并對HCPT納米晶體的藥動(dòng)學(xué)、組織分布、腫瘤靶向性進(jìn)行評價(jià)為HCPT納米晶體的進(jìn)一步研發(fā)提供了理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。本實(shí)驗(yàn)對HCPT納米晶體的制備方法、處方以及制備工藝進(jìn)行研究考察了沉淀法、高壓勻質(zhì)法、沉淀一高壓勻質(zhì)聯(lián)合法制備HCPT納米晶體并對穩(wěn)定劑的種類和用量、勻質(zhì)壓力和勻質(zhì)次數(shù)等進(jìn)行考察篩選出最優(yōu)的處方及制備工藝。本實(shí)驗(yàn)制備的HCPT納米晶體的粒徑為2816±100NMPDI為0166±0028電位為3398±090MV。本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用HPLC法測定了SD大鼠血漿中的HCPT濃度為HCPT臨床前藥動(dòng)學(xué)研究提供理論依據(jù)。尾靜脈注射給藥40MGKG1后以喜樹堿CPT為內(nèi)標(biāo)血漿樣品用乙酸乙酯進(jìn)行提取經(jīng)DIAMONSILTMC18色譜柱分離以乙腈01％三乙胺緩沖液PH32575VV為流動(dòng)相檢測波長為384NM。測定的HCPT濃度用3P97軟件進(jìn)行處理。結(jié)果表明大鼠血漿中HCPT的標(biāo)準(zhǔn)曲線分別為Y0024C01686R09997線性范圍為150NGML1Y00236C05951R09999線性范圍為505000NGML1。血漿樣品的最低定量限為LNGML1。羥基喜樹堿HCPT在大鼠血漿中的精密度和回收率均符合方法學(xué)的要求。HCPT納米晶體和HCPT注射液的T12A分別為019±003H和009±003HT12B分別為340±064H和057±014HMRT分別為467±074H和082±020HAUC分別為146729±17027HNGML1和62119±18095HNGML1。因此HCPT納米晶體能有效的延長藥物半衰期提高其生物利用度。本實(shí)驗(yàn)建立了小鼠組織中HCPT含量測定的。HPLC法。羥基喜樹堿HCPT和內(nèi)標(biāo)喜樹堿CPT的保留時(shí)間分別為105MIN和230MIN左右。羥基喜樹堿HCPT在各個(gè)組織中一定濃度范圍內(nèi)的線性關(guān)系良好各個(gè)組織中低、中、高濃度羥基喜樹堿HCPT的精密度和回收率均符合方法學(xué)要求。組織中HCPT的最低定量限為25NGML1。結(jié)果表明HCPT納米晶體在腫瘤組織中的AUC是HCPT注射液的35倍HCPT納米晶體具有一定的心、肺、腎、胃、小腸和全血靶向性。

簡介：自2012年起，一種新型冠狀病毒中東呼吸綜合征冠狀病毒DLEEASTRESPIRATYSYNDROMECONAVIRUS，MERSCOV持續(xù)在中東地區(qū)蔓延，已造成上百例感染病例，致死率高達(dá)50％。這是繼2003年爆發(fā)的嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合征冠狀病毒SEVEREACUTERESPIRATYSYNDROMECONAVIRUS，SARSCOV、2004年發(fā)現(xiàn)的人類冠狀病毒NL63HUMANCONAVIRUSNL63，HCOVNL63以及2006年發(fā)現(xiàn)的人類冠狀病毒HKU1（HUMANCONAVIRUSHKU1，HCOVHKU1）之后發(fā)現(xiàn)的又一個(gè)人類冠狀病毒家族的新成員，這表明冠狀病毒對人類健康的威脅始終存在，然而到目前為止，在世界范圍內(nèi)還沒有切實(shí)有效的能用于臨床治療MERSCOV、SARSCOV等冠狀病毒感染的疫苗或特效藥物。冠狀病毒作為單股正鏈RNA病毒，編碼約16個(gè)非結(jié)構(gòu)蛋白NONSTRUCTURALPROTEINS，NSPS介導(dǎo)自身的轉(zhuǎn)錄復(fù)制過程。這其中，NSP5（即主蛋白酶）參與將冠狀病毒基因組編碼的復(fù)制酶多蛋白POLYPROTEINS，PPLA，PPLAB酶切水解為病毒基因組復(fù)制所必需的16個(gè)非結(jié)構(gòu)蛋白的過程，因而在冠狀病毒的轉(zhuǎn)錄復(fù)制中發(fā)揮了至關(guān)重要作用。并且在人體內(nèi)不存在NSP5的同源蛋白，因而NSP5蛋白是一個(gè)良好的抗冠狀病毒靶點(diǎn)。本論文首先運(yùn)用分子置換法解析了MERSCOVNSP5與N3抑制劑復(fù)合物的227A晶體結(jié)構(gòu)，分析了NSP5與N3抑制劑間的精確相互作用，驗(yàn)證了MERSCOVNSP5以同源二聚體的形式發(fā)揮活性功能，以CYSHIS二體構(gòu)成催化活性中心，為理解N3抑制MERSCOVNSP5的反應(yīng)機(jī)理提供了良好的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)并且我們通過體外構(gòu)建的熒光酶活體系定量分析了N3分子對MERSCOVNSP5的抑制活性，從結(jié)構(gòu)和功能兩方面證實(shí)了N3確實(shí)是MERSCOVNSP5的良好抑制劑其次，我們比較并分析了冠狀病毒亞科不同成員MERSCOV、SARSCOV、HCOVHKU1和IBV的NSP5結(jié)合N3抑制劑的高度結(jié)構(gòu)保守性及輕微差異，期望為抗MERSCOV的抑制劑開發(fā)提供優(yōu)化指導(dǎo)。本論文的另外一部分工作為SARSCOVNSP13蛋白的蛋白質(zhì)晶體學(xué)研究。NSP13具有解旋酶及NTPASE酶功能，是冠狀病毒轉(zhuǎn)錄復(fù)制過程不可缺少的核心酶之一，也是一個(gè)良好的抗冠狀病毒藥物靶點(diǎn)。在本論文中，我們通過合理的分子克隆構(gòu)建及有效的蛋白表達(dá)純化手段，獲得了SARSCOVNSP13母體晶體的X射線衍射數(shù)據(jù)29A，為最終解析SARSCOVNSP13的三維結(jié)構(gòu)奠定了良好的基礎(chǔ)。

簡介：中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)碩士學(xué)位論文人類AHI1蛋白SH3結(jié)構(gòu)域的初級(jí)晶體學(xué)研究姓名石珠亮申請學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)生物化學(xué)與分子生物學(xué)指導(dǎo)教師吳東海20090401ABSTRACTABSTRACTAHI1ISACOMMONHELPERPROVIMSINTEGRATIONSITEFORMURINELEUKEMIASANDLYMPHOMASANDSHOWNTOBECLOSELYLINKEDTOTHEEMYBPROTOONCOGENERECENTLYRESEARCHESHAVESHOWEDTHATAHI1CALLAFFECTTHEPRODUCTIONOFLEUKEMOGENANDMUTATIONSINAHI1AREAMAINCAUSEOFJOUBERTSYNDROMEJSRECENTLYRESEARCHHASALSOSHOWEDTHATAHLLBINDSTIGHTLYTOHUNTINGTINASSOCIATEDPROTEIN1HAPL，WHICHINVOLVEDININTRACELLULARTRAFFICKINGANDENDOCYTOSISOFMEMBRANERECEPTORS，ANDFORMSASTABLEPROTEINCOMPLEXINTHEBRAINTHEINTERACTIONBETWEENAHI1ANDHAP1ISIMPORTANTFORTHEEARLYDEVELOPMENTOFTHEBRAINANDOFFERINSIGHTINTOTHEPATHOGENESISOFJS，BUTTHEDETAILSOFMOLECULARMECHANISMAREUNKNOWNHUMANAHLLGENEENCODESA1，196AMINOACIDPROTEINAHI1ORJOUBERIN，WHICHISCOMPRISEDOFANNTERMINALCOILEDCOILEDDOMAIN，7WD40REPEATS，ANSH3DOMAIN，ANDSEVERALPOTENTIALSH3BINDINGSITESINTERESTINGLYTHESH3DOMAINOFAHI1WASRATHERUNIQUESINCEITHASTHEKEYCONSERVEDRESIDUESBUTSHARESLITTLEAMINOACIDSEQUENCEIDENTITYWITHTHE“CLASSICAL”SH3DOMAINSOFABL，F(xiàn)YN，ANDLCK，F(xiàn)URTHERINSIGHTCOULDBEPROVIDEDIFANATOMICSTRUCTUREOFAHI1WEREAVAILABLEASANINITIALEFFORTTOWARDSTHISGOAL，WEHAVECHOSENTHESH3DOMAIN，ACOMMONDOMAINOFSIGNALINGMOLECULESINVOLVEDINPROTEINPROTEININTERACTIONSASOURRESEARCHOBJECTINTHISREPORT，WEHAVECLONEDANDEXPRESSEDTHERECOMBINANTHUMANAHILSH3DOMAINPROTEINUSINGANESCHERICHIACOLIEXPRESSIONSYSTEMWEPURIFIEDTHERECOMBINANTPROTEINTOANAPPARENTHOMOGENOUSSTATEANDEARLYOUTITSPRELIMINARYCHARACTERIZATIONANDCRYSTALLIZATIONTRIALSWEALSOVERIFIEDTHEPOSSIBILITYOFSH3DOMAINOFAHI1ANDHAPIINTERACTIONBYGSTPULLDOWNASSAYRECOMBINANTPROTEINWASPURIFIEDINATWOSTEPPROCEDUREUSINGAFFINITYANDSIZEEXCLUSIONCHROMATOGRAPHYANDTHEPURI鑼OFITWASABOUT95％DLSRESULTSHOWTHEAHI1SH3DOMAINEXISTSPREDOMINANTLYINASINGLEAGGREGATIONSTATEINSOLUTIONCRYSTALSSUITABLEFORDIFFRACTIONEXPERIMENTSWEREOBTAINEDIN02MAMMONIUMSULFATE，O1MSODIUMACETATETRIHYDRATEPH46，30％喇～POLYETHYLENEGLYCOLMONOMETHYLETHER2000BYASEATINGDROPVAPORDIFFUSIONMETHODIN20“2THECRYSTALDIFFRACTEDTO25A。RESOLUTIONANDBELONGEDTOTHETETRAGONALSPACEGROUPP41212，WITHUNITCELLPARAMETERSA67377，B67377，C98549A，僅咿，900，WITHONEMONOMERINTHEASYMMETRICUNIT，THEMATTHEWSVOLUMEWASCALCULATEDTOBE194A3DA“1ANDTHEESTIMATEDSOLVENTCONTENTWAS3669％GSTPULLDOWNASSAYSHOWTHATAHI1SH3II

簡介：上海第二醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文白血病相關(guān)蛋白的晶體學(xué)研究姓名梁文學(xué)申請學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)遺傳學(xué)指導(dǎo)教師陳竺200251上海第二醫(yī)科大掌碩士掌位論文穩(wěn)定的A螺旋，構(gòu)象不穩(wěn)定區(qū)域有可能在ⅪGG蛋白C端，所以適當(dāng)去掉這些部分將會(huì)提高晶體質(zhì)量夕吖一～此外，我們還進(jìn)行了A加，17ETO及其結(jié)構(gòu)域蛋白的純化和晶體學(xué)初步研究。FAMLL一ETO是FABM2B型急性白血病特征染色體易位|TS；21表達(dá)的蛋白，在該病的發(fā)生中起重要作用。對AMLLETO全長蛋白表達(dá)不能獲得理想結(jié)果，我們選取幾個(gè)重要的功能域進(jìn)行表達(dá)純化，所用載體是PQE30，菌株是ECOLIMLSPREP4。其D34包含NERVY冪IMYND結(jié)構(gòu)域表達(dá)量較高，經(jīng)過NINTA介質(zhì)金屬螯和親和層析君NRESOURCEQ和MONOQ陰離子交換層析純化后，電泳表現(xiàn)為兩條、帶。CRD有較高的表達(dá)量和純度，但純化條件尚需進(jìn)一步摸索。戶卜關(guān)鍵詞白血病相關(guān)蛋白，晶體學(xué)，蛋白純化

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簡介：上海交通大學(xué)博士學(xué)位論文白血病相關(guān)蛋白質(zhì)的晶體學(xué)研究姓名梁文學(xué)申請學(xué)位級(jí)別博士專業(yè)內(nèi)科學(xué)（血液學(xué)）指導(dǎo)教師陳賽娟20060501能使PALLADIN和MYOPALLADIN的免疫球蛋白類似結(jié)構(gòu)域3共享某種類似的功能；D3AN晶體結(jié)構(gòu)中的多個(gè)分子間結(jié)合區(qū)域提示PALLADIN免疫球蛋白類似結(jié)構(gòu)域3具有相互作用的潛質(zhì)，可能介導(dǎo)與其他蛋白質(zhì)或者結(jié)構(gòu)域之間的相互作用。HSPC069／HYPB蛋白質(zhì)的SET結(jié)構(gòu)域AWSSETPOSTSET介導(dǎo)組蛋白H3第36位賴氨酸特異性的甲基轉(zhuǎn)移酶活性，為了深入了解其作用機(jī)理，我們對SET結(jié)構(gòu)域進(jìn)行了表達(dá)純化和初步晶體學(xué)研究，在研究中發(fā)現(xiàn)氨基酸殘基9151190的蛋白質(zhì)片斷SETFULL可以結(jié)合DNA，可能對SET結(jié)構(gòu)域的甲基轉(zhuǎn)移酶功能有輔助作用；SETFULL所結(jié)合的DNA可以通過分子篩層析與蛋白質(zhì)分離。純化后的蛋白在30％W／VPEG8000，01M二甲砷酸鈉PH65，02M硫酸銨的條件下得到了微晶。SET結(jié)構(gòu)域和AWS結(jié)構(gòu)域以及POSTSET結(jié)構(gòu)域共同構(gòu)成一個(gè)穩(wěn)定的片斷。AWS結(jié)構(gòu)域之前的75個(gè)氨基酸對于AWSSETPOSTSET片斷在大腸桿菌中表達(dá)的可溶性是必需的。通過適當(dāng)?shù)姆椒ū磉_(dá)穩(wěn)定的片斷有可能改善晶體的質(zhì)量。關(guān)鍵詞PALLADIN，免疫球蛋白類似結(jié)構(gòu)域，HYPB，SET結(jié)構(gòu)域，X射線晶體學(xué)，‘

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簡介：本論文由兩部分內(nèi)容組成第一部分為幽門螺桿菌FAD依賴的胸苷合成酶的晶體結(jié)構(gòu)解析與功能研究。在缺乏THYA和二氫葉酸還原酶基因FOLA的細(xì)菌中FAD依賴的胸苷酸合成酶THYX在獲得外源性胸腺嘧啶核苷酸途徑中扮演了至關(guān)重要的角色它與人體的胸苷酸合成酶THYA結(jié)構(gòu)和反應(yīng)機(jī)理完全不同選擇性的阻斷THYX的功能可以導(dǎo)致相應(yīng)病原體的死亡而不對人體構(gòu)成危害是一個(gè)良好的藥物靶標(biāo)。本文報(bào)道了來源于幽門螺桿菌的分辨率為25埃的THYXFADDUMP復(fù)合物晶體結(jié)構(gòu)明確了參與反應(yīng)的底物與蛋白的結(jié)合方式以及參與結(jié)合底物的重要氨基酸通過功能試驗(yàn)鑒定了一些參與催化過程的的氨基酸建立了該酶的催化模型同時(shí)也為基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計(jì)提供了大量有用的信息。第二部分為幽門螺桿菌Ⅳ型分泌系統(tǒng)重要蛋白CAGF的表達(dá)純化和結(jié)晶過程。Ⅳ型分泌系統(tǒng)由CAG致病島編碼通過與宿主細(xì)胞表面的整合素受體作用進(jìn)而將毒力因子CAGA和肽聚糖轉(zhuǎn)運(yùn)至宿主細(xì)胞中。其中的一個(gè)重要組分CAGF作為效應(yīng)蛋白CAGA的分子伴侶在CAGA的分泌和致病中發(fā)揮了重要作用。獲得CAGF蛋白的晶體結(jié)構(gòu)對進(jìn)一步明確CAGA的轉(zhuǎn)運(yùn)和分泌機(jī)制具有重要的指導(dǎo)意義。通過前期研究在某些條件下得到了較小的晶體進(jìn)一步的優(yōu)化正在進(jìn)行中。

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簡介：抗生素是醫(yī)藥行業(yè)中使用極為普遍的藥物，在人類健康、農(nóng)業(yè)、畜牧業(yè)、漁業(yè)等行業(yè)中都有廣泛的應(yīng)用。已發(fā)現(xiàn)的抗生素大多是由鏈霉菌產(chǎn)生的，屬于其次生代謝產(chǎn)物。黑莫他丁和力達(dá)霉素是不同種鏈霉菌產(chǎn)生的抗生素，它們不僅具有抗菌活性，還具有一定的抗癌活性。雖然現(xiàn)階段它們還沒有實(shí)際的應(yīng)用，但是對它們的研究已經(jīng)越來越深入。HMTN和SGCE10是這兩類抗生素生物合成中比較重要的酶HMTN是羥基化酶，負(fù)責(zé)黑莫他丁羥基哌嗪酸殘基C3位上Γ羥基基團(tuán)的結(jié)合，形成黑莫他丁單體；SGCE10是硫酯酶，可能負(fù)責(zé)力達(dá)霉素核心結(jié)構(gòu)的合成。同源序列比對顯示，HMTN屬于細(xì)胞色素P450家族蛋白，SGCE10屬于HOTDOG家族蛋白。在本研究中，基因HMTN和SGCE10被連接在載體PET28A上構(gòu)建新的載體，然后將構(gòu)建的載體分別轉(zhuǎn)化到大腸桿菌BL21DE3感受態(tài)細(xì)胞中，并誘導(dǎo)它們異源表達(dá)，隨后通過親和層析、凝膠層析等步驟，獲得了大量高純度的蛋白質(zhì)HMTN和SGCE10。接著，通過多種結(jié)晶試劑盒的篩選和部分條件的優(yōu)化，得到了可用于X射線衍射的晶體，通過衍射得到數(shù)據(jù)，然后運(yùn)用一系列晶體學(xué)軟件處理，最后獲得了兩種蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)。HMTN晶體的最高分辨率為236，空間群為P212121，晶胞參數(shù)為A5614，B7229，C10329，ΑΒΓ9000，HMTN的結(jié)構(gòu)為單體。SGCE10晶體的最高分辨率為290，空間群為P1211，晶胞參數(shù)為A5847，B18232，C6138，Α9000，Β9473，Γ9000，SGCE10的結(jié)構(gòu)是八聚體。對HMTN和SGCE10結(jié)構(gòu)的研究，將有助于揭示它們結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系以及催化抗生素合成的機(jī)制，并為其他類似蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)和功能的研究提供參考。

簡介：本文提出了馬氏體的慣習(xí)面是由一個(gè)法矢方向不變平面確定或由幾個(gè)法矢方向不變平面構(gòu)成的物理模型，按照這個(gè)模型提出了計(jì)算馬氏體相變晶體學(xué)的理論方法。對經(jīng)典KS模型和西山模型進(jìn)行了嚴(yán)格的數(shù)學(xué)推導(dǎo)，定量給出了應(yīng)變矩陣與晶格常數(shù)間的關(guān)系。按照本文提出的馬氏體的慣習(xí)面由法矢方向不變平面決定的物理模型，解釋了人們一直認(rèn)為的經(jīng)典的KS和西山馬氏體相變轉(zhuǎn)變機(jī)制所不能解釋的慣習(xí)面和表面浮突等問題。并對KS轉(zhuǎn)變機(jī)制的24種變體和西山轉(zhuǎn)變機(jī)制的12種變體進(jìn)行了詳細(xì)的計(jì)算研究。對傳統(tǒng)的馬氏體相變的BOWLESMACKENZIE表象理論（BM理論）和WECHSLERLIEBERMANRESD表象理論（WLR理論）的推導(dǎo)過程進(jìn)行了改進(jìn)。本文采用了與原始理論不同的數(shù)學(xué)處理方法，使計(jì)算過程簡化直觀。并對FE31NI合金的馬氏體相變晶體學(xué)進(jìn)行了計(jì)算，計(jì)算結(jié)果與傳統(tǒng)理論計(jì)算的結(jié)果完全一致。本文中提出的關(guān)于相變機(jī)制的小轉(zhuǎn)動(dòng)物理模型，結(jié)合西山相變機(jī)制和KS轉(zhuǎn)變機(jī)制的計(jì)算結(jié)果比較，很好地解釋了FE31NI合金的相變過程。以經(jīng)典的KS和西山相變轉(zhuǎn)變機(jī)制矩陣替代BAIN應(yīng)變矩陣并結(jié)合表象理論對FE8CR1C和FE20NI5MN合金的相變機(jī)制進(jìn)行了計(jì)算。對于FE8CR1C的計(jì)算結(jié)合了表象理論的均勻膨脹模型，引入滑移矢量后，完成了（225）馬氏體相變的晶體學(xué)特征參數(shù)的計(jì)算。對FE20NI5MN這種合金的相變結(jié)合表象理論的均勻膨脹模型和山相變轉(zhuǎn)變機(jī)制進(jìn)行了計(jì)算，計(jì)算結(jié)果相當(dāng)?shù)臏?zhǔn)確。結(jié)合馬氏體相變的最小范性功原理和固體和分子電子論，從電子結(jié)構(gòu)方面對馬氏體相變晶體學(xué)進(jìn)行了研究。

簡介：鎂合金具有許多優(yōu)良性能，被譽(yù)為“21世紀(jì)最具發(fā)展前途的綠色工程材料”。近年來對鎂合金的研究也越來越多，但其中對鎂及其合金相的晶體學(xué)研究卻不如鋼鐵材料和鋁合金等的透徹和完整。透射電子顯微鏡TEM是研究合金晶體學(xué)的重要手段，利用它可以生成材料的電子衍射譜，對電子衍射譜進(jìn)行分析就能確定出材料的晶體學(xué)信息。所以對電子衍射譜的標(biāo)定是一項(xiàng)基本工作，但是現(xiàn)在往往都是手工進(jìn)行標(biāo)定，這是比較復(fù)雜而又耗時(shí)的過程，特別是在未知第二相為何種合金相時(shí)。所以本文作者希望通過計(jì)算機(jī)能快速而準(zhǔn)確的對衍射譜進(jìn)行標(biāo)定。利用計(jì)算機(jī)程序直接模擬生成標(biāo)準(zhǔn)電子衍射譜及對衍射譜進(jìn)行標(biāo)定，將給實(shí)際的研究工作帶來很大的方便。本文以MATLAB為基礎(chǔ)利用晶體學(xué)知識(shí)如晶面夾角和晶面間距公式和晶帶定律，正倒易空間等進(jìn)行編程，最終實(shí)現(xiàn)了計(jì)算機(jī)模擬出衍射花樣，其中包括常見的體心立方，面心立方和鎂合金即密排六方。只要對衍射譜照片進(jìn)行測量，將測量結(jié)果輸入MATLAB就能直接生成一套模擬衍射花樣。對于單晶斑點(diǎn)這就是直接標(biāo)定結(jié)果。而對于含有第二相的衍射譜，我們需要分別標(biāo)定和對結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證。通過對實(shí)際拍攝的鎂合金ZK60和ZA73合金的衍射圖譜照片進(jìn)行標(biāo)定，演示了具體的標(biāo)定步驟，發(fā)現(xiàn)ZK60中的合金相為MGZN2相，ZA73中發(fā)現(xiàn)了ALMG4ZN11相。但是對于不為人們熟知的合金相還需要進(jìn)一步通過XRD等實(shí)驗(yàn)來確定。但是本程序還有一些需要完善和改進(jìn)的地方，如編寫非立方晶系的標(biāo)定程序和編寫出能繪制極射赤面投影圖的程序，利用這個(gè)程序才能準(zhǔn)確的能做出取向關(guān)系，這些都將是下一步的工作。

簡介：點(diǎn)擊查看更多奇異變形桿菌鞭毛蛋白質(zhì)FliD和人染色體移動(dòng)復(fù)合物的初步晶體學(xué)研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：目的1尿酸鹽晶體是引起痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作的物質(zhì)基礎(chǔ)，通過觀察尿酸鹽晶體在不同PH值環(huán)境中的形態(tài)變化，探討體液及尿液PH值對防止尿酸結(jié)石的形成和促進(jìn)體內(nèi)尿酸排出的意義。2尿尿酸鹽晶體是尿酸在尿液中處于過飽和狀態(tài)的標(biāo)志，通過檢測痛風(fēng)患者尿液尿酸鹽結(jié)晶，探討痛風(fēng)患者尿液尿酸鹽結(jié)晶對痛風(fēng)早期診斷和評價(jià)病情的臨床意義。3HURAT1基因是調(diào)節(jié)腎臟尿酸重吸收的重要基因，通過觀察不同濃度的果糖對腎小管上皮細(xì)胞（HK2細(xì)胞）HURAT1基因MRNA表達(dá)的影響，探討果糖影響尿酸排泄的途徑。方法1采集痛風(fēng)病人痛風(fēng)結(jié)節(jié)中的尿酸鹽晶體，應(yīng)用偏振光顯微鏡觀察晶體形態(tài)，以證實(shí)其結(jié)晶為尿酸鹽結(jié)晶。將尿酸鹽晶體200UL置于試管中，加PH值為55的緩沖液，調(diào)尿酸濃度為80MGDL，37℃水浴30分鐘，在偏振光顯微鏡下，觀察尿酸鹽晶體在此PH值環(huán)境下的形態(tài)。以同樣的方法，依次從弱酸至弱堿加入PH值分別為57、61、65、72、76、80的磷酸鹽緩沖液，觀察尿酸鹽晶體在不同的PH值環(huán)境下的形態(tài)變化。2選擇痛風(fēng)患者56例，B超顯示無腎結(jié)石，健康對照23例。分別采集其晨尿50ML，離心取其沉渣，應(yīng)用偏振光顯微鏡觀察尿沉渣中的尿酸鹽結(jié)晶形態(tài)。3按照培養(yǎng)液中所含不同的果糖濃度，將HK2細(xì)胞培養(yǎng)組分為①單純用DMEMF12培養(yǎng)基組（對照組）②采用DMEMF12培養(yǎng)基100ΜMOL果糖組（F1組）③采用DMEMF12培養(yǎng)基500ΜMOL果糖組（F2組）。每組分別培養(yǎng)8瓶細(xì)胞，在不同培養(yǎng)液里分別培養(yǎng)48小時(shí)。應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測HK2細(xì)胞里HURAT1MRNA的相對表達(dá)量。結(jié)果1尿酸鹽晶體在PH值5561的酸性條件下呈針狀，有聚集現(xiàn)象；隨著PH值的提高，在PH6576時(shí)，晶體針狀趨于變小，并分散于液體中；在PH值80的堿性條件下晶體變?yōu)轭w粒狀，甚至溶解。2痛風(fēng)患者56例，尿液中檢測到尿酸鹽晶體者54例（9643％），呈短針狀或繁星狀；健康對照23例，檢測到尿酸鹽晶體2例（87％），呈繁星狀；兩組檢出率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P3所有培養(yǎng)組都可以檢測到HURAT1MRNA的表達(dá)，且F1組的HURAT1MRNA表達(dá)量為對照組的146696，F(xiàn)2組為對照組的1785％。F1、F2兩組與對照組之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P結(jié)論1當(dāng)體液PH值呈弱酸并趨于堿性時(shí)，尿酸晶體變小；當(dāng)PH值在70左右時(shí)，既不破壞腎臟的生理環(huán)境，又有可能阻止高尿酸血癥和痛風(fēng)病人尿酸鹽腎臟沉積和腎結(jié)石的形成，并且促進(jìn)尿酸排出。2尿液尿酸鹽結(jié)晶的檢測對痛風(fēng)的診斷具有臨床意義。盡管B超檢查未顯示有腎結(jié)石，但尿中尿酸結(jié)晶呈陽性，提示存在尿酸腎結(jié)石形成和尿酸對腎臟損傷的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)可以指導(dǎo)合理選擇降尿酸藥物的應(yīng)用，以免使用尿酸促排藥物不當(dāng)而引起尿酸鹽結(jié)石的形成。3果糖可上調(diào)HURAT1MRNA的表達(dá)，可能與長期服用果糖飲料易患高尿酸血癥有關(guān)。

簡介：上海大學(xué)工學(xué)碩士學(xué)位論文納米二氧化硅、硅酸鹽晶體和玻璃的微結(jié)構(gòu)及其譜學(xué)表征姓名張成中導(dǎo)師尤靜林學(xué)科專業(yè)鋼鐵冶金上海大學(xué)材料科學(xué)與工程學(xué)院2006年04月J海大學(xué)碩士學(xué)位論文ABSTRACTTHESTNLCTUREDIFRERENCEBE鉚ECLLTLLEBALIMILLODAND如MEDN蛐。一SI02WAS鋤ALYSISEDBYR鋤AIL肌D血劬RCDSPEC仃OSCOPIEST細(xì)PERATLLRED印ELLDEILTCRYSTALIZATIONOFN趾。一SI02WASALSOOBSEⅣEDRAIILAILSPCCTRAOFCASI03ANDZRSI04CRYSTALSWERERE。ORDED丘DM觚1BI饑LTCINPCRATLLRETOHIGHTEMPERATLLREBYHIGHT鋤P耐URER鋤ANSPECTROMEBERCOUPL甜WITHACCUMULATCDTIMEAILDSPACERCSOLVEDTECLLILIQUESSTNJCTURCCHANGESOFCASI03鋤DZRSI04WITHTHEINCRE鷦INGTEMPERATWCWERCALSOANALYSISEDMICROSTMCTILRESOFSILICATEGLASSESWEREALSOOBSERW蛆BYHRTEMOTHEREXP甜MEILTALAILDCALCULATIONMCTHODSⅥ惴ALSOAPPLIEDINSHLDYINGMESTRUCHIREOFSILICATESIN訓(xùn)OUSSTATES111EINT甜ORSTNJCN№OFMEBAUMILLEDNAILOSI02WERCORD伽D，SUBST鋤TIALLYDIFF每RENTF如MTLLOSEOFTHESURFACE，WHJLETHEATOMAMNGEMEILTOFTHESU渤CEWERCDISORD硎BUTTHEINT鰣ORS仃1LCTUREOFT11E如MEDNAILOSI02WCREDISORDERASS鋤EASTHOSEOFTHESURFHCEWHENNAILOSI02WERCTR髓屯EDATHI曲TERNPERANLRE，THECRYSTALIZATIONISRCLATIVEE髂ICRFORTHEBALLMILLEDNAILOSI02ONLYBYADJUSTIILGTHEATOMA盯ANG鋤ENTATTHESUR‰EANDITISDIFFICMTFORTLLE劬硼N趴0SI02TOCRYSTALIZEWITLLOUTAILYORDERCLUSTERASTLLEB嬲EITPMBABLYR。QUIRES仃I；ATINENTATHIGHERTENLP盯ATLLRET鋤PERATURED印EILD饑TR姍ANSPEC仃AOFCASI03鋤DZRSI04CRYSTALSWERERECORDEDWITLLMEINCREASINGT鋤PERATL】REITISOBSERVEDMATTHECHAINTYPEOFSI04TE仃AHEDRAOFCRYSTALCASI03WERECONVENEDTOTLLERINGTYPEOFSI04TETCAHEDRAAT11I曲T咖PERATURETHERCWERE伽1TIPIEKINDSOFSI04TE鼬CDRAUNITSIN讎CASI03MDTSSIGNIFICAILTSHIRSOFINTENLALR鋤A11BANDSTOWARDLOWERWAVENUMBERWEREOBSERVEDWITLLTHEINCREASING協(xié)NPEMTUREDEVIATIONINBAILDHALFWIDTHS鋤DMEACCOMPALL，INGDECREASEOFRELATIVEINT吼S毋WEREALSOOBSERVEDA11DDISCUSSEDDENSITY劬CTIONALTHEOVWASALSOAPPLIEDTOCALCULATETHCVIB枷ONALMODESOFZRSI04CRYSTAL趴DHELPTOMAKEMEASSI印MENTOFTHEEXP甜MCNTALRESLLLTITSUGGESTSTLLATMEZIRCONLATTICEBECOMESMOREDISORDERWITHMEINCREASING