簡(jiǎn)介:第十二章細(xì)胞與個(gè)體發(fā)育,第二節(jié)干細(xì)胞,第二節(jié)干細(xì)胞,,干細(xì)胞(STEMCELL)一類具有自我復(fù)制和多向分化潛能的細(xì)胞,是各種分化細(xì)胞或特化細(xì)胞的初始來(lái)源。,胚胎干細(xì)胞(EMBRYONICSTEMCELL,ESCELL)出現(xiàn)于早期胚胎的干細(xì)胞,多數(shù)來(lái)自囊胚(胚泡)的內(nèi)細(xì)胞團(tuán)。成體干細(xì)胞(ADULTSTEMCELL)具組織特異性的干細(xì)胞,如造血干細(xì)胞、神經(jīng)干細(xì)胞、胰腺干細(xì)胞等。,對(duì)稱分裂(SYMMETRYDIVISION)產(chǎn)生兩個(gè)同型的細(xì)胞,均為干細(xì)胞或分化細(xì)胞。不對(duì)稱分裂(ASYMMETRYDIVISION)產(chǎn)生兩個(gè)異型的細(xì)胞,一個(gè)是干細(xì)胞,另一個(gè)是分化細(xì)胞。,一、干細(xì)胞的基本特征,,(一)干細(xì)胞的自我復(fù)制,,對(duì)稱分裂,不對(duì)稱分裂,機(jī)體對(duì)干細(xì)胞增殖的調(diào)節(jié)具有一定靈活性,以適應(yīng)生理變化需要,維持干細(xì)胞與分化細(xì)胞數(shù)量上的平衡。通常認(rèn)為,在正常狀況下,干細(xì)胞多以不對(duì)稱方式分裂。,(二)干細(xì)胞的分化,全能干細(xì)胞(TOTIPOTENTCELL)多能干細(xì)胞(PLURIPOTENTCELL)專能干細(xì)胞(UNIPOTENTCELL),胚泡內(nèi)細(xì)胞團(tuán)的ES細(xì)胞,成體干細(xì)胞,(三)干細(xì)胞增殖分化的調(diào)控機(jī)制,微區(qū)(NICHE)干細(xì)胞所處的微環(huán)境,包括周圍細(xì)胞、胞外基質(zhì)及可溶性信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子等。,1胞內(nèi)因素的調(diào)控,2胞外因素的調(diào)控,OCT4NANOG端粒酶,黏附分子、多種分泌因子及周圍細(xì)胞的直接參與。,二、胚胎干細(xì)胞,,ES細(xì)胞--胚胎干細(xì)胞(EMBRYONICSTEMCELL)EG細(xì)胞--胚胎生殖細(xì)胞(EMBRYONICGERMCELL),胚胎生殖嵴中的原始生殖細(xì)胞。EC細(xì)胞--畸胎癌細(xì)胞(EMBRYONALCARCINOMACELL),兼具多分化潛能與腫瘤細(xì)胞特性。,(一)ES細(xì)胞,,內(nèi)細(xì)胞團(tuán)(INNERCELLMASS),,1ES細(xì)胞的生物學(xué)特性,來(lái)源于胚泡的內(nèi)細(xì)胞團(tuán);在不分化條件下能無(wú)限自我復(fù)制;能保持穩(wěn)定的二倍體正常核型;能分化為包括內(nèi)、中、外胚層的所有細(xì)胞類型;當(dāng)被注入發(fā)育狀態(tài)的囊胚中,可整合至任一組織。,(1)嵌合體實(shí)驗(yàn)ES細(xì)胞與另一胚泡的ICM細(xì)胞黏附在一起被移植入母體子宮內(nèi),可被調(diào)整并參與原先胚胎的正常發(fā)育,最終成為組織結(jié)構(gòu)正常的嵌合體(CHIMERA)個(gè)體。,2ES細(xì)胞分化潛能的評(píng)價(jià),(2)畸胎瘤實(shí)驗(yàn)將ES細(xì)胞異位移植至皮下,由于無(wú)滋養(yǎng)層細(xì)胞的調(diào)控,其發(fā)育表現(xiàn)為無(wú)序的細(xì)胞分化,成為畸胎瘤。內(nèi)部含神經(jīng)管、腺管、上皮組織、軟骨、肌肉和毛發(fā)等多胚層來(lái)源的多種類型的分化細(xì)胞。此法亦可證明ES細(xì)胞的多潛能分化特征。,(3)類胚體實(shí)驗(yàn)ES細(xì)胞在無(wú)飼養(yǎng)層與分化抑制因子條件下培養(yǎng)時(shí),形成類胚體(EMBRYOIDBODY,EB)。其中間細(xì)胞團(tuán)保持干細(xì)胞生長(zhǎng)特點(diǎn),周邊細(xì)胞逐漸分化為不同類型的細(xì)胞。,改變細(xì)胞生長(zhǎng)條件,如添加各種生長(zhǎng)因子、改變其黏附狀態(tài)誘導(dǎo)細(xì)胞間相互作用等;導(dǎo)入特定的分化相關(guān)基因,誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生定向分化;可分化為脂肪細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞、心肌細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、造血細(xì)胞、樹(shù)突樣細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、胰島細(xì)胞等。目前面臨的主要困難定向分化。,3ES細(xì)胞的體外分化,3ES細(xì)胞的應(yīng)用潛能,(1)移植治療如帕金森綜合癥、糖尿病、創(chuàng)傷性脊髓損傷等病癥,均有望通過(guò)誘導(dǎo)ES細(xì)胞定向分化為相應(yīng)細(xì)胞類型再移植入病人體內(nèi)治療。,(2)其他應(yīng)用用于研究胚胎發(fā)育過(guò)程中的相應(yīng)機(jī)制;模擬組織和細(xì)胞的體內(nèi)效應(yīng),以篩選藥物或測(cè)試藥物毒性;對(duì)ES細(xì)胞進(jìn)行基因操作后再用于治療。,來(lái)自胚胎生殖嵴中的原始生殖細(xì)胞;與ES細(xì)胞具類似特性,如具有多分化潛能、特殊干細(xì)胞標(biāo)記等;增殖能力稍弱,不能無(wú)限制生長(zhǎng);不能產(chǎn)生畸胎瘤。,(二)EG細(xì)胞,,成體干細(xì)胞存在于多種組織與器官,包括骨髓、外周血、腦、脊髓、牙髓、血管、骨骼肌、表皮、消化管、角膜、視網(wǎng)膜、肝臟、胰腺等。兩個(gè)基本特征自我復(fù)制能夠分化為具有特殊功能的成熟細(xì)胞。數(shù)目稀少。在相應(yīng)誘導(dǎo)條件下,成體干細(xì)胞可跨組織甚至跨胚層分化可塑性(PLASTICITY)。,三、成體干細(xì)胞,,1造血干細(xì)胞(HEMATOPOIETICSTEMCELL,HSC),,表面標(biāo)記CD34/THYL/LIN來(lái)源骨髓移植外周血(從中篩選出CD34白細(xì)胞,含520的造血干細(xì)胞)臍帶血,THENOBELPRIZEINPHYSIOLOGYORMEDICINE1990,EDONNALLTHOMAS,存在于腦組織??煞只癁樯窠?jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞等。特征標(biāo)記巢蛋白NESTIN(屬中間絲骨架蛋白)膠質(zhì)纖維酸性蛋白GFAP等目前仍缺乏被普遍接受的單一特異性標(biāo)記。,2神經(jīng)干細(xì)胞,,來(lái)源于結(jié)締組織。能在體外增殖,也可在不同條件下分化為多種間充細(xì)胞,如脂肪細(xì)胞、上皮細(xì)胞、肝細(xì)胞等。含有多種特異性表面抗原CD71、CD44、CD90、CD117、CD147等,不含造血干細(xì)胞表面抗原CD45、CD34等。,3間充質(zhì)干細(xì)胞(MESENCHYMALCELL,MSC),,思考題ES細(xì)胞的生物學(xué)特性。,,思考題,名詞解釋胚胎干細(xì)胞(ESCELL)多能干細(xì)胞(PLURIPOTENTCELL)成體干細(xì)胞的可塑性,THEEND,
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簡(jiǎn)介:醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué),細(xì)胞(CELL)所有生物體結(jié)構(gòu)和功能的基本單位。細(xì)胞、人體和醫(yī)學(xué),第一章細(xì)胞生物學(xué)與醫(yī)學(xué),探討細(xì)胞生命現(xiàn)象的發(fā)生規(guī)律及其本質(zhì)的科學(xué)。研究細(xì)胞結(jié)構(gòu)與功能、生長(zhǎng)、分裂、分化、遺傳、變異、發(fā)育、運(yùn)動(dòng)、興奮傳導(dǎo)、癌變、衰老及死亡等。,,細(xì)胞生物學(xué)CELLBIOLOGY,第一節(jié)細(xì)胞學(xué)的誕生與發(fā)展,細(xì)胞生物學(xué)發(fā)展自細(xì)胞學(xué)CYTOLOGY研究細(xì)胞的形態(tài)、結(jié)構(gòu)、功能和進(jìn)化的科學(xué)。,一、細(xì)胞的發(fā)現(xiàn),,1590年,荷蘭眼鏡商JANSSEN父子制造出第一臺(tái)顯微鏡。放大鏡望遠(yuǎn)鏡光學(xué)性能不夠理想,放大倍數(shù)不超過(guò)10倍。,1665年,英國(guó)物理學(xué)家ROBERTHOOKE和他的“CELL”。,“CELL”FROM“CELLULAE”,1668年,JSWAMMERDAN用顯微鏡觀察到虱子和青蛙的紅細(xì)胞。1674年,AVANLEEUWENHOEK在池塘中觀察到原生動(dòng)物。,1777年WHEWSON在無(wú)脊椎動(dòng)物的紅細(xì)胞中觀察到了細(xì)胞核;1781年FFONTANA在鰻魚的皮膚上皮細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)細(xì)胞核;1805年GRTREVIRANUS發(fā)現(xiàn)毛茛科植物花蕾中的相鄰細(xì)胞間有膜作為界限;1812年JMOLDENHAWER通過(guò)細(xì)胞分離的方法證實(shí)了細(xì)胞的個(gè)體特性;1829年P(guān)JFTURPIN提出植物體是由互不依賴的單個(gè)細(xì)胞的聚會(huì)體;1830年FJFMEYEN提出細(xì)胞是一個(gè)由膜所包圍的實(shí)體.,二、細(xì)胞學(xué)說(shuō)CELLTHEORY,,1838年SCHLEIDEN認(rèn)為所有植物體都由細(xì)胞及其產(chǎn)物組成。1839年SCHWANN提出了“所有動(dòng)物體都是由細(xì)胞組成”。,MATTHIASJACOBSCHLEIDEN,THEODARSCHWANN,,CELLTHEORY,1.所有生物體都由細(xì)胞構(gòu)成2.細(xì)胞是生物體結(jié)構(gòu)和功能的基本單位3.細(xì)胞是生命的基本單位4.新細(xì)胞來(lái)源于已經(jīng)存在的細(xì)胞,隨著顯微鏡油鏡,切片、固定和染色技術(shù)的發(fā)展,細(xì)胞器的發(fā)現(xiàn)1887VBENEDEN中心體1889CGOLGI內(nèi)網(wǎng)器(高爾基復(fù)合體)1897CGARNIER內(nèi)質(zhì)網(wǎng)1898CBENDA線粒體,細(xì)胞生理活動(dòng)1873SCHNEIDER細(xì)胞分裂細(xì)胞核的變化1892WFLENNING精確描述細(xì)胞分裂過(guò)程,提出有絲分裂1883EBENEDEN發(fā)表染色體遺傳連續(xù)性的原理1884WHERTWIGANDESTRASBURGER細(xì)胞核是遺傳特征的載體,細(xì)胞學(xué)形成的標(biāo)志,比利時(shí)JCARNOY1884德國(guó)OHERTWIG1892,,三、其他學(xué)科的滲透,20世紀(jì)初至20世紀(jì)中葉,細(xì)胞學(xué)與其它學(xué)科(遺傳、生理、生化等)相互滲透,對(duì)細(xì)胞運(yùn)動(dòng)、細(xì)胞膜的特性、細(xì)胞的生長(zhǎng)、細(xì)胞分泌、細(xì)胞內(nèi)的新陳代謝、能量代謝等提出了新觀點(diǎn)。對(duì)細(xì)胞的研究由形態(tài)階段發(fā)展到功能階段。,,組織細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)的建立細(xì)胞膜理化特性認(rèn)識(shí)的加深膜半透性,由類脂雙層組成。整體細(xì)胞中核酸和蛋白質(zhì)的分析技術(shù)的出現(xiàn)DNA只存在細(xì)胞核,RNA存在細(xì)胞核,核仁和細(xì)胞質(zhì);能測(cè)定單個(gè)細(xì)胞的核酸和蛋白質(zhì)含量;提出了RNA在蛋白質(zhì)合成中具有中心地位。電子顯微鏡的出現(xiàn)和應(yīng)用1933,細(xì)胞結(jié)構(gòu)進(jìn)入超微結(jié)構(gòu)。,20世紀(jì)50年代后,第二節(jié)細(xì)胞生物學(xué)的興起,顯微水平,,,超微水平,分子水平,電子顯微鏡技術(shù),細(xì)胞組分分離技術(shù),分子生物學(xué),細(xì)胞化學(xué)技術(shù),為了認(rèn)識(shí)細(xì)胞而研究細(xì)胞,通過(guò)細(xì)胞去解讀生命,細(xì)胞生物學(xué)CELLBIOLOGY,,,1細(xì)胞顯微結(jié)構(gòu)從亞微水平的重新認(rèn)識(shí)顯微鏡的放大倍數(shù)和分辨率提高內(nèi)質(zhì)網(wǎng),高爾基體變更清晰2更多細(xì)胞結(jié)構(gòu)的發(fā)現(xiàn)核糖體,溶酶體,過(guò)氧化物體,微管,微絲,核孔3多層面結(jié)構(gòu)知識(shí)的整合多學(xué)科的交叉使人們對(duì)細(xì)胞結(jié)構(gòu)的認(rèn)識(shí)在顯微水平、亞微水平和分子水平得到統(tǒng)一。,一、細(xì)胞結(jié)構(gòu)知識(shí)的深入和整合,,,二、細(xì)胞“時(shí)空”特性的認(rèn)識(shí),,細(xì)胞質(zhì)中化學(xué)物質(zhì)的區(qū)域化細(xì)胞器存在的時(shí)空特性3細(xì)胞器功能活動(dòng)的時(shí)空特性4細(xì)胞在個(gè)體中存在時(shí)空特性個(gè)體生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中,有些細(xì)胞的位置和功能改變。,三、細(xì)胞單位概念的深化,,1細(xì)胞獨(dú)立生存的潛能性任何一個(gè)細(xì)胞在適當(dāng)條件都可能具單獨(dú)存活的能力。2細(xì)胞中物質(zhì)代謝體系的完整性任何一個(gè)細(xì)胞都具備各種物質(zhì)代謝和滿足細(xì)胞基本生命活動(dòng)所需要的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)和功能體系。3細(xì)胞基本生物學(xué)特性的相似性細(xì)胞的存活、分裂、運(yùn)動(dòng)以及衰老。,第三節(jié)細(xì)胞生物學(xué)的發(fā)展趨勢(shì),1思想方法“還原論”與“活力論”2細(xì)胞本身的認(rèn)識(shí)信號(hào)通路,轉(zhuǎn)錄因子,離子通道等3細(xì)胞與個(gè)體4細(xì)胞與社會(huì)人類健康、社會(huì)經(jīng)濟(jì)、倫理的影響疾病預(yù)防、疾病診斷、藥物研制、器官移植、抗衰老等干細(xì)胞、安樂(lè)死、轉(zhuǎn)基因動(dòng)植物、動(dòng)物克隆。,第四節(jié)細(xì)胞生物學(xué)在醫(yī)學(xué)科學(xué)中的地位與作用,1細(xì)胞與人體的生長(zhǎng)發(fā)育人體的發(fā)育從受精卵開(kāi)始。2細(xì)胞與人類疾病細(xì)胞是疾病發(fā)生和發(fā)展的基本單位,治病是在直接或間接地解決細(xì)胞的問(wèn)題3細(xì)胞與醫(yī)學(xué)研究腫瘤、心臟病、HIV,HBV等。,THEEND,
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簡(jiǎn)介:,,開(kāi)場(chǎng)白,湖北醫(yī)學(xué)院醫(yī)療系學(xué)士衛(wèi)生部武漢生物制品研究所微生物碩士第一軍醫(yī)大學(xué)博士20012003瑞典LINKOPING大學(xué)訪問(wèn)學(xué)者20082009美國(guó)南加州大學(xué)訪問(wèn)學(xué)者,龍敏教授簡(jiǎn)介,到微生物世界瀟灑走一回,,,歡迎同學(xué)們,微生物世界,開(kāi)場(chǎng)白,問(wèn)題之一為什么要走一回(為什么要學(xué)),,,開(kāi)場(chǎng)白,很多人希望擁有1000000,,↓健愛(ài)親友工房車康情情情作子子,WHY,如果沒(méi)有了健康,一切都將等于零,1996年,WHO公布全球當(dāng)年死亡總?cè)藬?shù)為5200萬(wàn),其中●感染性疾病1730萬(wàn)結(jié)核病300萬(wàn)艾滋病150萬(wàn)乙型肝炎120萬(wàn)●心血管疾病720萬(wàn)●癌癥630萬(wàn),,WHY,衛(wèi)生部發(fā)布2011年全國(guó)法定傳染病疫情報(bào)告顯示,2011年1月1日零時(shí)至12月31日24時(shí),全國(guó)共報(bào)告法定傳染病發(fā)病632,0099例,死亡15802人,發(fā)病率為47133/10萬(wàn)發(fā)病數(shù)居前5位的病種依次為病毒性肝炎、肺結(jié)核、梅毒、細(xì)菌性和阿米巴性痢疾、淋病報(bào)告死亡數(shù)居前5位的病種依次為艾滋病、肺結(jié)核、狂犬病、病毒性肝炎和流行性出血熱,感染性疾病位于威脅人類健康的三大殺手之首甲型H1N1流感疫情09年3月在墨西哥爆發(fā),之后席卷全球。禽流感、SARS、瘋牛病、結(jié)核病等令人擔(dān)憂我們處在微生物包圍之中,,WHY,,●善待自己,免受病原微生物感染●關(guān)愛(ài)他人,照顧好病人,需要不斷提高感染性疾病的診、防、治水平,1、平時(shí)需要,WHY,,“三防”(ABC戰(zhàn)爭(zhēng))摸清本底避免非戰(zhàn)斗性減員野戰(zhàn)外科抗感染技術(shù),2、戰(zhàn)時(shí)需要,WHY,,題型A型、B型選擇題(基礎(chǔ)知識(shí)、病例分析)題量150個(gè)(07分/個(gè)),●應(yīng)付本門課程考試●參加國(guó)家執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試,3、考試需要,WHY,問(wèn)題之二什么是微生物世界(學(xué)什么),,,開(kāi)場(chǎng)白,,是體形微小、結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、肉眼直接看不見(jiàn)的微小生物的總稱,必須借助光學(xué)顯微鏡或電子顯微鏡放大數(shù)百倍(真菌)、上千倍(細(xì)菌),甚至數(shù)萬(wàn)倍(病毒),才能直接觀察到。,微生物(MICROORGANISM),WHAT,研究目的控制和消滅感染性疾病,,研究對(duì)象病原微生物、條件致病微生物,研究?jī)?nèi)容生物學(xué)特性(形、生、死、變)致病機(jī)制和免疫機(jī)制特異性診、防、治原則,醫(yī)學(xué)微生物學(xué)(MEDICALMICROBIOLOGY),WHAT,問(wèn)題之三如何瀟灑(怎么學(xué)),,,國(guó)家執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試醫(yī)學(xué)微生物學(xué)考試大綱,,HOW,“一個(gè)中心”,,打牢基礎(chǔ)精讀醫(yī)學(xué)微生物學(xué)和醫(yī)學(xué)微生物學(xué)復(fù)習(xí)考試指導(dǎo),認(rèn)真研究考試大綱和模擬試題。開(kāi)闊視野,啟迪思維選讀高級(jí)醫(yī)學(xué)微生物學(xué)。,“二個(gè)基本點(diǎn)”,HOW,醫(yī)學(xué)微生物學(xué)的發(fā)展史是一部充滿戲劇性的歷史。,,,微生物學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史,十四世紀(jì),一場(chǎng)可怕的“黑死病”(鼠疫)席卷歐洲,奪去2500萬(wàn)人,幾乎占整個(gè)歐洲國(guó)家二分之一的生命,城市里杳無(wú)人跡,田野一片荒涼。,,,人們千方百計(jì)地尋找傳染病的病因,但幾百年來(lái)一無(wú)所獲。,微生物學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史,,微生物學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史,1676年,列文虎克ANTONYLEEWENHOEK16321723發(fā)明了顯微鏡。第一個(gè)發(fā)現(xiàn)微生物,揭開(kāi)了人類與傳染病戰(zhàn)斗的序幕。,香味芬芳的啤酒→發(fā)酸的啤酒,,↓球形菌(啤酒酵母菌),↓桿形菌(乳桿菌),,,,乙醇,乙酸,麥芽糖蔗糖,微生物學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史,1860年,巴斯德LOUISPASTEUR18221895率先提出傳染病的病因?qū)W說(shuō),即“傳染病是由微生物引起的”。,,如何通過(guò)科學(xué)實(shí)驗(yàn),證實(shí)微生物能引起傳染病,微生物學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史,,從臨床標(biāo)本中分離出純種病原菌(純培養(yǎng)),是證實(shí)傳染病病因?qū)W說(shuō)的關(guān)鍵。,微生物學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史,●細(xì)菌太小;●種類繁多;●臨床標(biāo)本(如糞便、膿汁)中常?;祀s多種細(xì)菌,只要環(huán)境適宜,這幾種細(xì)菌能同時(shí)生長(zhǎng)繁殖,難以分離。,,要解決細(xì)菌純培養(yǎng)問(wèn)題,關(guān)鍵在于制備一種無(wú)菌的固體培養(yǎng)基。接種后,標(biāo)本中的細(xì)菌可生長(zhǎng)繁殖,形成單菌落。不同的細(xì)菌形成不同的單菌落,據(jù)此將細(xì)菌加以分離。,微生物學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史,,1876年,科赫ROBERTKOCH18431910建立了細(xì)菌純培養(yǎng)技術(shù)和染色技術(shù),第一個(gè)分離到病原菌炭疽芽胞桿菌。,微生物學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史,,①?gòu)耐惶囟膊〉乃拗髦谐D馨l(fā)現(xiàn)同一種病原體;,科赫提出確定“病原菌━傳染病”關(guān)系的科赫定理,微生物學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史,②能從患病宿主中分離出相同的病原體,并獲得純培養(yǎng)物;,,③將純培養(yǎng)物接種到易感動(dòng)物,必然出現(xiàn)相同的疾??;,微生物學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史,④從人工感染的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中,必定能重新分離獲得該病原體的純培養(yǎng)物。,,,巴斯德提出了“傳染病的病因?qū)W說(shuō)”,科赫建立了病原菌的診斷方法,兩人成為微生物學(xué)的奠基人。之后,科赫因分離培養(yǎng)出結(jié)核桿菌,開(kāi)創(chuàng)了結(jié)核病研究的新紀(jì)元而獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎(jiǎng)。,微生物學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史,,十九世紀(jì),每年冬春兩季,許多天真可愛(ài)的兒童患白喉而痛苦地死去。,1889年,為了拯救無(wú)辜的小生命,德國(guó)年輕醫(yī)生貝林(BEHRING)立志要找到治療方法。,微生物學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史,,白喉?xiàng)U菌是引起白喉的病原菌。該菌能致人于死地,在于能產(chǎn)生強(qiáng)烈的白喉毒素,抑制靶細(xì)胞蛋白質(zhì)合成。,微生物學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史,,將白喉?xiàng)U菌注入豚鼠體內(nèi),接著再注射各種各樣有毒的藥品,希望以“毒”攻“毒”,消除白喉毒素。,怎樣破壞細(xì)菌毒素,微生物學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史,,這些可憐的豚鼠不是在白喉毒素的中毒下死亡,就是被注射的毒物奪去生命。,死亡,微生物學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史,,在上千只豚鼠中,有2只豚鼠竟然僥幸活了下來(lái),接著,貝林在這2只豚鼠身上注射比上一次劑量更大的白喉?xiàng)U菌,豚鼠沒(méi)有死去;再注射白喉毒素,豚鼠仍然活著。為什么如何證實(shí)你的推測(cè),微生物學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史,,,,,取血清,微生物學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史,存活的實(shí)驗(yàn)豚鼠,未經(jīng)實(shí)驗(yàn)的豚鼠,健康的豚鼠,白喉毒素,健康的豚鼠,,,,貝林認(rèn)為,在注射了白喉?xiàng)U菌而存活的豚鼠體內(nèi),產(chǎn)生了一種強(qiáng)大的抗毒素物質(zhì),能消除白喉毒素的毒性作用。于是,大膽提出“抗毒素與免疫”的新概念,開(kāi)創(chuàng)了血清學(xué)療法。1901年,貝林第一個(gè)獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎(jiǎng)。,微生物學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史,,怎樣殺死侵入人體的病原菌,微生物學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史,,歐立希(PAULEHRLICH18541915)提出“神奇的子彈”的構(gòu)想,即殺死侵入體內(nèi)的病原菌而不傷害人體組織。,微生物學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史,,1935年,杜馬克發(fā)明磺胺類藥物,獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎(jiǎng)。,1909年,歐立希發(fā)明了“606”,能殺死梅毒螺旋體而不傷及人體,開(kāi)創(chuàng)了化學(xué)療法。,微生物學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史,,1928年,弗萊明(FLEMING18811955)在培養(yǎng)金黃色葡萄球菌時(shí),培養(yǎng)基不幸被一個(gè)綠色霉菌污染,他剛想扔掉這些平皿,卻被培養(yǎng)基上一個(gè)奇特的現(xiàn)象所吸引。,微生物學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史,,為什么會(huì)形成抑菌圈,,,霉菌,抑菌圈,金黃色葡萄球菌,青霉素,微生物學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史,,1940年,弗勞里FLOREY采用X射線突變方法,篩選出高產(chǎn)量的青霉菌,建立了工業(yè)發(fā)酵生產(chǎn),提取、純化獲得大量的青霉素。,微生物學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史,,1941年,青霉素正式用于臨床,細(xì)菌感染性疾病的治療從此進(jìn)入了抗生素時(shí)代。弗萊明和弗勞里獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)與生理學(xué)獎(jiǎng)。,微生物學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史,,我國(guó)首創(chuàng)用人痘預(yù)防天花。18世紀(jì)末,琴納EDWARDJENNER17491823通過(guò)研究“擠奶女工得牛痘后不再患天花”現(xiàn)象,發(fā)現(xiàn)接種牛痘病毒可預(yù)防天花,開(kāi)創(chuàng)疫苗接種的歷史。,微生物學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史,,19世紀(jì)70年代,全球死于“白色瘟疫”肺結(jié)核的人數(shù)占死亡總?cè)藬?shù)的七分之一。,微生物學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史,,經(jīng)過(guò)13年共230多代的傳代,結(jié)核桿菌的毒力大大減弱,制成減毒活疫苗卡介苗。,1906年,卡默德和介蘭分離出毒性強(qiáng)的牛型結(jié)核桿菌,接種在含膽汁的馬鈴薯培養(yǎng)基上,每隔3個(gè)星期將結(jié)核桿菌菌苔轉(zhuǎn)種到新鮮培養(yǎng)基上。,微生物學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史,,啟示,創(chuàng)新包括新現(xiàn)象及其本質(zhì)或規(guī)律性的發(fā)現(xiàn)、新理論觀點(diǎn)概念的建立、新技術(shù)的創(chuàng)立、新問(wèn)題的發(fā)現(xiàn),等等。,,塑造創(chuàng)新性是一個(gè)艱苦的歷程,必須持之以恒。,只有在已獲得的成就上找到新的生長(zhǎng)點(diǎn),從“老”問(wèn)題中尋找新的啟示、新思路,才能有所突破。,啟示,,今后重點(diǎn)研究領(lǐng)域,1、加強(qiáng)微生物基因組學(xué)和細(xì)胞微生物學(xué)研究,揭示病原微生物的致病機(jī)制、免疫機(jī)制及其與宿主細(xì)胞之間相互作用,研制安全、有效的疫苗。,,2、運(yùn)用分子生物學(xué)和免疫學(xué)等新手段,創(chuàng)建特異、敏感、快速、簡(jiǎn)便的診斷方法。,今后重點(diǎn)研究領(lǐng)域,,3、深入研究病原微生物的耐藥機(jī)制,探討防止和逆轉(zhuǎn)耐藥性措施,開(kāi)發(fā)新型抗感染藥物。,今后重點(diǎn)研究領(lǐng)域,1微生物基因組學(xué)2細(xì)菌耐藥性3正常微生物群與微生態(tài)失調(diào)4醫(yī)院感染5新現(xiàn)與再現(xiàn)的傳染病6抗病毒治療新技術(shù)7微生物疫苗8性傳播的病原微生物9生物武器與基因武器,,今后重點(diǎn)研究領(lǐng)域,機(jī)遇往往只垂青于有準(zhǔn)備的頭腦。巴斯德,,結(jié)束語(yǔ),謝謝,,,,,,,,,,,,,,,
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上傳時(shí)間:2024-01-07
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