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簡介：1,第二章脂類（LIPID）,第一節(jié)引言第二節(jié)脂肪酸第三節(jié)脂酰甘油類第四節(jié)磷脂、糖脂、萜類和類固醇類第五節(jié)脂蛋白第六節(jié)細胞膜,2,第一節(jié)引言第79頁,一、脂質(zhì)的定義二、脂質(zhì)的分類三、脂質(zhì)的生物學作用,3,一、脂質(zhì)的定義,是指那些低溶于水而高溶于非極性有機溶劑（乙醚、氯仿、石油醚苯等）的生物有機分子。共性是脂溶性化學元素組成主要是CH0NP,4,二、脂質(zhì)的分類,1按化學組成分單純脂質(zhì)脂肪酸和醇形成。（脂、油、蠟）復合脂質(zhì)除含脂肪酸和醇外，尚含其它非脂成分。衍生脂質(zhì)如取代烴、類固醇、萜、脂溶性V等。結(jié)合脂脂與糖或蛋白形成的脂多糖和脂蛋白。2能否被堿水解可皂化脂質(zhì)不可皂化脂質(zhì)（類固醇和萜）3在水中和水界面的行為不同非極性脂質(zhì)極性脂質(zhì),5,脂質(zhì)在空氣－水界面和水系統(tǒng)中自發(fā)形成的幾種常見結(jié)構(gòu),,6,,,7,三、脂質(zhì)的生物學作用,1．貯存脂質(zhì)能量的主要貯存形式；抗低溫；2．結(jié)構(gòu)脂質(zhì)構(gòu)成生物膜的骨架。3．活性脂質(zhì)是少量的細胞成分，具有專一的重要生物活性。,8,第二節(jié)脂肪酸（FATTYACID，F(xiàn)A）第82頁,脂肪酸及種類必需多不飽和脂肪酸脂肪酸的結(jié)構(gòu)特點脂肪酸的物理和化學性質(zhì),9,一、脂肪酸及種類,1是一羧酸，少數(shù)以游離形式存在2常見的脂肪酸軟脂酸、硬脂酸、油酸3根據(jù)脂肪酸碳鏈結(jié)構(gòu)的不同（83頁表）飽和脂肪酸不飽和脂肪酸（14,少數(shù)有6個）含羥基和酮基的脂肪酸含分支和環(huán)狀結(jié)構(gòu)的脂肪酸表2－2,CH3－（CH2）N－COOH,10,二、必需多不飽和脂肪酸,動物不能合成亞油酸，必須從食物中才能獲得這種必需脂肪酸。亞油酸（9,12－十八碳二烯酸）和亞麻酸（9,12,15十八碳三烯酸）花生四烯酸DHA（5，8，11，14二十碳四烯酸AA）（4，7，10，13，16,19二十二碳六烯酸）是人的大腦發(fā)育、成長的重要物質(zhì)之一,,,,,11,練習題,糖原和支鏈淀粉結(jié)構(gòu)上很相似,都由許多___組成結(jié)構(gòu)上的差別主要是糖原分子__、_和__。纖維素分子是由糖組成。瓊脂有哪些用途人血液中含量最豐富的糖是__,肝臟中含量最豐富的糖是_,肌肉中含量最豐富的糖_。糖胺聚糖是一類含__和___的雜多糖,其代表性化合物有____、、、等。從人體營養(yǎng)角度考慮必需脂肪酸包括、、、。,12,三、脂肪酸的結(jié)構(gòu)特點,天然脂肪酸幾乎都是偶數(shù)碳，多數(shù)在12－24碳，最常見的是16C和18C雙鍵數(shù)目一般為14個非共軛雙鍵系統(tǒng)、共軛雙鍵系統(tǒng)、順式與反式構(gòu)型（多為順式）。－CH2－CH＝CH－CH2－CH＝CH－CH2－－CH2－CH＝CH－CH＝CH－CH＝CH－CH2－,13,幾種脂肪酸的立體結(jié)構(gòu),,14,1溶解度在水中的不同2溶點同等鏈長的不飽和的比飽和的溶點低，雙鍵愈多溶點低。順式比反式低。,四、脂肪酸的物理和化學性質(zhì)87頁,植物中脂肪常溫下為液態(tài)稱油,動物脂常溫下為固態(tài)稱為脂。,15,3脂肪酸鹽與乳化作用,脂肪酸鹽CH3－（CH2）N－COO－K＋去污劑都是兩性分子，具有親水基和疏水基，是兩親化合物。乳化作用88頁油滴被裹上一層去污劑分子，處于微團中，油滴作為親水物體懸于水中而成乳膠。,16,幾種常用去污劑的結(jié)構(gòu)87頁,脂肪酸鹽十二烷基硫酸鈉（SDS，人工合成）膽汁酸辛基葡糖苷脫氧膽酸鈉聚乙二醇辛基苯基醚TRITONX100,17,去污劑在生化領(lǐng)域的應用,高濃度時能使蛋白變性。若高于臨界微團濃度時可使生物膜溶解；若低于臨界微團濃度時不引起蛋白質(zhì)變性，能從膜中溶解膜結(jié)合蛋白，有利于進行膜蛋白分離純化；,18,第三節(jié)三酰甘油（脂肪、真脂，F(xiàn)AT）第91頁,脂肪的組成及結(jié)構(gòu)特點三酰甘油的化學性質(zhì),19,一、組成及結(jié)構(gòu)特點,單脂酰甘油MG、二脂酰甘油DG、三脂酰甘油脂肪，TGR2多是不飽和脂肪酸動、植物油脂中主要是三酰甘油（TG）自然界動植物油脂多為混酸甘油三酯、同酸甘油三酯的復雜混合物,20,二、脂肪的化學性質(zhì)第94頁,1無色、無味的稠性液體或蠟狀固體。2水解與皂化3氫化和鹵化4油脂酸敗、油脂干燥5脂質(zhì)過氧化作用,21,水解（在酸堿酶作用下均可發(fā)生）,皂化作用（SAPONIFICATION）油脂的堿水解過程。皂化價指完全皂化1克油脂所需的氫氧化鉀的毫克數(shù)稱為。可用皂化值檢測油脂的純度。其大小可推知脂肪中所含脂肪酸的平均相對分子質(zhì)量。,22,氫化,應用植物油?固態(tài)脂（氫化油）,,23,鹵化作用,碘值指100G油脂鹵化時所能吸收碘的克數(shù)。根據(jù)油脂碘價的高低，可將油分為三類，干性油碘價在130以上半干性油在100130之間不干性油在100以下,24,自動氧化,油脂酸敗是油脂中不飽和脂肪酸分子雙鍵受空氣中氧的作用，逐漸發(fā)生了變化，產(chǎn)生一種難聞的臭味現(xiàn)象（光熱、濕氣、銅、鐵等促進行氧化）酸敗程度用酸值表示酸值是指中和1克油脂中游離脂肪酸所需的氫氧化鉀的毫克數(shù)。油脂干燥含高度不飽和脂肪酸的油類如桐油，亞麻油經(jīng)空氣氧化后，可形成一層堅硬不溶而富于彈性的薄膜脂肪酸的不飽和程度愈高，愈容易形成氧化膜。,25,脂質(zhì)過氧化作用96頁,脂質(zhì)過氧化指多不飽和脂肪酸或脂質(zhì)的氧化變質(zhì)，產(chǎn)生過氧化物。是活性氧參與的自由基鏈反應。自由基共價鍵均裂而產(chǎn)生。含奇數(shù)價電子，反應性強，易反應生成穩(wěn)定分子，壽命短。（輻射誘導，熱誘導，單電子氧化還原）活性氧自由基O2－HO2HOOOH1O2，、化學性質(zhì)活潑，能發(fā)生抽氧（氫）、歧化、化合、取代、加成等反應。自由基鏈反應引發(fā)、增長和終止100頁,－CH＝CH－CH2－CH＝CH－LH＋OH－?L＋H2OL＋O2－?LOOLOO＋LH－?LOOH＋LL＋L－?L－L,脂質(zhì)過氧化物自由基、環(huán)過氧化物和環(huán)內(nèi)過氧化物自由基斷裂生成各種醛類（丙二醛）、酮、羧酸和烴類。,26,脂質(zhì)過氧化作用對機體的損傷101頁,中間產(chǎn)物自由基導致蛋白質(zhì)分子的聚合。終產(chǎn)物丙二醛導致蛋白質(zhì)分子的交聯(lián)丙二醛可與蛋白質(zhì)分子的氨基發(fā)生作用導致多肽鏈的鏈內(nèi)交聯(lián)和鏈間交聯(lián)。醛類產(chǎn)物也能與蛋白質(zhì)的巰基反應，使其失去生物活性。脂質(zhì)過氧化對生物膜的損害生物膜是生命系統(tǒng)中最容易發(fā)生脂質(zhì)過氧化的場所。脂質(zhì)過氧化與動脈粥樣硬化脂質(zhì)過氧化與衰老脂褐素和黑色素組成。脂褐素是氧化了的不飽和脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和其他細胞降解物的聚合物，是在自由基、酶和金屬離子的參與下膜分子發(fā)生裂解和過氧化的結(jié)果。,27,幾種重要的抗氧化劑（ANTIOXIDANT）,抗氧化劑凡具有還原性性而能抑制靶分子自動氧化即抑制自由基鏈反應的物質(zhì)稱為。超氧化物歧化酶（SOD）歧化反應O2－＋2H＋－?H2O2＋O2H2O2能穿透細胞膜進入細胞，產(chǎn)生反應性極強的OH過氧化氫酶2H2O2－?2H2O＋O2谷胱甘肽過氧化物酶（GSHPX）2GSH＋H2O2－?GSSH＋2H2O維生素E（生育酚）,28,第四節(jié)磷脂、糖脂、萜和類固醇第103頁,磷脂糖脂萜和類固醇,29,一、磷脂（PHOSPHOLIPID）,指含磷酸基團的脂類，主要參與細胞膜系統(tǒng)的組成。少量存在于細胞的其它部分。甘油磷脂醚甘油磷脂鞘磷脂,30,1甘油磷脂組成與結(jié)構(gòu)（磷酸甘油脂，L－?。视土字?結(jié)構(gòu)通式甘油＋脂肪酸＋磷酸＋X（其它）,X,極性頭部,非極性尾部,,31,磷脂酸（天然的屬于L型SN甘油3磷酸）,,32,幾種常見甘油磷脂（PH7，104頁,,33,磷脂酰膽堿（卵磷脂，LECITHIN）,有防止脂肪肝形成的作用，食品工業(yè)上廣泛用作乳化劑。不溶于丙酮，溶于乙醚及乙醇。,34,磷脂酰乙醇胺PE，腦磷脂,不溶于丙酮及乙醇，但溶于乙醚。與凝血有關(guān)。（凝血酶致活由腦磷脂和蛋白質(zhì)組成）,,,35,2甘油磷脂的一般性質(zhì)第105頁,難溶于無水丙酮，用氯仿－甲醇混合液可從細胞和組織中提取磷脂。是兩親分子，在水中能形成微團和微囊。,36,二、糖脂第110頁,糖脂指糖（1或1以上個分子）通過其半縮醛羥基以糖苷鍵與脂質(zhì)連接的化合物。分為鞘氨醇糖脂甘油醇糖脂,37,,,38,三、萜和類固醇110頁,一般不含脂肪酸屬不可皂化脂質(zhì)，在生物體內(nèi)含量不多，是重要的生物活性物質(zhì)。,39,1萜TERPENE,屬于異戊二烯系脂類，不含脂肪酸，屬不皂化物?？煞譃閱屋啤㈦p萜、三萜、四萜、多萜。,40,2類固醇（甾醇，STEROID）,核心結(jié)構(gòu)環(huán)戊烷多氫菲環(huán)大多數(shù)真核細胞膜中存在，也可游離或與脂肪酸成酯。,41,膽固醇CHOLESTEROL,兩親特性使對膜中脂質(zhì)的物理狀態(tài)具有調(diào)節(jié)作用。與脂代謝、細胞膜結(jié)構(gòu)、其它類固醇物質(zhì)有關(guān)。動物體內(nèi)固醇膽固醇、7－脫氫膽固醇植物體內(nèi)固醇麥角固醇、谷固醇、豆固醇。,42,第五節(jié)脂蛋白（LIPOPROTEIN）第116頁,脂蛋白是脂質(zhì)與蛋白質(zhì)非共價鍵結(jié)合而成。包括血漿脂蛋白和細胞脂蛋白載脂蛋白脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分。在肝和小腸中合成并分泌的。大多數(shù)蛋白質(zhì)的密度為1314G/CM3脂質(zhì)聚集體密度為0809G/CM3,43,一、血漿脂蛋白（脂蛋白復合體，117頁）,是脂類在血漿中的運輸形式。以疏水性脂類為核心圍繞著極性脂類和載脂蛋白組成。,44,血漿脂蛋白的結(jié)構(gòu),核心（疏水脂）和外殼（極性脂和載脂蛋白）兩部分載脂蛋白質(zhì)的主要作用是117－118頁作為疏水脂質(zhì)的增溶劑作為脂蛋白受體的識別部位（細胞導向信號）,45,血漿脂蛋白的分類（合成部位不同，所運的脂是有區(qū)別的）,乳糜微粒小腸上皮細胞合成。極低密度脂蛋白VLDL肝細胞合成。中間密度脂蛋白（IDL低密度脂蛋白LDL來自肝臟。高密度脂蛋白HDL來自肝臟。,46,練習題,1卵磷脂是由___、__、__、和___組成。2所有的磷脂分子中都含有甘油基3要將膜蛋白分子完整地從膜上溶解下來，可以用A蛋白水解酶B脂肪酶C去垢劑D糖苷水解酶4自然界中常見的不飽和脂酸多具有反式結(jié)構(gòu)。5不同來源的油脂溶點不同是因所含脂肪相對分子質(zhì)量不同。6脂類在血漿中是以形式運輸。,47,第六節(jié)細胞膜（PLASMAMEMBRANE，589頁,膜的化學組成與結(jié)構(gòu)膜結(jié)構(gòu)特點膜的功能,48,一、膜的化學組成與結(jié)構(gòu),1膜脂主要是磷脂、固醇。2膜蛋白內(nèi)在蛋白和外周蛋白3膜糖類糖脂和糖蛋白,甘油磷脂,是雙親媒性分子,49,二、膜結(jié)構(gòu)特點及特性（流動鑲嵌模型，1972年）,1膜結(jié)構(gòu)的連續(xù)主體是極性的脂質(zhì)雙分子層。2膜蛋白分布不對稱性。3脂質(zhì)分子之間或蛋白質(zhì)組分與脂質(zhì)之間無共價結(jié)合。4膜蛋白和膜脂的流動性5選擇性滲透作用,50,膜的流動性,相變溫度指生物膜從液晶態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)槟z狀態(tài)時的溫度。流動性取決于①不飽和脂肪酸含量及碳鏈長度②膽固醇含量（不改變相變溫度，但影響膜的流動性）膜質(zhì)的流動性變化會影響膜蛋白的構(gòu)象和功能。,51,固醇對膜流動性的影響591頁,在相變溫度以上干擾脂酰鏈的旋轉(zhuǎn)，降低膜的流動性。在相變溫度以下阻止脂酰鏈的有序排列，降低相變溫度，防止向凝膠化轉(zhuǎn)變，保持膜的流動性。,52,三、膜的功能,1物質(zhì)傳遞作用。2保護作用。3信息傳遞作用。4細胞識別作用。5能量轉(zhuǎn)換作用（線粒體內(nèi)膜和葉綠體類囊體膜）。6蛋白質(zhì)合成與運輸（糙面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜）。7內(nèi)部運輸（高爾基體膜）。8核質(zhì)分開（核膜）。,53,,,54,思考題,常見的硬脂酸、軟脂酸和亞油酸、亞麻酸的結(jié)構(gòu)特點去污劑乳化作用必需多不飽和脂肪酸雙親分子脂肪、甘油磷脂結(jié)構(gòu)通式，膽固醇的結(jié)構(gòu)卵磷脂和腦磷脂的分子組成質(zhì)脂過氧化作用抗氧化劑當生長在20度的細菌轉(zhuǎn)移到30度生長時，它們合成的膜脂（1）是含飽和脂肪酸更多還是不飽和脂肪酸更多；（2）是短鏈脂肪酸多還是長鏈的脂肪酸多生物膜結(jié)構(gòu)特點。書后習題121頁1，6,,

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簡介：神經(jīng)及精神疾病的生物化學檢驗,掌握腦脊液蛋白質(zhì)、葡萄糖、氯化物、酶類的檢測熟悉血腦屏障的結(jié)構(gòu)特點；腦脊液的形成及功能了解常見神經(jīng)系統(tǒng)疾病的生物化學檢驗,本章教學要求,2,3,第一節(jié)概述,神經(jīng)系統(tǒng)是由神經(jīng)元相互聯(lián)系組成的錯綜復雜的電－化學信號網(wǎng)絡(luò)；人的神經(jīng)系統(tǒng)分成兩個部分，中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周神經(jīng)系統(tǒng)；多種原因?qū)е律窠?jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能改變，都可能導致神經(jīng)、精神疾病。,4,一、血腦屏障的組成與功能,5,3血腦屏障的功能,腦外傷、出血、梗死、缺氧、炎癥、腫瘤等可使血腦屏障遭到破壞；血管內(nèi)皮細胞的緊密連接程度破壞，局部毛細血管通透性增高，使蛋白及大分子物質(zhì)、離子、細菌、病毒等通過血腦屏障進入腦組織。,4血腦屏障受損和影響,控制血漿各種溶質(zhì)選擇性通透；介導血液與腦組織之間的物質(zhì)交換；確保中樞神經(jīng)元代謝和正常功能。,,,6,7,脈絡(luò)叢上皮細胞對各種物質(zhì)的選擇性★最易通過物質(zhì)氯、鈉、鎂離子及乙醇★不易通過物質(zhì)清蛋白、葡萄糖、鈣離子、乳酸、氨基酸、尿素和肌酐★不能通過纖維蛋白、補體、抗體、某些藥物、膽紅素、膽固醇,二、腦脊液的生成與作用,1腦脊液的概念,2腦脊液的生成,腦脊液是充滿在各腦室、蛛網(wǎng)膜下腔和脊髓中央管內(nèi)的無色透明液體。,9,左、右側(cè)腦室脈絡(luò)叢（95）經(jīng)室間孔→第三腦室經(jīng)中腦水管→第四腦室經(jīng)外側(cè)孔、正中孔→蛛網(wǎng)膜下隙、流向大腦背面，蛛網(wǎng)膜?！鲜笭罡]→竇匯→左右橫竇→左右乙狀竇→頸內(nèi)靜脈,蛛網(wǎng)膜下腔,3腦脊液的功能,腦脊液的性狀和成分發(fā)生改變；腦脊液的循環(huán)路徑受阻，顱內(nèi)壓力將增高。,4腦脊液的改變,緩沖壓力，保護腦組織；為腦組織提供營養(yǎng)，運走代謝產(chǎn)物；維持腦組織的滲透壓及酸堿平衡；調(diào)節(jié)顱內(nèi)壓力。,腦脊液的變化,10,三、中樞神經(jīng)遞質(zhì)與神經(jīng)生長因子,1神經(jīng)遞質(zhì)的概念,神經(jīng)元之間或神經(jīng)元與靶細胞之間發(fā)揮信號傳遞作用的特定化學物質(zhì)。,2中樞神經(jīng)遞質(zhì)的分類,神經(jīng)遞質(zhì)（NEUROTRANSMITTER）,膽堿類兒茶酚胺類吲哚類氨基酸類多肽類氣體類,11,,,主要中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其功能,12,3神經(jīng)生長因子,神經(jīng)生長因子（NERVEGROWTHFACTOR，NGF）是一類影響神經(jīng)元生存和發(fā)育、誘導神經(jīng)元分化的生物活性物質(zhì)，對神經(jīng)元在發(fā)育時的生長、分化，以及成年神經(jīng)元的維持具有重要作用。,13,神經(jīng)營養(yǎng)因子（NEUROTROPHINFACTOR，NTF）是一組能促進神經(jīng)細胞生長、增殖、延長其生存時間并調(diào)節(jié)神經(jīng)細胞分化和形態(tài)重塑的特異性內(nèi)源性信號蛋白。在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過程中，神經(jīng)纖維的生長受其環(huán)境中起營養(yǎng)作用的信號因子神經(jīng)生長因子和抑制性信號因子神經(jīng)生長抑制因子的共同調(diào)控。,4神經(jīng)營養(yǎng)因子,14,四、神經(jīng)精神疾病發(fā)生的生化機制,1神經(jīng)組織的生化代謝特點,糖代謝有氧氧化供能，磷酸戊糖途徑和中間代謝活躍；蛋白質(zhì)代謝含量高，種類多，轉(zhuǎn)換快，功能重要；脂類代謝磷脂為主，并含有較多的糖鞘脂和膽固醇，大部分在腦內(nèi)合成，少量來自膳食；,15,核酸代謝RNA的含量特別高，代謝速度快慢與神經(jīng)系統(tǒng)所處功能狀態(tài)相關(guān)，生長因子、生長激素等可促進更新；能量代謝主要靠葡萄糖的氧化供能，低血糖情況下也可以利用酮體；對缺糖和缺氧均極敏感，血糖下降50即可致昏迷，中斷血流幾分鐘就可引起死亡；ATP的水平高，合成和利用快，以磷酸肌酸CP形式貯存。,16,2神經(jīng)變性病及其發(fā)生機制,神經(jīng)變性病（NEURODEGENERATIVEDISORDER）是指以神經(jīng)元變性為主要病理改變的一類慢性疾病，可累及大腦、小腦、腦干和脊髓等不同部位。其特點是中樞神經(jīng)系統(tǒng)某種或某些特定部位神經(jīng)元進行性變性以至壞死，伴胞質(zhì)內(nèi)結(jié)構(gòu)紊亂，但無炎癥或異常物質(zhì)堆積。,神經(jīng)元,17,神經(jīng)變性病的發(fā)病機制基因突變；能量代謝缺陷；自由基分子代謝異常；神經(jīng)遞質(zhì)的異常；鈣離子通道異常開放。,18,第二節(jié)神經(jīng)及精神疾病的生化檢驗,一、腦脊液蛋白質(zhì),（一）腦脊液總蛋白檢查,CSF蛋白總量隨年齡增長而增加，但新生兒較高，為1G/L，早產(chǎn)兒可高達2G/L。CSF蛋白質(zhì)定量方法有雙縮脲法、考馬斯亮藍法、鄰苯三酚紅鉬絡(luò)合法等；正常成人超過450MG/L，一般是病理性的增高。腦膜炎、腦炎、腦脊液循環(huán)梗阻、腦軟化、腫瘤、退行性病變等，腦脊液蛋白均可增加。,19,檢測方法,雙縮脲法、凱氏定氮法、染料結(jié)合法、比濁法、酚試劑法、直接紫外吸收法,參考區(qū)間,腰池液為（150450）MG/L腦池液為（100250）MG/L，腦室液為（50150）MG/L；,20,臨床意義,1、化膿性腦膜炎、流行性腦膜炎蛋白質(zhì)含量為365G/L。2、結(jié)核性腦膜炎刺激癥狀期為032G/L；壓迫癥狀期為197G/L；麻痹期為0565G/L3、腦炎蛋白質(zhì)含量為053G/L。4、引起脊髓蛛網(wǎng)膜炎與脊髓腫瘤等，其蛋白質(zhì)含量可在1G/L以上5、腦軟化、腫瘤、退行性變，腦脊液蛋白可增至02508G/L。,21,（二）腦脊液蛋白質(zhì)電泳,腦脊液蛋白電泳組分及其變化的臨床意義,,白蛋白指數(shù),IGG和白蛋白比率,免疫球蛋白指數(shù),CSFIGGMG/L血清白蛋白G/L,CSF中白蛋白MG/L血清IGGG/L,CSF中IGGMG/L,CSF中白蛋白MG/L,反映血腦屏障功能指數(shù)100，表明屏障完全崩潰。,診斷脫髓鞘疾病,反映鞘內(nèi)IGG合成,,,,,23,（三）腦脊液蛋白指數(shù),24,（四）特異性蛋白檢測,Β淀粉樣蛋白及Β淀粉樣蛋白前體是阿爾茨海默病形成和發(fā)展的關(guān)鍵因素髓鞘堿性蛋白含量增高是急性腦實質(zhì)損傷和脫髓鞘改變的特異性生化指標。腦白質(zhì)損害，尤其是多發(fā)性硬化病人增高；膠質(zhì)纖維酸性蛋白星形膠質(zhì)細胞的骨架蛋白，含量升高可見于腦星形細胞病、ALZHEIMER型癡呆、神經(jīng)膠質(zhì)瘤及海綿狀腦病等；,25,S100蛋白是膠質(zhì)細胞破壞的可靠指標。腦出血、脊髓壓迫癥、ALZHEIMER’S疾病、缺血性腦血管病、經(jīng)腫瘤、病毒性腦炎及多發(fā)性硬化病人該蛋白增高；寡克隆區(qū)帶是檢測中樞神經(jīng)系統(tǒng)亞急性、慢性炎性病變鞘內(nèi)免疫球蛋白合成的最可靠指標。異常磷酸化TAU蛋白升高主要見于阿爾茨海默病,26,二、腦脊液葡萄糖,CSF中的葡萄糖約為血液的60～70。其含量取決于以下因素血液葡萄糖的濃度、血腦脊液屏障的通透性、CSF中葡萄糖的酵解程度、攜帶轉(zhuǎn)運系統(tǒng)的功能等。,27,26,檢測方法,己糖激酶法、葡萄糖氧化酶法、葡萄糖脫氫酶法,參考區(qū)間,腰穿（CSF葡糖糖）成人2545MMOL/L10歲以下兒童2848MMOL/L新生兒285MMOL/L,臨床意義,減低1、腦部細菌性或真菌性感染急性化膿性腦膜炎、結(jié)核性腦膜炎、隱球菌性腦膜炎2、腦寄生蟲病腦囊蟲病、血吸蟲病、弓形蟲病等3、腦膜腫瘤4、低血糖低血糖昏迷、胰島素過量5、神經(jīng)梅毒梅毒性腦膜炎和麻痹性癡呆,29,臨床意義,增高1、腦或蛛網(wǎng)膜下腔出血2、下丘腦損害3、急性腦外傷和中毒影響腦干4、糖尿病或大量注射葡萄糖后5、早產(chǎn)兒和新生兒,30,三、腦脊液氯化物,腦脊液氯化物濃度約為血漿濃度的12～13倍。DONNAN平衡正常人腦脊液中蛋白質(zhì)含量較低，為了維持腦脊液與血漿滲透壓之間的平衡，腦脊液中氯化物含量高于血漿中含量。,31,30,檢測方法,離子選擇電極法、酶法,參考區(qū)間,腰穿（CSF氯化物）成人120130MMOL/L嬰兒110130MMOL/L,1增高腎炎、尿毒癥、心力衰竭等。2降低★感染性CSN、CSF蛋白增高等。★低氯血癥。＜85MMOL/L時，有可能導致呼吸中樞抑制。,臨床意義,33,34,四、腦脊液酶類,轉(zhuǎn)氨酶ALT、AST乳酸脫氫酶LDH溶菌酶LYSOZYME核糖核酸酶（RNASE）膽堿酯酶ACHE多巴胺?羥化酶D?H酸性磷酸酶ACP,35,特殊酶類的測定,神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）主要存在于大腦神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞的胞質(zhì)中，CSF中NSE含量的改變是神經(jīng)元損傷的特異性生物化學標志，檢測方法有酶活性和質(zhì)量測定兩種。在腦梗死、癲癇、顱內(nèi)高壓等中樞神經(jīng)損害時，NSE含量均增加。并可作為小細胞肺癌和神經(jīng)母細胞瘤的腫瘤標志物。腦型肌酸激酶同工酶CKBB主要分布在腦內(nèi)神經(jīng)元，是神經(jīng)損傷的另一個特異性生物化學標志，檢測方法有酶活性和質(zhì)量測定兩種。在腦梗死、腦出血、外傷及顱內(nèi)高壓時可持續(xù)增高。,36,,,腦脊液中主要酶類檢測的方法和意義,,37,五、腦脊液中常用的神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽,神經(jīng)遞質(zhì)對中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能及人的精神活動起著重要的作用，某些神經(jīng)系統(tǒng)的疾病及精神病可表現(xiàn)出神經(jīng)遞質(zhì)代謝的變化；臨床上檢測神經(jīng)遞質(zhì)及其代謝物對其診斷具有一定的意義；有時也可以進行遞質(zhì)相關(guān)受體的分析判定神經(jīng)系統(tǒng)的功能。,38,,,表215腦脊液中主要神經(jīng)遞質(zhì)及其代謝產(chǎn)物的檢測,,常用神經(jīng)遞質(zhì)檢查,39,第三節(jié)臨床生化檢驗項目在神經(jīng)精神疾病診治中的應用,40,一、帕金森病,1概況,臨床特征是靜止性震顫、肌強直、運動遲緩和姿勢反射障礙；主要的病理和生化改變?yōu)楹谫|(zhì)致密部廣泛、進行性多巴胺能神經(jīng)元變性及紋狀體多巴胺的缺失。,帕金森病（PARKINSONDISEASE，PD）,氧化應激；谷氨酸毒性；線粒體功能障礙；遺傳因素。,2發(fā)病機制,41,,臨床表現(xiàn)進行性舞蹈樣徐動癥強直，癡呆通常伴有癲癇,42,多巴胺（DOPAMINE，DA）高香草酸（HOMOVANILLICACID，HVA）5羥色胺（5HYDROXYTRYPTAMINE，5HT）5羥吲哚乙酸（5HIAA）,3生物化學變化,DA,HVA,4生物化學指標,神經(jīng)遞質(zhì)的代謝變化單胺類（特別是DA）的代謝缺陷分子生物學變化PARK1PARK10等10個單基因與該病的發(fā)生有關(guān)。,,神經(jīng)遞質(zhì)的生成,43,,,二、癲癇,1概況,由于大腦神經(jīng)元異常放電引起的突發(fā)短暫性大腦功能失調(diào)，主要表現(xiàn)為全身強直陣攣，少數(shù)表現(xiàn)為短暫的呆愕、意識模糊、流口水等。,癲癇EPILEPSY,驚厥與腦損傷；內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激與腦損傷；氧化應激與線粒體損傷。,2發(fā)病機制,44,髓鞘堿性蛋白（MYELINBASICPROTEIN，MBP）全身性癲癇發(fā)作可導致CSF和血清MBP升高，提示大腦器質(zhì)性損傷和血腦屏障的破壞。MBP含量的檢測可作為全身性癲癇預后評估的一項生化指標。,3生物化學指標,45,神經(jīng)元特異性烯醇化酶NSE是烯醇化酶的一種,特異性存在于神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞中，是一種可靠的神經(jīng)元損傷標志物。在嚴重而持久的全身性驚厥性癲癇狀態(tài)后神經(jīng)功能損害，測定血清或腦脊液中NSE可作為評價腦損害的生化指標。對有EEG異常的癲癇病人,可在抗癲癇治療的隨訪中測定NSE值以指導治療。,46,三、卒中,1概況,俗稱腦中風，是一種突發(fā)性腦部循環(huán)障礙性疾病，臨床上分為缺血性、出血性、高血壓腦病和血管性癡呆四類。,卒中（STROKE）,腦組織缺血缺氧；膠質(zhì)細胞破壞，髓鞘崩解；血栓形成，神經(jīng)元凋亡；腦局部炎癥反應和血腦屏障破壞。,2發(fā)病機制,47,基質(zhì)金屬蛋白酶（MATRIXMMETALLOPROTEINASE，MMP）D二聚體（DDIMER，DD）細胞間粘附分子1（INTERCELLULARADHESIONMOLECULE1，ICAM1S100蛋白血漿C反應蛋白,3生物化學指標,48,,,四、精神分裂癥,1概況,以思維、情感、行為之間的互不協(xié)調(diào)，以及精神活動脫離現(xiàn)實環(huán)境為主要特征的一類常見精神病。,精神分裂癥SCHIZOPHRENIA,多巴胺、5羥色胺、去甲腎上腺素等中樞神經(jīng)遞質(zhì)的代謝紊亂；神經(jīng)肽和膽囊收縮素等神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂；血腦屏障破壞。,2發(fā)病機制,,,49,,,臨床表現(xiàn)陽性行為幻覺、錯覺和怪異行為陰性行為社交回避和情緒遲鈍等,50,多巴胺與多巴胺Β羥化酶未經(jīng)治療的精神分裂癥病人血漿DA代謝產(chǎn)物HVA升高，其HVA濃度與病人的陽性癥狀及治療反應呈正相關(guān)，而精神分裂癥病人外周多巴胺Β羥化酶及單胺氧化酶活性降低，可能為精神疾病易感性的一種遺傳標志。,3生物化學指標,51,5HT和NE5HT假說提出5HT的類似物麥角酸二乙酰胺（LSD）有明顯的致幻作用；NE假說指出，NE功能不足使神經(jīng)系統(tǒng)失調(diào)，快感和意向活動減低，這可能與精神分裂的陰性癥狀有關(guān)。,52,五、阿爾茲海默病,1概況,又稱早老性癡呆，是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)性退行性變性疾病，主要臨床表現(xiàn)為癡呆綜合征，起病緩慢，病程呈進行性。多有同病家族史，病變發(fā)展較快，顳葉及頂葉病變較顯著，常有失語和失明。,阿爾茲海默病ALZHEIMER，SDISEASE,AD,免疫假說；中樞膽堿能系統(tǒng)功能低下假說；遺傳因素；代謝失常。,2發(fā)病機制,53,神經(jīng)遞質(zhì)的變化AD患者腦中膽堿能神經(jīng)元減少或膽堿代謝紊亂，進而導致腦脊液中乙酰膽堿酯酶（ACHE）活性顯著降低。Β淀粉樣蛋白Β淀粉樣蛋白（ΒAMYLOIDPROTEIN）也叫ΒA4蛋白，是由40?42個氨基酸構(gòu)成的多肽。從神經(jīng)炎斑中分離的淀粉樣蛋白與AD患者腦血管斑分離的Β蛋白屬同系物。,3生物化學指標,54,,THEEND,THANKYOU,55,

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簡介：年級XXXX級專業(yè)XXX班級XXX,設(shè)計性實驗報告,第X實驗室第X組,時間XXXX年XX月XX日星期X,報告人XXX,組員XXX,XXX,XXX,XXX,XXX,XXX,XXX,XXX,XXX,XXX,案例分析,案例分析,案例患兒，男性，3歲，因面色蒼白伴血尿1天入院。1天前食用新鮮蠶豆后，今日出現(xiàn)惡心、嘔吐、排尿呈醬油樣（發(fā)生溶血性貧血）色，面色蒼白。據(jù)家長反映，患者的姐姐也曾發(fā)生過類似情況。體格檢查體溫38℃，脈搏150次/分，呼吸40次/分，血壓80/60MMHG，呼吸急促，神清，萎靡，面色蒼白，皮膚及鞏C膜黃染，體型較同齡人瘦小。心、肺未及異常，肝、脾未觸及，雙腎區(qū)無叩擊痛，神經(jīng)系統(tǒng)檢查未及異常。實驗室檢查紅細胞1981012/L，血紅蛋白53G/L，血清總膽紅素855ΜMOL/L，結(jié)合膽紅素137ΜMOL/L，未結(jié)合膽紅素718ΜMOL/L，尿蛋白（），潛血，尿膽紅素－，尿膽素原，尿液鏡下未見紅細胞。,,,,紅細胞1981012/L（6070）1012/L↓血紅蛋白53G/L（170200G/L↓血清總膽紅素855ΜMOL/L（34171）ΜMOL/L↑結(jié)合膽紅素137ΜMOL/L0～342ΜMOL/L↑未結(jié)合膽紅素718ΜMOL/L0～1368ΜMOL/L↑尿蛋白（）潛血尿膽紅素－尿膽素原,實驗室檢查項目,正常值,患兒檢查值,案例分析,體溫升高,B40BPM呼吸急促,蠶豆病,紅細胞葡萄糖6磷酸脫氫酶缺乏癥1,案例分析,設(shè)計實驗,,,G6PD基因分析,G6PD確診試驗,紅細胞G6PD活性測定,G6PD熒光斑點試驗,G6PD篩選試驗,高鐵血紅蛋白還原試驗,特異性不高,國際血液學標準化委員會ICSH推薦,實驗設(shè)計,,G6PD熒光斑點試驗2,,,G6PD,實驗原理葡萄糖6磷酸（G6P）在G6PD作用下形成6磷酸葡萄糖（6PGA）,同時使NADP轉(zhuǎn)變?yōu)镹ADPH,后者在340NM波長紫外線照射下產(chǎn)生熒光。所以將含有G6P和NADP等的混合試劑與血混勻，通過觀察濾紙上有熒光出現(xiàn)時間可判斷G6PD活性。,NADPNADPH,G6P6PGA,,實驗原理,,340NM紫外線,熒光,試劑10MMOL/LG6P鈉鹽、75MMOL/LNADP、1G/DL皂素、250MMOL/L磷酸鹽緩沖液（PH74），蒸餾水,儀器長波紫外燈、濾紙、水浴箱,G6PD熒光斑點試驗,,實驗流程,G6PD熒光斑點試驗,1反應液的配制10MMOL/LG6P鈉鹽01ML、75MMOL/LNADP01ML、1G/DL皂素02ML、250MMOL/L磷酸鹽緩沖液（PH74）03ML，蒸餾水03ML混勻。其中除皂素外，均可于4℃下保存半月，皂素必須新鮮配制。反應混合液在室溫和冰箱中均不易保存。因此最好在臨用前根據(jù)用量臨時混合。,,3取試管，加10ΜL全血100ΜL反應液，混勻，取一滴于濾紙上（第一斑點）→作為對照；,2將上液置于37℃水浴10MIN，再取一小滴滴于濾紙上（第二斑點）→實驗組；,4晾干后，于長波紫外燈下（365NM）觀察結(jié)果并計時。,實驗流程,G6PD熒光斑點試驗,正常人0MIN斑點無熒光，510MIN出現(xiàn)，10MIN熒光最強臨床診斷輕度缺陷者010MIN熒光很弱或不出現(xiàn)中度缺陷者1030MIN出現(xiàn)熒光嚴重缺陷者30MIN內(nèi)不出現(xiàn)熒光,結(jié)果分析,G6PD熒光斑點試驗,,紅細胞G6PD活性測定,實驗原理基本原理同G6PD熒光斑點實驗。不同的是利用紫外光分光光度法定量測定酶活性，即每隔一分鐘在340NM波長測定孵育液中NADPH吸光度（測6次），求每分鐘吸光度增加的平均值，根據(jù)單位時間內(nèi)NADPH生成由于所用試劑及體系的不同。方法①WHO推薦的ZINKHAM②NBT定量法等,實驗原理,G6PD活性測定的操作表（ZINKHAM法,試管對照管測定管,NADP液（ML）0101TRIS液（ML）0101氯化鎂液（ML）0101蒸餾水（ML）068058G6P液（ML）0137℃預熱溶血液（ΜL）2020,,,,,,,立即340NM處測吸光度，以對照管調(diào)零，37℃恒溫，每分鐘觀察1次，記錄吸光度的變化,實驗流程,紅細胞G6PD活性測定,計算公式G6PD活性（U/GHB）△A/MIN1000/6221020/20HBGL1,△A/MIN每MIN吸光度的平均變化值1000/622為微摩爾消光系數(shù)1020/20總?cè)萘颗c溶血液的量之比；,實驗流程,紅細胞G6PD活性測定,G6PD缺陷者G6PD活性較正常平均值低40以上即可作出診斷,方法正常值范圍,,WHO推薦的ZINKHAM1201±209IU/GHB37℃ICSH推薦的GLOCK與MCLOAN法（834±159）IU/GHB37℃NBT定量法（131300）NBT單位CHAPMAN和DERN法（28731）IU/GHB25℃,,,,結(jié)果分析,紅細胞G6PD活性測定,從生化代謝解釋患兒的臨床表現(xiàn)和實驗室檢查結(jié)果3,,,GSH的主要作用①保護紅細胞內(nèi)的含硫氫基（SH）血紅蛋白、酶蛋白和膜蛋白的完整性，免遭氧化②與谷胱甘肽過氧化酶共同使H2O2還原成H2O,→紅細胞膜破裂,→溶血性貧血（面色蒼白）,→游離HB腎吸收閾值,→血紅蛋白尿/含鐵血黃素尿,G6PD↓,→NADPHH↓,→GSH↓,→紅細胞的抗氧化能力↓,血尿、醬油樣尿液,皮膚及鞏膜黃染,,,,紅細胞1981012/L（6070）1012/L↓血紅蛋白53G/L（170200G/L↓血清總膽紅素855ΜMOL/L（34171）ΜMOL/L↑結(jié)合膽紅素137ΜMOL/L0～342ΜMOL/L↑未結(jié)合膽紅素718ΜMOL/L0～1368ΜMOL/L↑尿蛋白（）潛血尿膽紅素－尿膽素原,實驗室檢查項目,正常值,患兒檢查值,案例分析,體溫升高,導致患兒體溫升高,,具有載氧能力的HB含量下降,呼吸急促,討該病發(fā)生的分子基礎(chǔ)，可以用哪些技術(shù)檢測什么目的基因4,檢測G6PD基因,,,此外還可以用通過擴增葡G6PD基因第10，11，12，13外顯子639BPDNA片段結(jié)合寡核苷酸探針斑點雜交技術(shù)、PCR/SSCP分析法、DNA序列分析、探針技術(shù)等方法檢測上述基因的點突變。,體型瘦小與該病癥的相關(guān)性,營,養(yǎng),物,質(zhì),運,輸,不,足,相關(guān),參考文獻,1紅細胞葡萄糖6磷酸脫氫酶缺乏癥OLHTTP//BAIKEBAIDUCOM/VIEW/10416078HTM2陶元鋆倪福椿鄒俊倫童若春簡易G6PD熒光斑點試驗J臨床檢驗雜志,1983033查錫良等肝的生物化學Z生物化學，第七版4194324蠶豆病的基因檢測方法OLHTTP//WWWDOCINCOM/P458454218HTML,THANKYOU,

簡介：第十章心臟疾病的生物化學標志物,BIOCHEMICALMARKERSOFCARDIACDISEASE,第四節(jié)急性心肌損傷生物化學標志物,主要內(nèi)容,概述歷史演變傳統(tǒng)的心肌酶譜心肌肌鈣蛋白肌紅蛋白,1979年WHO提出急性心肌梗死AMI診斷標準①典型的持續(xù)的胸痛史；②典型的心電圖改變，包括ST段抬高和Q波出現(xiàn)；③心肌酶學的改變。并認為以上三項中的二項以上陽性可診斷為急性心肌梗死。,概述,心肌損傷是指伴心肌細胞壞死的疾病，包括急性心肌梗死（心內(nèi)膜下心肌梗死，穿透性心肌梗死，非Q波性壞死）、不穩(wěn)定性心絞痛，心肌炎。,最近，有人把由于冠狀動脈所致的心肌損傷統(tǒng)稱ACS（急性冠狀綜合癥），包括不穩(wěn)定性心絞痛UA、非ST段抬高的心肌梗死NSTEMI、常見的ST段抬高的心肌梗死STEMI和無Q波急性心肌梗死。由于心肌損傷的涵蓋面更廣，本節(jié)主要討論心肌損傷標志物。,急性心肌損傷的臨床診斷常依賴心電圖和病史，但單一心電圖還存在不足，心電圖診斷急性心肌梗死的陽性率至多81％，其余的20％必須依靠生物化學標志物確診。即使心電圖陽性病例，如有生物化學標志物相配合，提高了診斷的可靠性。生物化學標志物也是臨床評估病情和預后的靈敏指標。,一個理想的心肌損傷標志物除了高敏感性和高特異性外，還應該具有以下特性①主要或僅存在于心肌組織，在心肌中有較高的含量，在正常血液中不存在，可反映小范圍的損傷；②能檢測早期心肌損傷，且窗口期長；③能估計梗死范圍大小，判斷預后；④能評估溶栓效果。,一、歷史演變,1954年首先報告測定天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶ASPARTATEAMINOTRANSFERASE，AST有助診斷急性心肌梗死AMI。1952年首先從牛心肌提純?nèi)樗崦摎涿?ACTATEDEHYDROGENASE，LD，1955年用于診斷急性心肌梗死。,1963年發(fā)現(xiàn)了肌酸激酶CREATINEKINASE，CK在急性心肌梗死時快速升高，1966年發(fā)表了CKMB（三種同工酶之一）在急性心肌梗死診斷中作用的報告，CK和LD的同工酶檢測提高了診斷的特異性。,1979年WHO提出急性心肌梗死診斷標準，血清AST、LD、CK以及同工酶組成血清心肌酶譜，在20世紀60、70年代在診斷AMI中起過重要的作用。,1985年出現(xiàn)應用單抗測定CKMB質(zhì)量CKMBMASS的方法，CKMBMASS成為測定CKMB的首選方法。1989年診斷急性心肌梗死的心肌肌鈣蛋白TCARDIACTROPONINT，CTNT試劑誕生，1992年CTNT首次用于不穩(wěn)定性心絞痛，同時出現(xiàn)了心肌肌鈣蛋白ICARDIACTROPONINI，CTNI。,1994年CKMB亞單位（CKMB1和CKMB2）開始用于臨床病人的早期分篩，1996年發(fā)表大樣本的CTNT和CTNI的臨床應用報告。,近幾年內(nèi)，國內(nèi)外分別或合作對心肌損傷標志物的應用提出了指南、準則，對實際工作有重要的指導價值。一致認為肌紅蛋白和CKMB亞型是急性心肌梗死早期標志物，肌鈣蛋白是心肌損傷的確診標志物。,二、傳統(tǒng)的心肌酶譜,（一）天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶AST，又稱谷草轉(zhuǎn)氨酶GOT，廣泛分布于人體各組織、肝臟、骨骼肌、腎臟、心肌內(nèi)含量豐富，紅細胞含的AST約為血清10倍，輕度溶血會使測定結(jié)果升高。AST由兩條多肽鏈構(gòu)成，分子量約為100KD，參考值076％更敏感和特異，LD1／LD2的敏感性為75％86％，特異性為85％90％。,臨床檢測急性心肌梗死時LD和LD同工酶的應用原則①限制LD應用，不作為常規(guī)檢查項目，對病人作個案處理，主要用于排除急性心肌梗死診斷；②在胸痛發(fā)作24H后測定LD同工酶，作為CKMB補充；③LD出現(xiàn)較遲，如果CKMB或CTN已有陽性結(jié)果，AMI診斷明確，就沒有必要再檢測LD和LD同工酶。,（三）肌酸激酶CK及其同工酶,1．CK概述CK是心肌中重要的能量調(diào)節(jié)酶，在ATP提供的能量下，催化肌酸生成磷酸肌酸CP和ADP，CP可以運送至細胞質(zhì)中并儲存。這種能量的儲存形式比直接儲存ATP好，在線粒體可以通過氧化磷酸化獲取能量。CK存在于需要大量能量供應的組織，除了肌肉外還常見于腎臟遠曲小管、腦組織。CK分子量80KD，在肝臟被清除。,CK是一種二聚體，由M和B兩個亞基組成，形成CKMM、CKMB和CKBB同工酶。CKBB存在于腦組織中，CKMM和CKMB存在各種肌肉組織中，不同肌肉同工酶的比例不同，骨骼肌中98％～99％是CKMM，1％2％是CKMB；心肌內(nèi)80％左右也是CKMM，但CKMB占心肌總CK的15％～25％。各種CK同工酶還可根據(jù)電泳的不同的等電點分出若干亞型，如CKMB可分為CKMB1和CKMB2。,2．CK的檢測方法最常用的CK檢測法為生物化學法，運用此法，男性參考值范圍為80200U/L，女性參考值范圍為60140U/L，不同種族略有差異，兒童高于成年人。除了急性心肌梗死外，下述情況CK也可升高肌肉創(chuàng)傷、各種神經(jīng)肌肉疾病、二醋嗎啡（海洛因）、可卡因、抗抑郁藥、懷孕、腫瘤和腦部疾病。,檢測CKMB的方法很多，早期應用的是離子交換色譜和電泳法，操作復雜、耗時較多，以后亦以免疫抑制法為主，降低了檢測限，提高了臨床敏感性。新一代的方法是用單克隆抗體測量CKMB的質(zhì)量MASS，用二株抗CKMB的單抗測定CKMB蛋白量，此法檢測限為1ΜG/L，診斷急性心肌梗死較酶法更敏感、更穩(wěn)定、更快10～40MIN，而且可以自動化。,CK同工酶亞型不是臨床常規(guī)項目，但在研究室開展很廣。所用的技術(shù)包括等電聚焦電泳、層析聚焦、免疫印跡試驗、陰離子交換、高效液相色譜等，這些方法的主要缺點是技術(shù)設(shè)備要求高、耗時長、在低濃度時敏感性差。最近利用高壓電泳分離CK同工酶亞型，快速、敏感為較為常用。,3．臨床意義CK早在20世紀60年代即用于診斷急性心肌梗死，1972年CKMB首次用于臨床。CK、CKMB對于診斷AMI貢獻卓著，是世界上應用最廣泛的心肌損傷指標。既可以用于較早期診斷AMI，也可以用于估計梗死范圍大小或再梗死。CK和CKMB在AMI發(fā)生后46H即可超過正常上限，24H達峰值，4872H回復正常，CK半壽期1012H。,CKMB和CK總酶常同時測定，當用免疫抑制法測定CKMB時，CKMB的正常上限為15U/L。臨床常用CKMB/總CK的比值，如CKMB用質(zhì)量法稱為百分相對指數(shù)PERCENTRELATIVEINDEX，％RI，如CKMB用酶活性法，稱為百分CKMB％CKMB。,如總CK200U/L，CKMB15U/L，但％CKMB200U/L，％CKMB在4％～25％，急性心肌梗死診斷可成立，如總CK200U/L，％CKMB25％，考慮有CKBB或巨型CK存在。,CK升高和發(fā)作時間有關(guān)，傳統(tǒng)測定為住院時、12H后、24H各測一次，現(xiàn)在傾向于住院時、3H后、6H后、9H后各測一次。,1978年開始將CK同工酶亞型用于急性心肌梗死檢測，CKMB2在急性心肌梗死后出現(xiàn)較早，在急性心肌梗死發(fā)生2H即上升，10～18H達峰值，12～24H下降。CK也常用于觀察再灌注的效果，溶栓后幾小時內(nèi)，CKMB還會繼續(xù)升高，稱“沖洗現(xiàn)象”，此后，CK即下降。,在急性心肌梗死發(fā)作后6～36H內(nèi)，CKMB敏感性為92％～96％，在ECG（心電圖）陰性病人敏感性797％。如進一步測定CKMB2和CKMBL，以CKMB210U/L，CKMB2/CKMB1比例超過15為標準，該標志物出現(xiàn)早于CKMB，診斷的特異性達95％。,CK作為急性心肌梗死標志物有以下優(yōu)點①快速、經(jīng)濟、有效，能準確診斷急性心肌梗死，是當今應用最廣的心肌損傷標志物；②其濃度和急性心肌梗死面積有一定的相關(guān)，可大致判斷梗死范圍；③能測定心肌再梗死；④能用于判斷再灌注。,其缺點是①特異性較差，特別難以和骨骼肌疾病、損傷鑒別。②在急性心肌梗死發(fā)作6H以前和36H以后敏感度較低，只有CKMB亞型可用于急性心肌梗死早期診斷。③對心肌微小損傷不敏感。,CK同工酶的特異性和敏感性高于總CK，目前臨床傾向用CKMB替代CK作為心肌損傷的常規(guī)檢查項目。,三、心肌肌鈣蛋白,（一）肌鈣蛋白的特性肌鈣蛋白TN復合體存在于各種骨骼肌和心肌胞漿的細絲中，由鈣介導調(diào)節(jié)肌肉收縮。平滑肌無肌鈣蛋白，由鈣調(diào)素調(diào)節(jié)平滑肌收縮。,1965年首次發(fā)現(xiàn)TN，當時稱為新的蛋白因子。1968年發(fā)現(xiàn)肌鈣蛋白至少含兩個蛋白的復合物鈣敏因子和ATP酶活性的抑制因子。1971年TN電泳分離出三個組分，1973年將與鈣結(jié)合的部分稱肌鈣蛋白CTNC，含抑制因子部分稱為肌鈣蛋白ITNI，和原肌球蛋白結(jié)合部分稱為肌鈣蛋白TTNT。,TNT是收縮蛋白中調(diào)節(jié)蛋白的部分，與TNC、TNI組成復合體存在于心肌和骨骼肌細肌絲處，其分子量約33KD，95％的TNT以結(jié)合形式存在，尚有少量（約6％8％）以游離形式存在于胞漿內(nèi)。,TNT在心肌含量約108MG/G，CKMB為14MG/G，肌紅蛋白為236MG/G，CTNI含量4060MG/G。在心肌中CTNT、CTNC和CTNI的半壽期分別為35天、53天和32天。但血清中CTNT半壽期為120MIN。,（二）CTNT的臨床意義,臨床常用敏感性和特異性比較各種標志物診斷價值，在急性心肌梗死病人還須結(jié)合時間一起考慮。圖113是幾種標志物在不同時間的ROC曲線（操作特性曲線），從圖上可看到在發(fā)作時CTNT的敏感性只有50％～60％，隨時間延長，敏感性逐步提高，至6H，敏感性達90％以上，而且維持這一高敏感性直到5天以上。,對于單一的急性心肌梗死，CTNT的特異性比CKMB低，前者是40％～60％；后者為75％～80％，這是由于CTNT陽性的病人包括了不穩(wěn)定性心絞痛、心肌炎、甚至穩(wěn)定性心絞痛，見表111。,CTNT還可用于評估溶栓療法的成功與否，觀察冠狀動脈是否復通。溶栓成功的病例CTNT呈雙峰，第一個峰高于第二個峰（見圖114）。研究表明，用CTNT評估復通90MIN時優(yōu)于CKMB和肌紅蛋白，如果結(jié)合其他診斷AMI指標如12導聯(lián)心電圖的ST段變化，效果更好。,CTNT還常用于判斷急性心肌梗死大小，用同位素201TI（鉈）和99MTC（锝）確定急性心肌梗死面積并和心肌標志物比較，發(fā)現(xiàn)CKMB、CTNT和同位素檢測的結(jié)果相關(guān)系數(shù)分別為R＝056和R＝075。,不穩(wěn)定性心絞痛是冠心病的一種，表現(xiàn)為休息期持續(xù)時間較長的心絞痛，是由于冠狀動脈痙攣或不完全栓塞，伴或不伴小灶性心肌壞死，其嚴重程度介乎普通心絞痛和急性心肌梗死之間，對于這種微小的心肌損傷，CKMB常常不敏感，陽性率僅為8％，CTNT對不穩(wěn)定性心絞痛陽性率達39％。,對于心肌炎診斷，CTNT是比CKMB敏感得多的指標，但是CTNT陰性仍不能排除心肌炎的存在。,（三）CTNI的臨床意義,CTNI是一個十分敏感和特異的急性心肌梗死標志物。心肌內(nèi)CTNI很豐富，心肌損傷后46H釋放入血，達到診斷決定值，首先釋放的是胞漿內(nèi)3％6％的游離CTNI，心肌缺血癥狀發(fā)作后14～36H出現(xiàn)高峰，高峰出現(xiàn)時間與血中CK、CKMB相似。持續(xù)3～7天，部分病例14天時仍可測到。,血中CTNI的半壽期約為2H左右。在7天后，CTNI診斷AMI敏感性超過LD1／LD2。最近文獻指出，測定血清CTNI診斷AMI的敏感性為97％、特異性為98％、預測值為998％。,和CTNT一樣，CTNI可用于溶栓后再灌注的判斷，在成功的溶栓療法使冠狀動脈復通后30、60MIN，CTNI還會繼續(xù)升高，其敏感性約為80％，高于CKMB和肌紅蛋白。,CTNI可敏感地測出小灶性可逆性心肌損傷存在，不穩(wěn)定心絞痛和非Q波MI（心肌梗死）。不穩(wěn)定心絞痛病人血中CTNI陽性率20％40％，這類病人屬高危者，30天和6個月內(nèi)發(fā)生MI和死亡率均明顯高于陰性者，必須及時應用PTCA（冠狀動脈成形術(shù)）或溶栓治療。,表112是CTNT、CTNI和ECG預測AMI后30天死亡率的比較，其中CTNT有較強的預測能力，當CTNECG共同應用，預測能力明顯提高。,（四）心肌肌鈣蛋白的評價,1．優(yōu)點①由于心肌中肌鈣蛋白的含量遠多于CK，因而敏感度高于CK，不僅能檢測出急性心肌梗死病人，而且能檢測微小損傷，如不穩(wěn)定性心絞痛、心肌炎。②在恰當選擇肌鈣蛋白特異的氨基酸序列作為抗原決定簇，篩選出的肌鈣蛋白抗體，其檢測特異性高于CK。,③有較長的窗口期，CTNT長達7天，CTNI長達10天，甚至14天。有利于診斷遲到的急性心肌梗死和不穩(wěn)定性心絞痛、心肌炎的一過性損傷。④雙峰的出現(xiàn)，易于判斷再灌注成功與否。⑤肌鈣蛋白血中濃度和心肌損傷范圍有較好的相關(guān)性，可用于判斷病情輕重，指導正確治療。胸痛發(fā)作6H后，血中心肌肌鈣蛋白濃度正?？膳懦毙孕募」Ｋ馈?2．缺點①在損傷發(fā)作6H小時內(nèi)，敏感度較低，對確定是否早期使用溶栓療法價值較小。②由于窗口期長，診斷近期發(fā)生的再梗死效果較差。,四、肌紅蛋白,（一）生物化學特性MB是一種氧結(jié)合蛋白，廣泛存在于骨骼肌、心肌、平滑肌，約占肌肉中所有蛋白的2％。MB分子量小，僅178KD，小于CKMB84KD，更小于乳酸脫氫酶134KD，且位于細胞質(zhì)內(nèi)，故出現(xiàn)較早。到目前為止，它是AMI發(fā)生后最早的可測標志物。,（二）臨床應用,當AMI病人發(fā)作后細胞質(zhì)中MB釋放入血，2H即升高。69H達高峰，2436H恢復至正常水平。MB的陰性預測價值為100％，在胸痛發(fā)作2～12H內(nèi)，如MB陰性可排除急性心肌梗死。,心電圖是臨床診斷急性心肌梗死的主要工具，但據(jù)統(tǒng)計仍有37％急性心肌梗死病人發(fā)病后無典型的特征性心電圖表現(xiàn)。心電圖結(jié)合MB能提高急性心肌梗死早期診斷的有效率，從單獨用心電圖的62％提高至82％。溶栓成功者，MB正常的46倍，并在溶栓后2H明顯下降。,臨床上除急性心肌梗死以外，開胸手術(shù)、過度體育鍛煉、骨骼肌創(chuàng)傷、進行性肌萎縮、休克、嚴重腎衰、肌肉注射時血清MB都會升高。胸痛發(fā)作2H前或15H后測定MB，往往呈假陰性。,MB臨床應用的主要問題是特異性不高，約為60％～95％，特別在早期心電圖和其他標志物都未變化時，單憑MB決定是否使用溶栓療法有一定的風險，近年來有人提出了碳酸酐酶CARBONICANHYDRASE，CA的新標志物。,由于MB消除很快，因而是判斷再梗死的良好指標。表113是兩例再梗死病人的實測數(shù)據(jù)病例1在50H和70H后出現(xiàn)再梗死，MB出現(xiàn)了兩個新峰，CKMB僅82H升高，CTNT未能反映先后出現(xiàn)的再梗死；病例2是有較多并發(fā)癥的重癥病號，在28H和96H出現(xiàn)了再梗死，CTNT只反映了第二次再梗死，MB、CKMB在28H、96H都有新峰。,,,,,,,,,（三）肌紅蛋白的評價,1．優(yōu)點①在急性心肌梗死發(fā)作12H內(nèi)診斷敏感性很高，有利于早期診斷，是至今出現(xiàn)最早的急性心肌梗死標志物。②能用于判斷再灌注是否成功。③能用于判斷再梗死。④在胸痛發(fā)作212H內(nèi)，肌紅蛋白陰性可排除急性心肌梗死診斷。,2．缺點①特異性較差，但如結(jié)合CA，可提高診斷急性心肌梗死特異性。②窗口期太短，回降到正常范圍太快，峰值在12H，急性心肌梗死發(fā)作后16H后測定易見假陰性。,END,

簡介：心血管系統(tǒng)疾病的生物化學檢驗,1,掌握心血管系統(tǒng)疾病常用生物化學檢驗指標；臨床生化檢驗指標在心血管疾病診治中的應用熟悉心臟的結(jié)構(gòu)與功能；心血管疾病的病理生理機制了解心型脂肪酸結(jié)合蛋白、缺血修飾性白蛋白,本章教學要求,2,第一節(jié)概述,3,心血管系統(tǒng)的主要功能是通過心臟周期性的收縮和舒張，推動血液在循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)沿著一定的方向周而復始的流動，以便將氧氣、營養(yǎng)物質(zhì)、激素等運送到機體各器官組織，同時將組織器官的代謝產(chǎn)物及二氧化碳運送到適當?shù)钠鞴伲ㄈ绺?、腎、肺）進行處理或排出體外。心臟和血管一旦出現(xiàn)問題，就會給病人帶來嚴重后果，甚至危及生命。,4,一、心臟的結(jié)構(gòu)和功能,5,冠狀動脈,供給心臟血液的動脈，起于主動脈根部，分左右兩支，行于心臟表面。,心絞痛,心肌梗死,6,血液循環(huán),7,8,肌絲滑行理論,肌凝蛋白,心肌的收縮通過粗細肌絲在肌節(jié)內(nèi)的相互滑動而發(fā)生,9,10,11,心臟功能分級,I級患者患有心臟病，體力活動不受限制，平時一般活動不引起疲乏、心悸、呼吸困難或心絞痛。Ⅱ級心臟病患者的體力活動稍受限制，休息時無自覺癥狀，但一般體力活動出現(xiàn)上述癥狀。Ⅲ級心臟病患者體力活動顯著受限，小于平時一般活動即引起上述的癥狀。Ⅳ級心臟病患者體力活動能力完全喪失，休息狀態(tài)下出現(xiàn)心衰的癥狀，體力活動后加重。,12,二、心血管疾病的病理生理機制,（一）動脈粥樣硬化及冠心病,動脈粥樣硬化ATHEROSCLEROSIS,AS多因素導致動脈壁增厚、變硬、彈性減弱和管腔縮小；病變動脈壁內(nèi)層形成很多黃色粥樣的斑塊，局部出現(xiàn)脂質(zhì)、復合糖類的積聚，易形成血栓，纖維組織增生和鈣質(zhì)沉著，動脈的退化和鈣化。,AS的病理機制,AS是多因素綜合作用的復雜過程。脂質(zhì)深入學說血管內(nèi)膜損傷學說血栓形成學說,13,14,急性冠脈綜合征ACUTECORONARYSYNDROME，ACSUAP和AMI統(tǒng)稱。UAP血栓部分阻塞AMI血栓完全阻塞冠狀動脈粥樣硬化斑塊由穩(wěn)定轉(zhuǎn)為不穩(wěn)定，繼而破裂導致血栓形成。,（二）急性冠脈綜合征,15,（三）心力衰竭,心力衰竭（HF）是由心臟結(jié)構(gòu)或功能性疾病所導致的心室充盈和射血功能受損的一組臨床綜合征，屬于心功能不全。臨床表現(xiàn)為呼吸困難、疲乏和水腫。在心力衰竭發(fā)生和發(fā)展的過程當中，大量的體液調(diào)節(jié)因子參與其中，重要的有1、精氨酸加壓素2、內(nèi)皮素3、細胞因子4、鈉尿肽包括心房鈉尿肽（ANP）、腦鈉尿肽（BNP）和C型鈉尿肽（CNP）。心衰時，血漿ANP和BNP水平升高，其升高程度與心衰嚴重程度正相關(guān)，可作為評定心衰進程和判斷預后的指標。,16,（四）心肌病,由各種原因引起的一組非均質(zhì)的心肌病變，主要表現(xiàn)為心臟不適當?shù)姆屎窕驍U張。心肌病常伴隨心肌損傷，最終可導致心衰或死亡。CTN、ANP等標志物水平在一定程度上反映了疾病的嚴重程度。,17,（五）高血壓,是一種以體循環(huán)動脈收縮期和（或）舒張期血液持續(xù)升高為主要特點的全身性疾病。長期高血壓可導致心肌肥厚，小動脈壁/腔比增加。高血壓常伴隨一系列的代謝功能紊亂，包括腎功能異常、脂代謝異常、血糖、電解質(zhì)異常。,18,（六）心肌再灌注及再灌注損傷（P245）,血流灌注單位時間內(nèi)流入器官內(nèi)的血液量。再灌注AMI發(fā)生后采取緊急的溶栓和介入治療，目的是及時恢復血液灌注，減輕心肌損傷，稱為再灌注。再灌注損傷有時再灌注反而會加重心肌損傷和功能障礙，稱為再灌注損傷。,19,再灌注及再灌注損傷的生化檢驗指標MB、CTNT、CTNI、CKMB的變化。溶栓或介入治療90分鐘后，再灌注成功者由于恢復血液供應，缺血區(qū)積聚的標志物迅速沖洗入血，因此會觀察到心肌損傷生物標志物提前出現(xiàn)迅速上升和下降的沖洗峰。若實施再灌注后，心肌損傷標志物出現(xiàn)顯著而持續(xù)的新升高，表明再灌注損傷。,20,21,第二節(jié)心血管疾病的生化檢驗,一、心肌酶,天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶AST乳酸脫氫酶LD及其同工酶肌酸激酶CK及其同工酶,22,（一）天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶,人體內(nèi)AST分子量約100KD，在心肌中含量最高，因此而具有相對心肌分布特異性。AMI發(fā)生后612H血液中AST始出現(xiàn)升高，2448H達峰值，若無再損傷發(fā)生，57D恢復正常水平。,23,因其體內(nèi)分布廣泛，多種器官病變均可致血中水平升高，特異性不高；此外，紅細胞亦富含AST，輕度溶血即可致AST水平非病理性顯著升高。AST診斷AMI的特異性僅53。AST分子較大，AMI發(fā)生612H后血清AST水平才出現(xiàn)升高，24H左右才達峰值，遠不能滿足盡早干預，恢復有效血液灌注的要求。現(xiàn)在建議不再用AST作為心肌損傷標志。,臨床意義及評價,24,（二）乳酸脫氫酶及其同工酶,Α羥丁酸脫氫酶（HBDH）其活性相當于LD1和LD2,25,臨床意義,由于分子較大，AMI等心肌損傷發(fā)生后,812H血中LD及LD1始出現(xiàn)升高，3D左右達峰值，812D緩慢恢復正常。LD1主要分布于心肌，因此，心肌損傷時血中LD以LD1為主，并由此導致LD2的相對比例下降，出現(xiàn)LD1/LD21的比值反轉(zhuǎn)FLIPPEDLDISOENZYMERATIO特點。,26,評價,不能滿足AMI早期診斷需要。血中升高出現(xiàn)時間較遲，同工酶譜檢測周期較長。特異性低。分布廣泛，紅細胞LD同工酶譜與心肌相似，溶血亦可表現(xiàn)為LD1/LD21比值反轉(zhuǎn)。LD活性診斷AMI的特異性僅53，LD1/LD2反轉(zhuǎn)特異性亦僅8590。不適宜用作再灌注標志。不提倡以LD及其同工酶作為心肌損傷標志。,27,（三）肌酸激酶及其同工酶,CK及其同工酶的組織分布組織總酶活性U/GCKMMCKMBCKBB骨骼肌250098911006腦555027973心臟4737872013骨骼肌里幾乎都是CKMM腦中CKBB含量明顯高于其他組織心肌是唯一含CKMB較多的器官。,28,AMI后46H血清CK水平可增高于參考范圍上限，約24H達峰值。若無再梗死或其他損傷，23天恢復至正常水平在診斷AMI上，CK及CKMB廣泛應用，診斷性能優(yōu)于AST和LD及其同工酶。為避免漏診現(xiàn)推薦入院時、3、6、9H各測定一次。,臨床意義及評價,29,AMI發(fā)生后636H，CKMB敏感性為9296。在無典型心電圖改變和/或梗死性心絞痛的患者，約80可觀察到CK及CKMB升高，有助于診斷。其升高幅度和梗死面積有一定相關(guān)性?？捎糜谠俟嘧⒑驮俟Ｋ赖呐袛?。紅細胞中無CK及CKMB，不受溶血干擾。,臨床意義及評價,30,二、心肌蛋白,心肌肌鈣蛋白T心肌肌鈣蛋白I肌紅蛋白心型脂肪酸結(jié)合蛋白B形利鈉肽及B型利鈉肽原N端肽,（一）心肌肌鈣蛋白（CTN）,31,心肌肌鈣蛋白CARDIACTROPONIN,CTN為心肌細肌絲上結(jié)合CA2、觸發(fā)興奮收縮耦聯(lián)的調(diào)節(jié)蛋白。CTN由3種亞單位蛋白組成CA2結(jié)合亞單位CCTNCCTN抑制亞單位ICTNI與細肌絲原肌球蛋白聯(lián)結(jié)的CTN亞單位TCTNT,CTNI和CTNT分子量較小，主要構(gòu)成細肌絲的結(jié)構(gòu)蛋白成分存在，僅少量36游離存在于胞漿中。心肌損傷后36H血中始可檢測到有診斷意義的升高，可能為胞漿中的游離部分逸出。隨著細肌絲結(jié)構(gòu)破壞，CTNI、CTNT持續(xù)釋放至血中，約2448H達峰值。CTNT約在510D恢復正常；而CTNI則因為在血中大部分以CTNICTNC或CTNICTNCCTNT二或三聚體形式存在，消除緩慢，需1014D恢復正常。,32,33,心肌肌鈣蛋白T（CTNT）,血清CTNT分子量為37KD，大多數(shù)在細胞質(zhì)中以復合物的形式存在于細肌絲上，只有68以游離的形式存在于心肌細胞的胞質(zhì)中，當心肌細胞損傷時，CTNT便釋放入血。因此CTNT濃度變化對診斷心肌缺血損傷的嚴重程度有重要價值。,34,檢測方法,化學發(fā)光免疫法,參考區(qū)間,CTNT30MG/L為高危；若HSCRP10MG/L，則可能存在其他急性炎癥，應在控制后重新測定。,48,臨床意義,目前大多認為聯(lián)合應用HSCRP與TC/HDLC值預測未來冠狀事件發(fā)生的相對危險性是目前進行冠心病危險評估的最佳模型。,高敏C反應蛋白與血脂聯(lián)用提高對冠心病危險的預測,49,50,（二）同型半胱氨酸（HCY）,HCY是蛋白質(zhì)代謝過程中的代謝產(chǎn)物。正常時，血液中的HCY在酶和維生素B6、葉酸存在下參與機體轉(zhuǎn)硫基、轉(zhuǎn)甲基過程，并被降解為半胱氨酸，轉(zhuǎn)換為部分蛋白質(zhì)。當機體新陳代謝出現(xiàn)障礙時，HCY因無法降解而在體內(nèi)聚集，導致同型半胱氨酸血癥。高濃度的HCY可損傷血管內(nèi)壁，使血管內(nèi)膜增厚、粗糙、斑塊形成，導致管腔狹窄、阻塞管腔，造成動脈供血不足，引起動脈粥樣硬化和冠心病。,,,,核素法、免疫學法、HPLC法,47139UMOL/L,51,檢測方法,參考區(qū)間,,,,HCY水平增高，以下疾病可能1、動脈粥樣硬化和心肌梗死2、中樞血管疾病3、外周血管疾病4、腦卒中、癡呆癥和阿爾茨海默病5、糖尿病并發(fā)癥,52,臨床意義,53,（三）血清脂質(zhì)測定,與動脈粥樣硬化的關(guān)系正相關(guān)TC、ＴＧ、LDLC、APOB、LPA負相關(guān)HDLC、APOAI,,THEEND,THANKYOU,

簡介：心臟疾病的生物化學標志物,WWWTHEMEGALLERYCOM,危險因素,危險因素是指個體固有的生理、心理因素或生活環(huán)境中的其他因素危險因素的存在可促使疾病發(fā)生，去掉以后可減緩甚至阻止疾病的發(fā)生,危險因素的認識和發(fā)展,危險因素并不等同于病因危險因素不是診斷指標同一疾病可能有多種危險因素,心臟解剖,心臟是人體重要的器官心臟是一個由心肌構(gòu)成的中空圓錐形器官，在心臟外壁，有供給心臟能量和氧的血管，稱為冠狀動脈，其中兩支供應左心室，一支供應右心室心臟主要由心肌纖維組成,心臟解剖,心肌富含蛋白以及與能量代謝有關(guān)的酶，如肌鈣蛋白、肌紅蛋白、肌酸激酶、乳酸脫氫酶，這些都可作為心肌損傷的標志物,心臟生理,心臟每次搏動，包括了收縮期和舒張期在舒張期，含高濃度氧的血由肺至左心房，低氧的血由機體各部分經(jīng)體靜脈回到右心房，在舒張末期，心房收縮，心房內(nèi)血通過房室瓣進入心室在收縮期，左右心室分別將血液泵入主動脈和肺動脈,健康成人心率60100次/MIN搏出血液36–6L/MIM心臟有規(guī)律的收縮和舒張是由心臟的傳導系統(tǒng)所控制，這種活動能用心電圖記錄下來，并且成為診斷心臟疾患的有用工具心電圖實質(zhì)是記錄了離子在心肌中流入和流出所致的極化和去極化過程，這種離子活動和心肌活動相一致又稱心臟電生理,心臟疾病,冠心病是目前最常見、危害最大的心臟疾患急性冠狀動脈綜合征（ACS）,心臟疾病,除了急性心肌梗死外，心臟還可因其他原因引起心肌肥厚、擴張、纖維化、甚至心肌小范圍變性、壞死，稱為心肌病心肌細胞及其間隙的局部或彌漫性的急、慢性炎性病變，稱為心肌炎。此時心肌常伴有脂樣、顆粒樣、玻璃樣變性和局灶性的肌細胞壞死、纖維化心肌炎是兒童和青年人常見的心臟疾患，輕重差別很大，由于目前尚無金標準，臨床不易確診,心肌標志物,心肌標志物是指在心肌中含量很高或為心肌所特有，心肌損傷時可釋放入血致血中深度異常增高的一類物質(zhì)，它包括心肌酶和心肌蛋白,肌酸激酶及其同工酶,CK是心肌中重要的能量調(diào)節(jié)酶CK主要存在于骨骼肌和心肌，在腦組織中也少量存在CK是一種二聚體，由M和B兩個亞基組成，在細胞質(zhì)中有3種同工酶，CKMM（肌型）、CKBB（腦型）、CKMB（心肌型）CKMB占CK同工酶總量的5以下，CKMM約占9496，而CKBB極少或無,肌酸激酶及其同工酶,CK、CKMB對于診斷AMI貢獻卓著，是世界上應用最廣泛的心肌損傷指標既可以用于較早期診斷AMI，也可以用于估計梗死范圍大小或再梗死CK、CKMB在AMI發(fā)生后46小時即可超過正常上限，24小時達峰值，4872小時恢復正常,肌酸激酶及其同工酶,CK作為急性心肌梗死標志物有以下優(yōu)點快速、經(jīng)濟、有效，能準確診斷急性心梗，是當今應用最廣泛的心肌損傷標志物其濃度和急性心梗面積有一定的相關(guān)，可大致判斷梗死范圍能測定心肌再梗死能用于判斷再灌注成功率,肌酸激酶及其同工酶,CK作為急性心肌梗死標志物有以下缺點特異性較差，特別難以和骨骼肌疾病、損傷鑒別在急性心梗發(fā)作6小時以前和36小時以后敏感度較低，只有CKMB亞型可用于急性心肌梗死早期診斷對心肌微小損傷不敏感CK同工酶的特異性和敏感性高于總CK，目前臨床傾向用CKMB替代CK作為心肌損傷的常規(guī)檢查項目,乳酸脫氫酶及其同工酶,乳酸脫氫酶LD是無氧酵解中調(diào)節(jié)丙酮酸轉(zhuǎn)化為乳酸的極重要的酶，廣泛存在于肝臟、心臟、骨骼肌、肺、脾臟、腦、紅細胞、血小板等組織細胞的胞漿和線粒體中LD是分子量為135KD的四聚體，由M型和H型亞單位構(gòu)成5種同工酶H4（LD1）、MH3（LD2）、M2H2（LD3）、M3H（LD4）、M4（LD5）、,乳酸脫氫酶及其同工酶,心肌梗死后810小時開始升高，4872小時后達高峰，持續(xù)610天后恢復至正常水平如果連續(xù)監(jiān)測LD，對于就診較遲CK已恢復正常的AMI病人有一定參考價值,WWWTHEMEGALLERYCOM,THANKYOU,

簡介：生物醫(yī)用高分子材料及應用POLYMERICBIOMATERIALSANDITSAPPLICATIONS,,生物醫(yī)用高分子材料定義,生物醫(yī)用高分子材料POLYMERICBIOMATERIALS是指在生理環(huán)境中使用的高分子材料,它們中有的可以全部植入體內(nèi),有的也可以部分植入體內(nèi)而部分暴露在體外,或置于體外而通過某種方式作用于體內(nèi)組織。,生物醫(yī)用材料分類,天然生物材料如豬心瓣膜、牛心包、羊膜等金屬材料如鈦及其合金、無機非金屬材料如羥基磷灰石、生物玻璃等高分子材料雜化生物醫(yī)用材料。,生物醫(yī)用高分子的發(fā)展,材料發(fā)展的第一階段始于1937年,其特點是所用高分子材料都是已有的現(xiàn)成材料,如用丙烯酸甲酯制造義齒的牙床。,,第二階段始于1953年,其標志是醫(yī)用級有機硅橡膠的出現(xiàn),隨后又發(fā)展了聚羥基乙酸酯縫合線以及四種聚醚氨酯心血管材料,從此進入了以分子工程研究為基礎(chǔ)的發(fā)展時期。該階段的特點是在分子水平上對合成高分子的組成、配方和工藝進行優(yōu)化設(shè)計,有目的地開發(fā)所需要的高分子材料。,,目前的研究焦點已經(jīng)從尋找替代生物組織的合成材料轉(zhuǎn)向研究一類具有主動誘導、激發(fā)人體組織器官再生修復的新材料,這標志著生物醫(yī)用高分子材料的發(fā)展進入了第三個階段。其特點是這種材料一般由活體組織和人工材料有機結(jié)合而成,在分子設(shè)計上以促進周圍組織細胞生長為預想功能,其關(guān)鍵在于誘使配合基和組織細胞表面的特殊位點發(fā)生作用以提高組織細胞的分裂和生長速度,醫(yī)用高分子分類及應用,1與血液接觸的高分子材料與血液接觸的高分子材料是指用來制造人工血管、人工心臟血囊、人工心瓣膜、人工肺等的生物醫(yī)用材料,要求這種材料要有良好的抗凝血性、抗細菌粘附性,即在材料表面不產(chǎn)生血栓．不引起血小板變形,不發(fā)生以生物材料為中心的感染。,,人工血管材料有尼龍、聚酯、聚四氟乙烯、聚丙烯及聚氨酯等。人工心臟材料多用聚醚氨酯和硅橡膠等。人工肺多用聚四氟乙烯、硅橡膠等材料人工腎材料除要求具備良好的血液相容性外,還要求材料具有足夠的濕態(tài)強度、有適宜的超濾滲透性等,可充當這一使命的材料有乙酸纖維素、銅氨再生纖維素、尼龍、聚砜及聚醚砜等。,,為提高人造器官的血液相容性,現(xiàn)階段的研究重點是對現(xiàn)有生物材料的表面進行改性和修飾,其方法有接枝親水性長側(cè)鏈引入生物活性物質(zhì)抑制血液與外源材料的相互作用使材料具有微相分離結(jié)構(gòu)聚合物表面種植內(nèi)皮細胞等,2組織工程用高分子材料,細胞大規(guī)模培養(yǎng)技術(shù)的日臻成熟和生物相容性材料的開發(fā)與研究,使得創(chuàng)造由活細胞和生物相容性材料組成的人造生物組織或器官成為可能。生物相容性材料的開發(fā)是組織工程核心技術(shù)之一。,,組織工程中的生物材料主要發(fā)揮下列作用提供組織再生的支架或三維結(jié)構(gòu)調(diào)節(jié)細胞生理功能免疫保護，當完成自己的使命后,作為組織生長骨架的生物高分子材料則降解為無毒的小分子被機體吸收。作為這種材料使用的聚合物主要有聚乳酸PLA等。,3藥用高分子材料,作為藥用高分子必須具備下列條件本身及其分解產(chǎn)物應無毒,不會引起炎癥,無致癌性進入血液系統(tǒng)的藥物不會引起血栓具有水溶性,能在體內(nèi)水解為具有藥理活性的基團能有效到達病灶處,并積累一定濃度口服藥劑的高分子殘基能通過排泄系統(tǒng)排出體外。,,藥用高分子可分為三類（１）具有藥理活性的高分子藥物。它們本身具有藥理作用,斷鏈后即失去藥性,是真正意義上的高分子藥物。天然藥理活性高分子有激素、肝素、葡萄糖、酶制劑等。合成藥理活性高分子如聚4乙烯吡啶N氧撐是較早研究的代用血漿。,,（２）低分子藥物的高分子化。低分子藥物在體內(nèi)新陳代謝速度快,半衰期短,體內(nèi)濃度降低快,從而影響療效,故需大劑量頻繁進藥,而過高的藥劑濃度又會加重副作用,此外,低分子藥物也缺乏進入人體部位的選擇性。將低分子藥物與高分子結(jié)合的方法有吸附、共聚、嵌段和接枝等。第一個實現(xiàn)高分子化的藥物是青霉素,,（３）藥用高分子微膠囊。將細微的藥粒用高分子膜包覆起來形成微小的膠囊是近年來生物醫(yī)藥工程的一場革命。藥物經(jīng)微膠囊化處理后可以達到下列目的延緩、控制釋放藥物,提高療效掩蔽藥物的毒性、刺激性和苦味等不良性質(zhì),減小對人體的刺激使藥物與空氣隔離,防止藥物在存放過程中的氧化、吸潮等不良反應,增加貯存的穩(wěn)定性,4醫(yī)藥包裝用高分子材料,包裝藥物的高分子材料大體上可分為軟、硬兩種類型。硬型材料如聚酯、聚苯乙烯、聚碳酸酯等,由于其強度高、透明性好、尺寸穩(wěn)定、氣密性好,常用來代替玻璃容器和金屬容器,制造飲片和膠囊等固體制劑的包裝。軟型材料如聚乙烯、聚丙烯、聚偏氯乙烯及乙烯醋酸乙烯共聚物等,常加工成復合薄膜,主要用來包裝固體沖劑、片劑等藥物。,5眼科用高分子材料,隱形眼鏡是最常見的眼科用高分子材料制品，它對材料有如下要求具有優(yōu)良的光學性質(zhì),折光率與角膜相接近良好的潤濕性和透氧性生物惰性,即耐降解且不與接觸面發(fā)生化學反應有一定的力學強度,易于精加工及抗污漬沉淀等。常用的隱形眼鏡材料有聚甲基丙烯酸Β羥乙酯等，發(fā)生病變的角膜和晶狀體也可用人工角膜和人工晶狀體替代。,6醫(yī)用粘合劑與縫合線,生物醫(yī)用粘合劑是指將組織粘合起來的組織粘合劑,醫(yī)用粘合劑可粘合各種組織,例如可進行牙齒粘合,血管、組織、肌肉粘合,腦動脈瘤表面補強、防止破裂粘合,及骨粘合等。常用的粘合劑有Α氰基丙烯酸烷基酯類,甲基丙烯酸甲酯苯乙烯共聚物等。,,手術(shù)用縫合線可分為非吸收型和可吸收型兩大類。非吸收類包括天然纖維如蠶絲、、馬毛等和合成纖維?？晌疹惏ㄌ烊桓叻肿硬牧先?、骨膠原、纖維蛋白等和合成高分子材料如聚乙烯醇、聚乳酸等。其中,由聚乳酸制成的縫合線因性能優(yōu)越而倍受關(guān)注。這種縫合線強度可靠,對創(chuàng)口縫合能力強,又可生物降解而被肌體吸收,是一種理想的醫(yī)用縫合線。,7醫(yī)療器件用高分子材料,高分子材料制的醫(yī)療器件有一次性醫(yī)療用品注射器、輸液器、檢查器具、麻醉及手術(shù)室用具、血袋、尿袋等。血袋一般由軟PVC或LDPE制成。聚氨酯制的繃帶固化速度快,質(zhì)輕層薄,不易使皮膚發(fā)炎,可取代傳統(tǒng)的固定材料石膏硅橡膠、聚四氟乙烯及聚乙烯醇等都是性能良好的矯形材料,已廣泛用于假肢制造及整形外科等領(lǐng)域。,總結(jié),生物技術(shù)將是21世紀最有前途的技術(shù),生物醫(yī)用高分子材料將在其中扮演重要角色,其性能將不斷提高,應用領(lǐng)域也將進一步拓寬。今后的發(fā)展趨勢將主要體現(xiàn)在以下幾個方面（１）醫(yī)用可生物降解高分子材料因其具有良好的生物降解性和生物相容性而受到高度重視,論是作為緩釋藥物還是作為促進組織生長的骨架材料,都將得到巨大的發(fā)展。,,（２）復制具有人體各部天然組織的物理力學性質(zhì)和生物學性質(zhì)的生物醫(yī)用材料,達到高分子的生物功能化和生物智能化,是醫(yī)用高分子材料發(fā)展的重要方向。此外,用生物技術(shù)合成高分子的反應條件更溫和、產(chǎn)物的生物降解性能更好,因而具有誘人的前景。,,（３）人工代用器官在材料本體及表面結(jié)構(gòu)的有序化、復合化方面將取得長足進步,以達到與生物體相似的結(jié)構(gòu)和功能,其生物相容性將大大提高。,,THANKYOU,