簡介：企業(yè)員工是指各類企業(yè)中憑借體力和腦力勞動(dòng)來獲取工資收入并將其作為主要收入來源的人。拖延是指個(gè)體在執(zhí)行應(yīng)當(dāng)完成的任務(wù)或作出決策時(shí)的一種自愿的非理性的延遲傾向或回避行為。企業(yè)員工的拖延行為不但會(huì)使其產(chǎn)生焦慮情緒，降低工作效率，更不利于企業(yè)的發(fā)展。元認(rèn)知是所有涉及認(rèn)知活動(dòng)的心理過程中的自我覺知、評(píng)價(jià)和調(diào)節(jié)，包括元認(rèn)知知識(shí)、元認(rèn)知體驗(yàn)和元認(rèn)知監(jiān)控三個(gè)要素。本研究旨在了解企業(yè)員工拖延行為的現(xiàn)狀，探討元認(rèn)知與拖延行為的關(guān)系，從而提出在企業(yè)人力資源管理中如何減少拖延行為的建議。本研究使用廖燕然的工作拖延量表和WELLS等人編制的簡明元認(rèn)知問卷對(duì)安徽省內(nèi)部分企業(yè)中的421名員工進(jìn)行調(diào)查，探討了企業(yè)員工的拖延行為和元認(rèn)知之間的關(guān)系，得出以下結(jié)論1、總體來說，安徽省內(nèi)的企業(yè)員工的拖延行為處于中等略微偏上的水平，在企業(yè)性質(zhì)、工作類型、年齡方面存在顯著差異，在城市類別、性別、工作年限、婚姻狀況、受教育程度、職務(wù)級(jí)別方面不存在顯著差異。2、在元認(rèn)知方面，企業(yè)員工的消極元認(rèn)知處于中等偏上水平，并在年齡和職務(wù)級(jí)別上存在顯著差異。3、企業(yè)員工的元認(rèn)知和拖延行為存在顯著正相關(guān)關(guān)系，消極元認(rèn)知水平越高，其拖延行為越嚴(yán)重。企業(yè)員工的拖延行為與元認(rèn)知中的認(rèn)知自信、積極信念、不可控性和危險(xiǎn)感、控制思維的需要均呈顯著正相關(guān)，與認(rèn)知的自我意識(shí)呈顯著負(fù)相關(guān)。4、企業(yè)員工的元認(rèn)知中的認(rèn)知自信與不可控性和危險(xiǎn)感對(duì)其拖延行為具有顯著的預(yù)測(cè)作用。

簡介：因艾滋病在全球傳播范圍很廣，其防治已成為一個(gè)國際性的重大課題。目前，由于HIV病毒的易變性，缺乏適當(dāng)?shù)膭?dòng)物模型，疫苗研制也面臨很大困難，現(xiàn)有抗病毒的治療藥物尚不能從根本上殺滅病毒，同時(shí)對(duì)患者免疫系統(tǒng)也造成很大的破壞。故在世界范圍內(nèi)尋找抗艾滋病病毒（HIV）的天然藥物研究正在蓬勃開展。本研究是在前期抗病毒活性篩選結(jié)果的基礎(chǔ)上，以天然產(chǎn)物經(jīng)一定工藝制成的藥物KFY為研究對(duì)象，以感染HIV病毒的MT4和PBMC細(xì)胞為細(xì)胞模型，以健康小鼠和免疫抑制小鼠為動(dòng)物模型，研究了兩種加藥方式下本品和含藥血清的抗艾滋病毒作用和對(duì)動(dòng)物免疫系統(tǒng)的作用；探索了本品對(duì)PBMC細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的影響、對(duì)GP120及其不同受體區(qū)域結(jié)合的影響、對(duì)HIVDNA及RNA的影響以及對(duì)HIV逆轉(zhuǎn)錄酶的影響等抗病毒機(jī)理，為本品臨床研究和進(jìn)一步尋找抗HIV前藥提供依據(jù)，同時(shí)建立抗HIV試驗(yàn)平臺(tái)為類似的抗艾滋病毒藥物的研究提供思路。主要結(jié)果與結(jié)論如下一、藥效學(xué)研究（一）抗病毒藥效學(xué)研究采用先加藥后病毒感染后的方式，KFY對(duì)MT4和PBMC細(xì)胞中的HIV1病毒復(fù)制的治療指數(shù)分別為166±29和100±20；采用先病毒感染后加藥的方式，1％KFY對(duì)已感染PBMC細(xì)胞培養(yǎng)上清中和細(xì)胞裂解液中HIV1復(fù)制均有顯著抑制作用；血清抗病毒研究將81MLKG1KFY經(jīng)口給予大鼠（按體表面積系數(shù)計(jì)算相當(dāng)于30倍人等效劑量），分離血清，去血清蛋白的KFY含藥血清干粉對(duì)MT4細(xì)胞中HIV復(fù)制治療指數(shù)在118148之間平均133。提示KFY對(duì)MT4細(xì)胞和PBMC細(xì)胞中HIV1SF33病毒復(fù)制有抑制作用。另外考察了KFY中4種組分抗HIV的相互作用，試驗(yàn)測(cè)定不同濃度藥物組分單用及合用后抗病毒抑制率，利用COMBIDRUG軟件的中效原理設(shè)計(jì)和計(jì)算合用指數(shù)CI值。結(jié)果顯示，AB組分合用時(shí)以協(xié)同為主，大劑量趨向相加；CD組分合用小劑量拮抗，大劑量趨向相加；但ABCD四組分合用有很強(qiáng)的協(xié)同作用，提示ABCD組分在此配比下在MT4細(xì)胞中的抗病毒作用為協(xié)同關(guān)系。（二）對(duì)動(dòng)物免疫系統(tǒng)影響的藥效學(xué)研究對(duì)健康小鼠免疫細(xì)胞功能影響小鼠用藥1周后，與對(duì)照組比較，不同劑量KFY組動(dòng)物外周血白細(xì)胞數(shù)量及各淋巴細(xì)胞亞群無明顯差異；KFY可提高CONA和LPS刺激后淋巴細(xì)胞的增殖功能；顯著增強(qiáng)腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能及巨噬細(xì)胞IL1Β的分泌。對(duì)環(huán)磷酰胺免疫抑制小鼠免疫細(xì)胞功能影響經(jīng)口給予KFY一周后，KFY對(duì)外周血白細(xì)胞數(shù)量下降有保護(hù)作用；對(duì)小鼠外周血淋巴細(xì)胞亞群和淋巴細(xì)胞增殖無明顯影響；能增強(qiáng)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞IL1Β分泌。提示KFY對(duì)外周血白細(xì)胞下降、腹腔巨噬細(xì)胞IL1Β分泌功能具有明顯的保護(hù)作用。二、機(jī)理研究（一）觀察采用3個(gè)健康人PBMC為試驗(yàn)材料，觀察KFY對(duì)細(xì)胞生長及抗HIV1SF33感染時(shí)細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)變化。1和2KFY使PBMC胞體顯著增大，以胞漿增多為主，線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)增生，微絨毛增生，生長中后期細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)多數(shù)空泡。先用HIV1SF33感染5天，再加受試物作用2天，觀察細(xì)胞的光學(xué)顯微鏡和透射電鏡病理形態(tài)學(xué)變化，1KFY使PBMC粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)增生、微絨毛增多，合胞體細(xì)胞形成、細(xì)胞間病毒顆粒及胞質(zhì)內(nèi)高電子密度顆粒的數(shù)量減少，并使細(xì)胞器病變程度減輕。（二）分子水平研究本研究從對(duì)與GP120受體蛋白及受體不同區(qū)域結(jié)合的影響、對(duì)HIV病毒DNARNA和逆轉(zhuǎn)錄酶的影響等分子水平探討了本品抗HIV病毒的機(jī)理。為了觀察藥物對(duì)MT4細(xì)胞與HIV1GP120結(jié)合能力的影響，將MT4細(xì)胞與受試物混合培養(yǎng)1小時(shí)后洗去藥物，再加入HIV1GP120，測(cè)定各組細(xì)胞結(jié)合HIV1GP120的量，結(jié)果表明KFY對(duì)MT4細(xì)胞與GP120蛋白結(jié)合的IC50為134。進(jìn)一步考察KFY對(duì)HIV1GP120不同位點(diǎn)與其抗體結(jié)合的影響，結(jié)果表明，KFY對(duì)HIV1GP120蛋白的V3區(qū)的影響比較大，對(duì)HIV1GP120與CD4的結(jié)合位點(diǎn)也有影響，對(duì)V1V2區(qū)的影響較小。用REALTIMEPCRRTPCR測(cè)定細(xì)胞內(nèi)HIVDNA和HIVRNA相對(duì)含量的△CT值，1KFY對(duì)HIVDNA和RNA有較強(qiáng)的抑制作用，抑制率達(dá)8899。用ELISA法測(cè)定供試品對(duì)感染MT4細(xì)胞中HIV病毒逆轉(zhuǎn)錄酶活性的影響結(jié)果表明，KFY對(duì)HIV病毒逆轉(zhuǎn)錄酶活性抑制作用較弱，治療指數(shù)平均為415±031。綜上所述，本研究以MT4細(xì)胞株、臨床分離PBMC細(xì)胞及動(dòng)物為研究對(duì)象，用MTT法、酶聯(lián)免疫法、血球計(jì)數(shù)儀、3H摻入法液閃儀測(cè)定、流式細(xì)胞儀、放射免疫法、光鏡電鏡觀察、REALTIMEPCRRTPCR等手段，從細(xì)胞水平、EXVIVO、在體動(dòng)物水平研究了KFY的抗HIV1病毒作用及免疫調(diào)節(jié)作用，從細(xì)胞水平及GP120受體、病毒DNARNA和逆轉(zhuǎn)錄酶等分子水平探索了本品的抗病毒的機(jī)理。本研究的主要研究結(jié)果及意義如下本品具有保護(hù)T細(xì)胞免受HIV感染、抑制HIV復(fù)制以及保護(hù)白細(xì)胞下降、促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖、增強(qiáng)巨噬細(xì)胞功能等作用，可以作為一種應(yīng)用于治療艾滋病的藥物進(jìn)行進(jìn)一步開發(fā)研究，本研究為下一步進(jìn)行臨床研究提供了試驗(yàn)依據(jù)。本研究所用的抗HIV研究模型，包括體外兩種細(xì)胞兩種加藥方式的抗HIV病毒模型、EXVIVO抗病毒模型、免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型、細(xì)胞學(xué)機(jī)制研究以及受體、遺傳物質(zhì)、逆轉(zhuǎn)錄酶等分子水平的機(jī)制研究，為今后天然藥物抗HIV研究提供了參考和研究平臺(tái)。本研究首次應(yīng)用中效原理法評(píng)價(jià)多組分之間的抗HIV作用關(guān)系，既有兩種藥物的聯(lián)合作用，又有四種藥物的聯(lián)合作用，既有拮抗作用，又有協(xié)同作用，為類似的多組分或多藥聯(lián)合作用的研究提供了思路。本研究首次將HIVGP120不同位點(diǎn)抗體應(yīng)用于機(jī)理研究中，發(fā)現(xiàn)本品能夠抑制宿主細(xì)胞與HIVGP120的V3區(qū)域結(jié)合，對(duì)HIV逆轉(zhuǎn)錄酶抑制作用較弱，揭示了本品的作用機(jī)理提示今后在臨床研究中本品可以與逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑聯(lián)用，以減少交叉耐藥性，增強(qiáng)抗病毒作用。

簡介：學(xué)校代碼學(xué)校代碼10114分類號(hào)號(hào)R743碩士學(xué)位論文碩士學(xué)位論文（七年制臨床醫(yī)學(xué)碩士專業(yè)學(xué)位七年制臨床醫(yī)學(xué)碩士專業(yè)學(xué)位）RHEPO改善慢性腦缺血大鼠認(rèn)知功能的作用機(jī)制的研究研究生王生王娟指導(dǎo)教師郭軍紅指導(dǎo)教師郭軍紅專業(yè)名稱神經(jīng)病學(xué)專業(yè)名稱神經(jīng)病學(xué)研究方向腦血管病、肌病研究方向腦血管病、肌病所在學(xué)院第一臨床醫(yī)學(xué)院所在學(xué)院第一臨床醫(yī)學(xué)院中國中國山西山西二〇一四年五月四日二〇一四年五月四日學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人聲明，所呈交的學(xué)位論文系在導(dǎo)師指導(dǎo)下本文獨(dú)立完成的研究成果。文中任何引用他人的成果，均已做出明確標(biāo)注或得到許可。論文內(nèi)容未包含法律意義上已屬于他人的任何形式的研究成果，也不包含本人已用于其他學(xué)位申請(qǐng)的論文或成果。與我一同工作的同志對(duì)本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。本文如違反上述聲明，愿意承擔(dān)以下責(zé)任和后果1、交回學(xué)校授予的學(xué)位證書；2、學(xué)?？稍谙嚓P(guān)媒體上對(duì)作者本人的行為進(jìn)行通報(bào)；3、本文按照學(xué)校規(guī)定的方式，對(duì)因不當(dāng)取得學(xué)位給學(xué)校造成的名譽(yù)損害，進(jìn)行公開道歉。4、本人負(fù)責(zé)因論文成果不實(shí)產(chǎn)生的法律糾紛。論文作者簽名日期年月日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本人完全了解山西醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留或向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱；本人授權(quán)山西醫(yī)科大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或其他復(fù)制手段保存論文和匯編本學(xué)位論文。本人離校后發(fā)表或使用學(xué)位論文或與該論文直接相關(guān)的學(xué)術(shù)論文或成果時(shí)，署名單位仍然為山西醫(yī)科大學(xué)。保密論文在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定論文作者簽名日期年月日指導(dǎo)教師簽名日期年月日（本聲明的版權(quán)歸山西醫(yī)科大學(xué)所有未經(jīng)許可任何單位及任何個(gè)人不得擅自使用）

簡介：背景我國慢性丙肝患者已達(dá)1000萬，患者數(shù)量世界第一。在一項(xiàng)中國癌癥病因調(diào)查中顯示，丙肝病毒感染已經(jīng)成為肝細(xì)胞癌的重要原因。聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療PRTHERAPY是我國常規(guī)抗病毒治療方案，但對(duì)于最迫切需要有效抗病毒治療的肝硬化患者反而由于合并血小板減少、肝功能減退等問題失去足量、足療程治療機(jī)會(huì)。目的觀察中國肝硬化患者接受常規(guī)抗病毒治療耐受性及效果并分析影響結(jié)局的因素，對(duì)不能接受常規(guī)抗病毒治療患者進(jìn)行抗病毒前及抗病毒方案的優(yōu)化，并以持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答SVR作為指標(biāo)觀察優(yōu)化方法效果，并對(duì)成本效果進(jìn)行分析。方法回顧性研究該院住院且明確診斷丙型肝炎肝硬化患者122例，前瞻性納入常規(guī)抗病毒治療肝硬化患者62例、合并血小板減少癥患者63例、不合并血小板減少癥應(yīng)用蛋白酶抑制劑治療的肝硬化患者34例。回顧性研究中對(duì)患者一般資料及臨床檢查結(jié)果進(jìn)行記錄、總結(jié)、分析，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析得出與常規(guī)抗病毒療效可能相關(guān)因素前瞻性常規(guī)治療組研究中根據(jù)病情進(jìn)行分組，對(duì)治療前情況及治療后的有效性指標(biāo)、安全性指標(biāo)進(jìn)行觀察并統(tǒng)計(jì)兩組間的結(jié)果是否存在差異。同時(shí)對(duì)肝硬化患者治療前后進(jìn)行分析，觀察肝硬化患者治療前后安全性及有效性指標(biāo)變化應(yīng)用脾臟切除手術(shù)、皮下注射血小板生成素、口服血小板受體激動(dòng)劑三種方式對(duì)合并血小板減少癥的丙肝肝硬化患者進(jìn)行干預(yù)，分析干預(yù)后接受PR抗病毒以及獲得SVR幾率常規(guī)抗病毒治療失敗患者改為BOCEPREVIRBOC聯(lián)合PR治療，觀察再次治療獲得SVR率，BOC聯(lián)合PR失敗患者改為SOFOSBUVIRSOF聯(lián)合DACLATASVIRDCV，觀察療效。結(jié)果肝硬化組持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率29％低于非肝硬化組的441％脾切除組患者PR治療完成率857％，SVR率619％，血小板生成素組則分別為529％和235％，血小板受體激動(dòng)劑組開始SOF聯(lián)合PR治療率36％，SVR率4％BOC聯(lián)合PR治療SVR率524％，且均為之前PR治療中復(fù)發(fā)患者，未SVR的16例患者中4例自愿選擇改為SOF400MG日聯(lián)合DCV60MG日治療12周，均獲SVR。結(jié)論未合并血小板減少癥的代償期肝硬化患者對(duì)PR治療耐受性較好，但合并血小板減少癥患者如果不能得到有效糾正則很難完成常規(guī)PR治療，脾臟切除手術(shù)治療血小板減少癥效果優(yōu)于血小板刺激因子及血小板受體激動(dòng)劑。PR治療失敗的基因IB型肝硬化患者接受BOC聯(lián)合PR治療一半患者可獲SVR，SOF聯(lián)合DCV效果可能更好。

簡介：南方醫(yī)科大學(xué)2009級(jí)博士學(xué)位論文腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)改變與帕金森病認(rèn)知功能損害的關(guān)系THERELATIONSHIPBETWEENWHITEMATTERALTERATIONSANDCOGNITIVESTATUSINPARKINSON’SDISEASE課題來源國家自然科學(xué)基金30870863專業(yè)名稱學(xué)位申請(qǐng)人指導(dǎo)教師答辯委員會(huì)主席答辯委員會(huì)成員神經(jīng)病學(xué)鄧兵梅王麗娟教授梁秀齡教授形狐∥／●，飛似芬I陸正齊教授7彭英教授∥妙麥堅(jiān)凝教城潘速躍教髟職徐書雯教授L昝張雄教授LZ伽論文評(píng)閱人徐恩教授徐安定教授劉雁教授2012年3月23日廣州摘要根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)并參考MMSE的認(rèn)知項(xiàng)目設(shè)置和評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)而制訂，是一種高效快速的MCI篩查工具。在MCI和早期阿爾茲海默病的篩查中，MOCA的敏感性高于MMSE。在早期PD患者中，執(zhí)行和視空間等認(rèn)知域常被累及。由于MOCA納入了評(píng)估復(fù)雜視空間、執(zhí)行和注意功能的項(xiàng)目，提示該量表可能較MMSE更適合篩查PD患者的認(rèn)知功能損害。目前，僅有四項(xiàng)研究比較了MOCA和MMSE在PD人群中的應(yīng)用，均提示MOCA可能更適合PD患者認(rèn)知功能損害的篩查。但是，這些研究具有一些局限性。這四項(xiàng)結(jié)果均沒有設(shè)置非PD的對(duì)照組，所以，其結(jié)果不能夠證實(shí)在非PD的正常MMSE總分的老年個(gè)體中，是否會(huì)在MOCA評(píng)估中顯示同樣水平的認(rèn)知損害。在本研究中，我們假設(shè)MOCA在PD患者認(rèn)知功能損害的篩查巾較MMSE更敏感，并克服了上述研究的局限性，設(shè)置了性別、年齡和受教育程度與PD組相匹配的正常對(duì)照組來比較兩個(gè)量表在篩查PD認(rèn)知功能損害中的敏感性和特異性。即便是那些病程較長的PD患者，其常規(guī)磁共振通常是正常的。核醫(yī)學(xué)技術(shù)，如單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層成像術(shù)SINGLEPOTONEMISSIONCOMPUTEDTOMOGRAPHY，SPECT和正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像POSITRONEMISSIONCOMPUTEDTOMOGRAPHY，PET使用特殊示蹤技術(shù)提供了最好的診斷的敏感性及特異性，但是由于裝置價(jià)格昂貴、實(shí)用性低而限制了其臨床應(yīng)用。彌散張量成像DIFFUSIONTENSORIMAGING，DTI是一種新的磁共振MAGNETICRESONANCEIMAGING，MRI技術(shù)，能夠在三維空間內(nèi)定量分析活體組織內(nèi)水分子自由擴(kuò)散速率和方向以間接評(píng)估白質(zhì)纖維的完整性。由于DTI在腦白質(zhì)體積丟失明顯前就能檢測(cè)到微結(jié)構(gòu)改變，并且在顯示白質(zhì)病理學(xué)的敏感性逐漸增加，越來越多地被應(yīng)用于多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病如多系統(tǒng)萎縮、路易體癡呆、多發(fā)性硬化和肌萎縮側(cè)索硬化等疾病來測(cè)量活體的白質(zhì)組織的微結(jié)構(gòu)改變。但是關(guān)于PD患者白質(zhì)改變的DTI研究卻非常少。最近的DTI研究顯示，PD患者的額葉、前運(yùn)動(dòng)區(qū)、扣帶、蒼白球、上縱束以及黑質(zhì)紋狀體環(huán)路投射纖維等區(qū)域的部分各向異性FRACTIONALANISOTROPY，F(xiàn)A值下降，這提示在PD患者疾病早期即出現(xiàn)廣泛的腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)損害。H

簡介：目的內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)在認(rèn)知功能方面發(fā)揮重要的生理作用。大麻素受體1基因CNR1單一編碼外顯子區(qū)存在突變1359G→A。探討大麻素受體1基因多態(tài)性與心臟手術(shù)患者術(shù)后早期認(rèn)知功能障礙的關(guān)系。方法選取231例在全身麻醉及CPB下行心臟瓣膜置換手術(shù)的患者年齡2260歲，蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估MOCA評(píng)分≥26分）為研究對(duì)象進(jìn)行研究。在麻醉前抽取患者血樣進(jìn)行CNR11359GA基因型檢測(cè)。在術(shù)前1天及術(shù)后第7天采用MOCA量表（＜26分為發(fā)生POCD）和流調(diào)用抑郁量表CESD對(duì)患者進(jìn)行神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試，把患者分為POCD組和非POCD組。術(shù)后13天內(nèi)運(yùn)用精神錯(cuò)亂評(píng)估法CAMICU評(píng)估患者是否患有譫妄。記錄患者麻醉手術(shù)相關(guān)情況及術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生情況。結(jié)果231例樣本進(jìn)行基因型分析，等位基因1359A的頻率是2445％兩組比較，其中AA基因型在POCD組中的比例少于非POCD組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X23129，P0209）。POCD組升主動(dòng)脈阻斷時(shí)間、CPB時(shí)間、術(shù)后機(jī)械通氣時(shí)間、ICU監(jiān)護(hù)時(shí)間均長于非POCD組術(shù)后譫妄的發(fā)生率POCD組高于非POCD組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜005。發(fā)生術(shù)后譫妄的患者術(shù)后第7天有較低的MOCA評(píng)分。根據(jù)LOGISTIC回歸分析，CPB時(shí)間1700，P0090、術(shù)后譫妄史3910，P0017及術(shù)后機(jī)械通氣時(shí)間1698，P0034是術(shù)后認(rèn)知功能損傷的危險(xiǎn)因素。結(jié)論CB1R基因突變1359GA與心臟手術(shù)患者術(shù)后認(rèn)知功能減退無明顯相關(guān)性。心臟手術(shù)中CPB時(shí)間、術(shù)后譫妄及術(shù)后機(jī)械通氣時(shí)間可能是術(shù)后認(rèn)知功能損傷的危險(xiǎn)因素。

簡介：分類號(hào)分類號(hào)R5學(xué)校代碼學(xué)校代碼10392學(xué)科專業(yè)代碼學(xué)科專業(yè)代碼100201學(xué)號(hào)號(hào)200902005福建醫(yī)科大學(xué)博士研究生畢業(yè)論文慢病毒介導(dǎo)的RNA干擾RPMI8226細(xì)胞MIC1表達(dá)抑制破骨細(xì)胞成熟的實(shí)驗(yàn)研究LENTIVIRUSMEDIATEDRNAINTERFERENCEOFMIC1EXPRESSIONINRPMI8226CELLSINHIBITSHUMANOSTEOCLASTSMATURATION學(xué)位類型型醫(yī)學(xué)博士醫(yī)學(xué)博士所在學(xué)院院福建醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院福建醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院研究生生袁明洲袁明洲學(xué)科學(xué)科、專業(yè)專業(yè)內(nèi)科學(xué)內(nèi)科學(xué)導(dǎo)師師陳君敏陳君敏教授教授研究起止日期研究起止日期2009年10月至月至2013年2月答辯日期期2013年6月5日二○一三年五月2目錄英文縮略詞表1中文摘要3英文摘要6前言10第一部分TRANSWELL體系建立骨髓瘤微環(huán)境下破骨細(xì)胞成熟的實(shí)驗(yàn)研究12材料與方法12結(jié)果15討論18第二部分MIC1真核表達(dá)載體的構(gòu)建及鑒定20材料與方法20結(jié)果34討論41第三部分MIC1SHRNA干擾慢病毒系統(tǒng)有效干擾靶點(diǎn)的外源性篩選及慢病毒的包裝與濃縮45材料與方法45結(jié)果59討論67第四部分慢病毒介導(dǎo)的RNA干擾RPMI8226細(xì)胞MIC1表達(dá)抑制破骨細(xì)胞成熟的實(shí)驗(yàn)研究70材料與方法70結(jié)果74討論79總結(jié)83參考文獻(xiàn)84綜述89致謝（99）附錄常用試劑配方100

簡介：第一部分不同T淋巴細(xì)胞中人HMGB1MRNA和蛋白的表達(dá)水平目的觀察HTLV1、TAX和TAXT淋巴細(xì)胞人HMGB1MRNA和蛋白的表達(dá)水平分析TAX蛋白是否影響HMGB1的表達(dá)。方法從TAXT細(xì)胞JURKAT和TAXN、TAXT細(xì)胞TAXP、HTLV1T細(xì)胞MT4、MT2提取總RNA和蛋白質(zhì)以及瞬時(shí)轉(zhuǎn)染PCMVTAX表達(dá)載體及其突變型TAXM22、TAXM47至JURKAT細(xì)胞24H后提取總RNA和蛋白質(zhì)。然后通過逆轉(zhuǎn)錄實(shí)時(shí)PCR定量檢測(cè)HMGB1MRNA表達(dá)水平分析TAX蛋白對(duì)HMGB1MRNA表達(dá)的影響通過免疫印跡檢測(cè)HMGB1蛋白表達(dá)水平分析TAX及其突變蛋白對(duì)HMGB1蛋白表達(dá)的影響。結(jié)果TAXT細(xì)胞TAXP中HMGB1MRNA和蛋白質(zhì)表達(dá)水平明顯高于TAXT細(xì)胞JURKAT、TAXN。HTLV1T細(xì)胞MT2、MT4中的HMGB1MRNA表達(dá)水平略微低于HTLV1T細(xì)胞TAXP、JURKAT而HTLV1T細(xì)胞JURKAT和HTLV1T細(xì)胞MT2、MT4間HMGB1蛋白未表現(xiàn)出明顯的差異。瞬時(shí)轉(zhuǎn)染TAX及其突變型M22和M47至JURKAT細(xì)胞中TAX及其M22、M47突變蛋白促進(jìn)HMGB1MRNA和蛋白的表達(dá)。結(jié)論HTLV1病毒TAX蛋白可能與某種轉(zhuǎn)錄因子相互作用促進(jìn)人HMGB1基因的表達(dá)而HTLV1病毒的其他蛋白可能抑制HMGB1基因表達(dá)。了解不同T淋巴細(xì)胞中HMGB1基因表達(dá)情況為進(jìn)一步研究TAX蛋白如何影響人HMGB1基因調(diào)控奠定了基礎(chǔ)。第二部分不同HMGB1熒光素酶報(bào)告基因及其JURKAT穩(wěn)定細(xì)胞株的構(gòu)建目的構(gòu)建不同高遷移率族蛋白B1HMGB1調(diào)控序列的熒光素酶報(bào)告基因及其穩(wěn)定表達(dá)的JURKAT細(xì)胞株為研究TAX蛋白影響HMGB1的轉(zhuǎn)錄調(diào)控提供質(zhì)粒及細(xì)胞來源。方法設(shè)計(jì)多個(gè)3’端固定的HMGB1調(diào)控引物以JURKAT細(xì)胞基因組DNA為模板PCR擴(kuò)增不同長度HMGB1調(diào)控基因8383、38383、68883、97583、116383、132783、152083均將其連入PMD18T載體并轉(zhuǎn)化宿主菌DH5A氨芐青霉素篩選陽性克隆并提取質(zhì)粒經(jīng)KPNⅠHINDⅢ、BAMHⅠHINDⅢ雙酶切鑒定和DNA測(cè)序驗(yàn)證正確的陽性克隆經(jīng)KPNⅠHINDⅢ雙酶切后連入PGL3NEOLUC報(bào)告基因的KPNⅠHINDⅢ位點(diǎn)之間成功構(gòu)建含不同HMGB1調(diào)控基因的熒光素酶報(bào)告基因PGL3HMGB1LUC質(zhì)粒。同樣152083HMGB1調(diào)控基因經(jīng)XHOⅠHINDⅢ雙酶切后連入PGL3NEOLUC報(bào)告基因的XHOⅠHINDⅢ位點(diǎn)之間又構(gòu)建出含50483HMGB1的PGL3HMGB1LUC質(zhì)粒。轉(zhuǎn)染不同PGL3HMGB1LUC和PGL3NEOLUC報(bào)告基因質(zhì)粒至JURKAT細(xì)胞48H后加入終濃度600ΜGML的G418進(jìn)行藥物加壓篩選20D然后選取單個(gè)陽性克隆細(xì)胞用300ΜGML繼續(xù)篩選23個(gè)月熒光素酶活性驗(yàn)證是否成功構(gòu)建其穩(wěn)定表達(dá)的JURKAT細(xì)胞株。結(jié)果以JURKAT細(xì)胞基因組為模板克隆擴(kuò)增7個(gè)3’端固定的HMGB1調(diào)控基因成功構(gòu)建了8種PGL3HMGB1LUC報(bào)告基因按HMGB1基因由短至長順序依次命名為PHLUC1PHLUC8。轉(zhuǎn)染PHLUC1PHLUC8報(bào)告基因和PGL3NEOLUC至JURKAT細(xì)胞經(jīng)G418藥物篩選成功構(gòu)建含有PHLUC1PHLUC8或PGL3NEOLUC報(bào)告基因的JURKAT穩(wěn)定細(xì)胞株并根據(jù)HMGB1調(diào)控基因有無及其由短至長順序依次命名為HJ1HJ8細(xì)胞和NEO細(xì)胞。結(jié)論成功構(gòu)建HMGB1熒光素酶報(bào)告基因及其HJ穩(wěn)定細(xì)胞株為找尋HMGB1啟動(dòng)子區(qū)域研究TAX蛋白影響HMGB1基因的調(diào)控機(jī)制和HMGB1在成人T淋巴細(xì)胞白血病中的發(fā)病機(jī)制奠定基礎(chǔ)。第三部分HTLV1病毒TAX蛋白對(duì)人T淋巴細(xì)胞HMGB1基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控的影響目的觀察不同T淋巴細(xì)胞中人HMGB1基因啟動(dòng)子活性探討TAX及其M22、M47突變蛋白對(duì)HMGB1基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控的影響。方法不同PGL3HMGB1LUC報(bào)告基因和PGL3NEOLUC對(duì)照同時(shí)瞬時(shí)轉(zhuǎn)染到THP1、HELA、JURKAT、TAXP、TAXN、MT4、MT2等不同種類細(xì)胞中以及不同PGL3HMGB1LUC報(bào)告基因與PCMVTAX或其突變型M22、M47PCMVNEO作為對(duì)照瞬時(shí)共轉(zhuǎn)染到JURKAT細(xì)胞中24H后檢測(cè)熒光素酶活性觀察不同細(xì)胞中相對(duì)熒光素酶活性比率HMGB1NEO和TAX及其M22、M47突變蛋白對(duì)T淋巴細(xì)胞中HMGB1基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控情況TAXNEO。TAX及其突變型TAXM22、TAXM47瞬時(shí)轉(zhuǎn)染到HJ穩(wěn)定細(xì)胞株HJ1HJ8PCMVNEO質(zhì)粒作為對(duì)照比較不同HJ細(xì)胞株中HMGB1的相對(duì)熒光素酶活性TAXNEO。通過細(xì)胞接觸逆轉(zhuǎn)錄病毒轉(zhuǎn)染法HTLV1的MT2細(xì)胞HUT78細(xì)胞作為對(duì)照分別與HJ穩(wěn)定細(xì)胞株HJ1HJ8以14的比例進(jìn)行共培養(yǎng)比較每種細(xì)胞株中HMGB1的相對(duì)熒光素酶活性MT2HUT78。比較TAX蛋白對(duì)瞬時(shí)表達(dá)HMGB1基因和穩(wěn)定表達(dá)HMGB1基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控差異。觀察BAY117082NFΚB抑制劑對(duì)TAX蛋白誘導(dǎo)HMGB1基因轉(zhuǎn)錄的影響。結(jié)果HMGB1在不同種類細(xì)胞中的調(diào)控趨勢(shì)大致相似均表現(xiàn)出587BP長度HMGB150483的啟動(dòng)子活性最高。HTLV1T細(xì)胞MT4、MT2中HMGB1的轉(zhuǎn)錄活性略低于HTLV1T細(xì)胞JURKAT、TAXP。比較TAXNTAX和TAXPTAX細(xì)胞中HMGB1的轉(zhuǎn)錄活性發(fā)現(xiàn)TAX蛋白促進(jìn)PHLUC6PHLUC8質(zhì)粒中HMGB1基因的轉(zhuǎn)錄。不同PGL3HMGB1LUC報(bào)告基因與PCMVTAX共轉(zhuǎn)染到JURKAT細(xì)胞也顯示TAX蛋白對(duì)97583HMGB1基因影響不明顯但促進(jìn)PHLUC6PHLUC8報(bào)告基因中HMGB1的轉(zhuǎn)錄表達(dá)。隨著TAX劑量的增加PHLUC6質(zhì)粒中HMGB1的轉(zhuǎn)錄活性明顯增強(qiáng)。TAX及其突變型TAXM22、TAXM47與PHLUC3或PHLUC6共轉(zhuǎn)染至JURKAT細(xì)胞發(fā)現(xiàn)TAX及其M22、M47突變蛋白對(duì)PHLUC3質(zhì)粒中HMGB1轉(zhuǎn)錄調(diào)控影響不明顯而促進(jìn)PHLUC6質(zhì)粒中HMGB1基因的轉(zhuǎn)錄。BAY117082NFΚB抑制劑不影響TAX蛋白調(diào)控HMGB1基因的轉(zhuǎn)錄。結(jié)論504383可能是HMGB1轉(zhuǎn)錄激活的關(guān)鍵啟動(dòng)子區(qū)TAX蛋白可能結(jié)合在HMGB1的1163975區(qū)段誘導(dǎo)其轉(zhuǎn)錄但不是通過NFΚB途徑進(jìn)行的。第四部分富集TAX蛋白的HMGB1基因生物信息學(xué)分析及TAX蛋白對(duì)其基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控機(jī)制的研究目的探討TAX蛋白影響人T淋巴細(xì)胞HMGB1轉(zhuǎn)錄調(diào)控的基因片段、順式作用元件和轉(zhuǎn)錄因子。方法TAXP細(xì)胞經(jīng)固定、超聲和染色體免疫共沉淀CHIP處理后獲得純化的DNA通過特異性引物實(shí)時(shí)定量PCR擴(kuò)增中心位點(diǎn)于1103和797處的HMGB1基因?qū)ふ襎AX蛋白富集在HMGB1的基因部位。應(yīng)用生物信息學(xué)初步分析HMGB11163975區(qū)段的反式作用因子結(jié)合位點(diǎn)通過野生型PHLUC6分別對(duì)其順式作用元件實(shí)施缺失突變構(gòu)建不同突變型PHLUC6報(bào)告基因。在JURKAT中瞬時(shí)共轉(zhuǎn)染PCMVTAX和突變型PHLUC6野生型PHLUC6作為對(duì)照或PCMVTAXPCMVNEO作為對(duì)照和突變型PHLUC624H后檢測(cè)熒光素酶活性比較TAX蛋白對(duì)野生型和突變型PHLUC6中HMGB1的轉(zhuǎn)錄調(diào)控差異尋找TAX蛋白影響人T淋巴細(xì)胞HMGB1基因轉(zhuǎn)錄的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子。結(jié)果CHIP純化后的樣本經(jīng)實(shí)時(shí)定量PCR擴(kuò)增后我們發(fā)現(xiàn)TAX蛋白在HMGB11103基因11631043的富集信號(hào)明顯強(qiáng)于797基因848746的信號(hào)。即TAX蛋白主要富集在HMGB1的1163975區(qū)段。生物信息學(xué)分析獲知HMGB11163975區(qū)段有6種反式作用因子AML1A、AP1、CDXA、USF、VMYB和CEBP。使用野生型PHLUC6分別針對(duì)每種轉(zhuǎn)錄因子的順式作用元件進(jìn)行缺失突變重新成功構(gòu)建分別針對(duì)上述6種轉(zhuǎn)錄因子的突變型PHLUC6依次命名為MLUC6AM、MLUC6AP、MLUC6CD、MLUC6U、MLUC6M、MLUC6C。瞬時(shí)共轉(zhuǎn)染PCMVTAX和野生型PHLUC6或其突變型PHLUC6至JURKAT細(xì)胞后發(fā)現(xiàn)突變型MLUC6C中HMGB1的轉(zhuǎn)錄活性低至野生型PHLUC6的52％并且在JURKAT細(xì)胞中TAX蛋白不影響MLUC6C中HMGB1基因的調(diào)控表達(dá)。結(jié)論TAX蛋白富集在HMGB1的1163975區(qū)段可能通過轉(zhuǎn)錄因子CEBP調(diào)控HMGB1基因的轉(zhuǎn)錄表達(dá)。了解TAX蛋白影響HMGB1基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)控機(jī)制為ATL的臨床治療提供了一個(gè)新途徑。

簡介：手足口病HFOOTMOUTHDISEASEHFMD是嬰幼兒時(shí)期常見的傳染病以發(fā)熱和手足口部出現(xiàn)皰疹為主要特征輕者可以自愈重者可合并腦炎、無菌性腦膜炎、肺水腫等甚至死亡。1957年首例HFMD在多倫多被報(bào)道第2年從HFMD患兒標(biāo)本中分離出CVA16病毒1972年美國加利福尼亞州爆發(fā)的HFMD疫情分離出了EV71病毒。自此以來世界范圍內(nèi)每年都會(huì)發(fā)生該病的流行常以大范圍散發(fā)、局部爆發(fā)的形式存在發(fā)病率和死亡人數(shù)逐年攀升。我國1981年自上海首次發(fā)現(xiàn)HFMD病例12HFMD在全國范圍內(nèi)迅速蔓延其中天津于1983年、1986年兩次發(fā)生HFMD爆發(fā)流行1998年中國臺(tái)灣省爆發(fā)的HFMD共監(jiān)測(cè)到129106病例死亡78例2011年全國累計(jì)報(bào)告手足口病病例1496048例其中重癥17775例死亡467人。據(jù)統(tǒng)計(jì)每隔23年就有一次大流行每年的感染病例在100萬以上3。2008年5月2日衛(wèi)生部將HFMD納入丙類法定傳染病4HFMD已成為危害我國社會(huì)安全的重大公共衛(wèi)生問題。引起HFMD的病原體有20多種CVA16和EV71是主要的病原體。EV71感染常常并發(fā)病毒性腦膜炎、腦炎、肺水腫、肺出血等嚴(yán)重并發(fā)癥可導(dǎo)致嬰幼兒的快速死亡故對(duì)于EV71的相關(guān)報(bào)道較多。且據(jù)往年的資料顯示EV71在中國大部分地區(qū)的重癥發(fā)病率大于CVA16。因此中國對(duì)于HFMD的研究主要集中于EV71包括藥物及疫苗的研究。相對(duì)EV71而言CVA16所致的HFMD癥狀較溫和且較少發(fā)生并發(fā)癥在以往的研究中常作為HFMD的輔助檢測(cè)項(xiàng)目。但近年有報(bào)道CVA16可能與心肌炎、難治性休克等致死性并發(fā)癥相關(guān)。在中國近年的HFMD流行中CVA16的發(fā)病率有升高的趨勢(shì)在某些地區(qū)甚至超過EV71成為優(yōu)勢(shì)血清型。從發(fā)病時(shí)間和地區(qū)來看形成CVA16和EV71交替或混合共流行的局面。且在臨床中二者的感染不易區(qū)分。因此加強(qiáng)對(duì)我國不同地區(qū)CVA16的病毒分離鑒定、致病機(jī)制及疫苗研究對(duì)防控HFMD具有重要意義。目的分離鑒定我國不同地區(qū)引起HFMD流行的柯薩奇病毒A組16型COXSACKIEVIRUSA16CVA16病毒株建立流行株感染乳鼠動(dòng)物模型為深入探索CVA16病毒致病機(jī)制以加速預(yù)防疫苗研制、藥物篩選進(jìn)程奠定基礎(chǔ)。方法1從我國北京、天津、山東、福建等地收集147份HFMD臨床樣本用VERO細(xì)胞分離病毒并進(jìn)行RTPCR鑒定對(duì)CVA16的基因及毒力特點(diǎn)做出分析2將CVA16分離株經(jīng)過蝕斑純化、乳鼠適應(yīng)后獲得一株能致死11日齡C57乳鼠的CVA16毒株命名為TS1008GENBANKJX068829。隨后將TS1008感染11日齡C57乳鼠觀察并記錄感染乳鼠體重變化、臨床得分及死亡率變化并通過實(shí)時(shí)定量RTPCR測(cè)定腦、骨骼肌、肺、心肌的病毒載量檢測(cè)組織病理、炎癥分子變化建立CVA16感染乳鼠模型。結(jié)果1從我國不同地區(qū)來源的147份HFMD臨床樣本中成功分離出16株CVA16、20株EV71、5株CVA16和EV71混合感染株測(cè)定CVA16滴度是105109進(jìn)一步測(cè)定7株CVA16的全基因組序列并提交至GENBANK基于VP1核苷酸序列構(gòu)建進(jìn)化樹結(jié)果顯示全部分離株都屬于C1亞型均為我國主要流行株2將TS1008CVA16病毒株腹腔注射感染114日齡C57乳鼠結(jié)果顯示該TS1008CVA16病毒株可致死11日齡內(nèi)C57乳鼠測(cè)定病毒毒力為50LD50ML。對(duì)TS1008CVA16感染乳鼠測(cè)定病毒載量顯示感染后骨骼肌中病毒載量持續(xù)高于心肌、肺、腦中而心肌、肺、腦中病毒載量差別不大。6天發(fā)病高峰時(shí)做病理檢測(cè)發(fā)現(xiàn)骨骼肌、心肌、腦、肺中都有淋巴細(xì)胞浸潤但骨骼肌中最為嚴(yán)重且CVA16病毒感染期間MCP1MIP1ALPHACSF3和MIP1BETA炎性分子顯著升高推測(cè)炎性分子在CVA16感染HFMD中發(fā)揮著重要作用。結(jié)論從147份HFMD臨床樣本中分離得到了16株CVA16流行病毒株并完成了7株全基因組序列測(cè)定和13株VP1序列測(cè)定闡明了CVA16基因的特征篩選出一株乳鼠適應(yīng)株TS1008建立了CVA16感染乳鼠模型為進(jìn)一步深入闡明免疫致病機(jī)制、研發(fā)預(yù)防疫苗和治療藥物奠定了基礎(chǔ)。

簡介：抑制控制一直是眾多研究者所關(guān)注的重點(diǎn)抑制控制不僅可以解釋不同個(gè)體之間的差異和發(fā)展變化如智力、注意、記憶等。此外它也涉及情緒調(diào)節(jié)和社會(huì)能力的發(fā)展。關(guān)于抑制控制的理論和模型有很多從不同角度解釋了抑制控制的機(jī)制結(jié)構(gòu)和作用等但在以往的研究中探討抑制控制影響因素的研究卻不多見僅有的研究主要集中在探究情緒對(duì)抑制控制的影響以及對(duì)認(rèn)知加工速度和抑制控制關(guān)系的討論。本研究期望通過認(rèn)知行為和ERP相結(jié)合的方法來探究認(rèn)知負(fù)載對(duì)抑制控制的影響及其機(jī)制。本研究選取了認(rèn)知負(fù)載中的工作記憶負(fù)載和注意負(fù)載分別運(yùn)用行為學(xué)實(shí)驗(yàn)和ERP實(shí)驗(yàn)上來探討它們對(duì)抑制控制的影響。實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)通過參數(shù)法調(diào)制工作記憶和注意負(fù)載的水平來分別考察不同負(fù)載水平下被試完成抑制控制任務(wù)時(shí)的行為學(xué)成績和ERP特點(diǎn)。實(shí)驗(yàn)選取了研究抑制控制的經(jīng)典范式GONOGO任務(wù)。在注意負(fù)載研究中行為學(xué)實(shí)驗(yàn)通過改變視覺刺激的維度調(diào)節(jié)注意負(fù)載水平ERP實(shí)驗(yàn)通過改變干擾字母的個(gè)數(shù)調(diào)節(jié)注意負(fù)載水平研究高低注意負(fù)載水平下抑制控制任務(wù)的成績。在工作記憶負(fù)載任務(wù)中行為學(xué)實(shí)驗(yàn)采用兩位數(shù)、五位數(shù)和八位數(shù)調(diào)節(jié)記憶負(fù)載ERP實(shí)驗(yàn)采用兩位數(shù)和八位數(shù)調(diào)節(jié)記憶負(fù)載水平研究在不同記憶負(fù)載水平下的抑制控制任務(wù)的成績。結(jié)果表明1、高注意負(fù)載下的抑制控制任務(wù)反應(yīng)時(shí)顯著高于低注意負(fù)載下的抑制控制任務(wù)反應(yīng)時(shí)。五位數(shù)工作記憶負(fù)載下的抑制控制任務(wù)的反應(yīng)時(shí)顯著低于八位數(shù)工作記憶負(fù)載下的抑制控制任務(wù)的反應(yīng)時(shí)。2、ERP實(shí)驗(yàn)中被試抑制控制的成績與行為學(xué)的成績一致此外對(duì)特征波的分析表明注意負(fù)載的NOGO刺激的P3潛伏期顯著的晚于GO刺激下的P3潛伏期。工作記憶負(fù)載下NOGO刺激的N2潛伏期顯著的晚于GO刺激下的N2潛伏期。3、在認(rèn)知負(fù)載的ERP試驗(yàn)中NOGO刺激誘發(fā)的N2和P3波峰值大于GO刺激高認(rèn)知負(fù)載刺激誘發(fā)的N2波峰值大于低認(rèn)知負(fù)載刺激。低認(rèn)知負(fù)載誘發(fā)的P3波峰值大于高認(rèn)知負(fù)載刺激。上述結(jié)果提示1、當(dāng)參數(shù)調(diào)節(jié)注意負(fù)載時(shí)注意負(fù)載影響抑制控制的任務(wù)成績。高注意負(fù)載下被試抑制控制的反應(yīng)時(shí)長于低注意負(fù)載條件。2、當(dāng)參數(shù)調(diào)節(jié)工作記憶負(fù)載時(shí)工作記憶負(fù)載影響抑制控制的任務(wù)成績。八位數(shù)工作記憶負(fù)載下被試抑制控制的反應(yīng)時(shí)長于五位數(shù)工作記憶負(fù)載條件。3、抑制控制加工受認(rèn)知負(fù)載的影響在腦電成分上表現(xiàn)為N2主要受工作記憶負(fù)載的影響P3主要受注意負(fù)載的影響。4、工作記憶負(fù)載和注意負(fù)載是抑制控制的影響因素。

簡介：受艾滋病影響兒童經(jīng)歷了非正常的生活環(huán)境造成的創(chuàng)傷性事件使他們的負(fù)面心理癥狀明顯。作為“雙重弱勢(shì)群體”不良的心理狀況對(duì)其個(gè)人、家庭、社會(huì)的影響都是巨大。目前國內(nèi)對(duì)受艾滋病影響兒童的研究多集中在教育、社會(huì)公共衛(wèi)生、撫養(yǎng)模式以及心理支持等方面絕大多數(shù)研究都基于問卷調(diào)查和心理干預(yù)的手段。鑒于近年來生理心理學(xué)技術(shù)本研究選取腎上腺激素皮質(zhì)醇作為有效的測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)展開了受艾滋病影響兒童認(rèn)知疲倦和情緒調(diào)節(jié)策略使用特點(diǎn)的心理研究。本研究分為了日常和應(yīng)激兩種狀態(tài)對(duì)不同程度的認(rèn)知疲倦和情緒調(diào)節(jié)策略使用對(duì)受艾滋病影響兒童的皮質(zhì)醇水平和變化特點(diǎn)進(jìn)行了測(cè)量。研究一中采用了問卷調(diào)查和生物檢測(cè)的方法建立了在日常狀況下受艾滋病影響兒童的皮質(zhì)醇水平及變化模型。并選用能顯示外界刺激對(duì)皮質(zhì)醇影響最顯著的CAR覺醒時(shí)皮質(zhì)醇水平作為測(cè)量指標(biāo)驗(yàn)證了此類兒童的不同程度的認(rèn)知疲倦以及情緒調(diào)節(jié)策略對(duì)其生物激素的影響從而導(dǎo)致個(gè)體心理的變化。研究二模擬了應(yīng)激考試情景以此作為應(yīng)激壓力源測(cè)量并建立了受艾滋病影響兒童皮質(zhì)醇的應(yīng)激水平和變化模型考察了具有不同程度認(rèn)知疲倦和情緒調(diào)節(jié)策略對(duì)受艾滋病影響兒童在應(yīng)激狀態(tài)下皮質(zhì)醇的水平和變化影響。最后得出以下結(jié)論第一在日常學(xué)習(xí)生活狀態(tài)受艾滋病影響兒童的唾液皮質(zhì)醇的變化規(guī)律符合皮質(zhì)醇的節(jié)律常模即在覺醒后皮質(zhì)醇的體內(nèi)含量將在3045分鐘之內(nèi)迅速上升并達(dá)到峰值此后迅速下降但在下午過后其下降速度減慢在凌晨降至最低值第二受艾滋病影響兒童的認(rèn)知疲倦水平會(huì)影響他們皮質(zhì)醇的覺醒水平CAR即認(rèn)知疲倦程度高的兒童會(huì)有一個(gè)較低的CAR水平第三在日常學(xué)習(xí)生活中選擇使用重新評(píng)價(jià)情緒調(diào)節(jié)策略的受艾滋病影響兒童日常唾液皮質(zhì)醇變化水平越大周期變化越顯著。第四在應(yīng)激狀態(tài)下受艾滋病影響兒童情緒調(diào)節(jié)策略的使用不能顯著預(yù)測(cè)唾液皮質(zhì)醇的變化水平。

簡介：汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文碩士學(xué)位論文題目帕金森病患者認(rèn)知功能障礙與血尿酸、同型半胱氨帕金森病患者認(rèn)知功能障礙與血尿酸、同型半胱氨酸關(guān)系的臨床研究酸關(guān)系的臨床研究英文題目英文題目THECLINICALSTUDYOFCOGNITIVEDYSFUNCTIONANDSERUMURICACID、HOMOCYSTEINEINPATIENTSWITHPARKINSON’SDISEASES姓名蔡毓凡學(xué)號(hào)200671103所在學(xué)院汕大醫(yī)學(xué)院導(dǎo)師姓名李森美專業(yè)神經(jīng)病學(xué)入學(xué)日期2006年8月答辯日期2013年5月汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文帕金森病患者認(rèn)知功能障礙與血尿酸帕金森病患者認(rèn)知功能障礙與血尿酸、同型半胱氨酸關(guān)系的臨床研究同型半胱氨酸關(guān)系的臨床研究THECLINICALSTUDYOFCOGNITIVEDYSFUNCTIONANDSERUMURICACID、HOMOCYSTEINEINPATIENTSWITHPARKINSON’SDISEASES年級(jí)2006級(jí)專業(yè)神經(jīng)病學(xué)學(xué)位申請(qǐng)人蔡毓凡導(dǎo)師李森美主任醫(yī)師汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院2013年5月中國汕頭

簡介：學(xué)位論文腦微出血的危險(xiǎn)因素及其對(duì)認(rèn)知功能影響的腦微出血的危險(xiǎn)因素及其對(duì)認(rèn)知功能影響的臨床研究臨床研究STUDYONRISKFACTSFCEREBRALMICROBLEEDSITSEFFECTONCOGNITIVEFUNCTIONINPATIENTSWITHLACUNARINFARCT汪國宏汪國宏指導(dǎo)教師姓名指導(dǎo)教師姓名吳君倉吳君倉副教授副教授安徽醫(yī)科大學(xué)附屬合肥醫(yī)院安徽醫(yī)科大學(xué)附屬合肥醫(yī)院申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士碩士專業(yè)名稱神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)病學(xué)提交論文日期提交論文日期201403論文答辯日期論文答辯日期201405學(xué)位授予單位和日期學(xué)位授予單位和日期安徽醫(yī)科大學(xué)安徽醫(yī)科大學(xué)201406答辯委員會(huì)主席答辯委員會(huì)主席評(píng)閱人2014年05月分類號(hào)密級(jí)UDC編號(hào)

簡介：目的目前，對(duì)慢性乙型肝炎CHONICHEPATITISB，CHB合并非酒精性脂肪性肝病NONALCOHOLICFATTYLIVERDISEASE，NAFLD患者的抗病毒方案無明確的指導(dǎo)意見，且西醫(yī)對(duì)NAFLD尚無有效治療藥物，而中醫(yī)藥在此方面療效良好。本研究擬比較CHB合并NAFLD與CHB患者抗病毒療效的差異，并探討血清IL21水平與CHB合并NAFLD抗病毒應(yīng)答的關(guān)系，以及評(píng)價(jià)抗病毒藥物聯(lián)合中藥治療對(duì)CHB合并NAFLD患者的療效和血清IL21水平的影響，為該類患者的臨床決策提供循證依據(jù)。方法選取單純CHB患者20例設(shè)為A組，另外選取符合中醫(yī)肝郁脾虛，濕熱瘀阻的證型的CHB合并NAFLD患者40例，隨機(jī)分成B組和C組，每組20例，三組均滿足HBEAG陽性CHB的抗病毒指征。三組患者均口服恩替卡韋05GD。B組、C組按NAFLD治療標(biāo)準(zhǔn)給予飲食療法，C組加用中藥祛濕活血方治療。觀察各組患者治療前和治療后第12周、24周后BMI、肝功能、血脂、乙肝兩對(duì)半定量、HBVDNA、血清IL21、肝脾CT比值等指標(biāo)的變化并進(jìn)行比較分析。結(jié)果1與A組比較，第12周、24周B組HBVDNA檢測(cè)不到率、ALT復(fù)常率較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜005與B組比較，C組12周后HBVDNA檢測(cè)不到率、ALT復(fù)常率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＞005，但24周后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜005）。各組間第12周、24周后HBEAG轉(zhuǎn)陰率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＞005。2與A組比較，B組治療前和第12周、24周后血清IL21水平均低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜005或P＜001與B組比較，治療前C組血清IL21差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＞005，第12周和第24周后均較高P＜005。3SPEARMAN相關(guān)分析IL21與肝功能、血脂、HBSAG、HBEAG、HBVDNA等臨床療效指標(biāo)變化情況的關(guān)系發(fā)現(xiàn)，12周時(shí)IL21的升高和TG、BMI、HBEAG、HBVDNA的下降相關(guān)R0359，0451，0482，0545，P＜005或P＜001。4ROC曲線分析基線IL21水平對(duì)第12周結(jié)果基線IL21水平對(duì)12周后HBVDNA轉(zhuǎn)陰預(yù)測(cè)的AUCCI086900001000，P＜001當(dāng)截取值為721PGML時(shí)靈敏度為1000％，特異性667％第24周的AUCCI083500001000，P＜001），當(dāng)截取值為7865PGML時(shí)靈敏度為846％，特異性857％。5與B組比較，C組治療前中醫(yī)癥候積分和總積分均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義差異P＞005，而第12周、24周后癥候積分明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜001。6與B組比較，C組第12周、24周TC、ΓGT、TG、BMI、肝脾CT值均明顯降低P＜005或P＜001。2組間與治療前的差值比較，第12周后TC、BMI差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜005或P＜001）第24周后TC、肝脾CT值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜001。結(jié)論1HBEAG陽性的CHB合并NAFLD患者第12周、24周抗病毒療效均差于單純CHB者，可能與NAFLD導(dǎo)致CHB患者的血清IL21水平降低有關(guān)，而血清IL21水平升高有助于HBV的清除。2基線較高的血清IL21水平對(duì)CHB合并NAFLD患者第12周、24周HBVDNA轉(zhuǎn)陰有較高的的預(yù)測(cè)價(jià)值。3采用祛濕活血中藥方治療NAFLD可以有效提高CHB合并NAFLD患者的抗病毒療效。

簡介：點(diǎn)擊查看更多丁茄抗H5N1病毒活性成分研究.pdf精彩內(nèi)容。