點(diǎn)陣CO2激光治療痤瘡萎縮性瘢痕療效的定量評(píng)價(jià)及其介導(dǎo)透皮遞送相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)與臨床觀察.pdf

1、本文從以下幾部分進(jìn)行論述：
　　第一部分 點(diǎn)陣CO2激光治療痤瘡萎縮性瘢痕療效的定量評(píng)價(jià)
　　目的：
　　點(diǎn)陣激光技術(shù)通過(guò)點(diǎn)陣狀排列激光光束作用于皮膚，產(chǎn)生陣列樣排列的微小熱損傷區(qū)，命名為微治療區(qū)(microscopic treatmentzones，MTZ)，與傳統(tǒng)的剝脫性層狀熱損傷不同，這些MTZ實(shí)際上是一個(gè)三維立體的柱狀微小表皮熱變性壞死結(jié)構(gòu)，每一MTZ周圍都?xì)埩粽＝M織，并隨微陣列的密度而變化，正常組織的角質(zhì)細(xì)

2、胞爬行至MTZ的距離縮短，使得微小創(chuàng)面愈合更快。點(diǎn)陣CO2激光治療痤瘡萎縮性瘢痕應(yīng)用廣泛，在治療過(guò)程中隨著治療模式與能量參數(shù)的不同，治療效果差異明顯，并且仍會(huì)出現(xiàn)眾所周知的各種不良反應(yīng)，如紅腫、結(jié)痂、瘢痕、長(zhǎng)時(shí)間紅斑以及炎癥后色素沉著等。因此積極探索新方法來(lái)減輕點(diǎn)陣CO2激光術(shù)后的不良反應(yīng)并增強(qiáng)其療效是皮膚科醫(yī)生努力的方向。
　　目前臨床已出現(xiàn)多種無(wú)創(chuàng)性皮膚檢測(cè)技術(shù)，如皮膚鏡、皮膚生理指標(biāo)檢測(cè)儀以及VISIA皮膚檢測(cè)儀等，可以較直

3、接客觀評(píng)價(jià)皮膚狀況，其中皮膚生理指標(biāo)檢測(cè)儀與VISIA皮膚檢測(cè)儀可以定量分析多種皮膚生理功能及皮膚特征，方便醫(yī)生根據(jù)患者皮膚特質(zhì)制定個(gè)體化治療方案并易于跟蹤隨訪。
　　Eric等報(bào)道了數(shù)例采用FAST(Focal Acne Scar Treatment)方法治療痤瘡萎縮性瘢痕的患者，即點(diǎn)陣CO2激光局灶性治療痤瘡萎縮性瘢痕，但不處理萎縮性瘢痕以外的皮膚組織便達(dá)到了理想療效，同時(shí)明顯減少了不良反應(yīng)。本研究將在此基礎(chǔ)上，采用半臉隨機(jī)對(duì)

4、照法，利用無(wú)創(chuàng)性皮膚檢測(cè)技術(shù)定量比較點(diǎn)陣激光兩種方案即局灶治療(FFLT，F(xiàn)ocal Fractional Laser Treatment)和平掃治療痤瘡萎縮性瘢痕的療效及不良反應(yīng)。
　　方法：
　　對(duì)20例面部痤瘡萎縮性瘢痕患者進(jìn)行自身對(duì)照試驗(yàn)，隨機(jī)選擇患者一側(cè)面部使用FFLT方案進(jìn)行治療，另一側(cè)采用大面積平掃方案，共治療5次，每次治療間隔3個(gè)月。第一次治療后1h記錄和評(píng)價(jià)患者不良反應(yīng);第一次治療前及治療后第1天、第3天、

5、第1周、第2周、第1個(gè)月、第3個(gè)月時(shí)對(duì)患者兩側(cè)皮膚生理指標(biāo)進(jìn)行測(cè)定及評(píng)價(jià)。每次治療前及治療后3個(gè)月對(duì)患者面部皮膚使用VISIA皮膚檢測(cè)儀分析，同時(shí)對(duì)兩側(cè)瘢痕皮損進(jìn)行ECCA痤瘡瘢痕評(píng)分，并對(duì)患者自身滿意度進(jìn)行分析。統(tǒng)計(jì)分析采用配對(duì)凇驗(yàn)、Wilcoxon配對(duì)秩和檢驗(yàn)，F(xiàn)isher精確檢驗(yàn)法及重復(fù)測(cè)量方差分析。
　　結(jié)果：
　　1.FFLT方案治療痤瘡萎縮性瘢痕可以提高短期治療療效
　　第一次治療后3個(gè)月，F(xiàn)FLT側(cè)ECC

6、A評(píng)分及平掃側(cè)ECCA評(píng)分均較治療前下降，且治療后FFLT側(cè)ECCA評(píng)分低于平掃側(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;FFLT側(cè)治療改善率高于平掃側(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?；颊邇蓚?cè)自身滿意度評(píng)分比較，F(xiàn)FLT側(cè)滿意度高于平掃側(cè)。
　　2.FFLT方案治療痤瘡萎縮性瘢痕可以減少急性期不良反應(yīng)
　　患者FFLT側(cè)治療后即刻不良反應(yīng)疼痛及水腫評(píng)分均顯著低于平掃側(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;兩側(cè)紅斑持續(xù)時(shí)間及結(jié)痂持續(xù)時(shí)間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。根據(jù)治療后第1天皮膚

7、生理指標(biāo)檢測(cè)分析，F(xiàn)FLT側(cè)瘢痕處及其非瘢痕處紅斑指數(shù)均較平掃側(cè)瘢痕處及其非瘢痕處低（P＜0.05）;治療后前三天，F(xiàn)FLT側(cè)瘢痕處黑素指數(shù)及經(jīng)表皮水分丟失均較平掃側(cè)瘢痕處高，但FFLT側(cè)非瘢痕處低于平掃側(cè)非瘢痕處（P＜0.05）;治療后第1天至第1周，F(xiàn)FLT側(cè)瘢痕處角質(zhì)層含水量較平掃側(cè)瘢痕處低，但FFLT非瘢痕處高于平掃側(cè)非瘢痕處（P＜0.05）;治療后兩周至三個(gè)月時(shí)，紅斑指數(shù)、經(jīng)表皮水分丟失、角質(zhì)層含水量在FFLT側(cè)瘢痕及非瘢痕處

8、與平掃側(cè)之間，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　3.FFLT方案治療痤瘡萎縮性瘢痕長(zhǎng)期治療療效具有局限性
　　兩種模式五次治療后ECCA痤瘡瘢痕評(píng)分隨著治療次數(shù)增加均逐漸下降，患者自身滿意度評(píng)分均逐漸提高，兩側(cè)差異性逐漸降低。VISIA數(shù)據(jù)分析顯示前三次治療FFLT側(cè)紋理計(jì)數(shù)低于平掃側(cè)(P＜0.05)，可見(jiàn)痤瘡萎縮性瘢痕改善較好;但是五次治療中平掃側(cè)色素斑、紅斑、毛孔、紫質(zhì)計(jì)數(shù)均低于FFLT側(cè)(P＜0.05)，說(shuō)明采用

9、大面積平掃技術(shù)可以改善皮膚整體狀況。
　　結(jié)論：
　　FFLT方案治療痤瘡萎縮性瘢痕可以提高短期治療療效同時(shí)減少急性期不良反應(yīng)，通過(guò)定量分析發(fā)現(xiàn)FFLT方案長(zhǎng)期治療療效具有局限性，不能替代傳統(tǒng)平掃方案解決多樣皮膚問(wèn)題。
　　第二部分 點(diǎn)陣CO2激光介導(dǎo)透皮相關(guān)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)與臨床觀察
　　目的：
　　在皮膚科臨床治療中，局部藥物應(yīng)用尤其是經(jīng)皮給藥的使用非常廣泛。但是皮膚作為人體抵御外界物質(zhì)進(jìn)入體內(nèi)的生理屏障，尤

10、其是最外層致密的角質(zhì)層，外用藥經(jīng)皮吸收往往受限，如何提高傳統(tǒng)局部用藥經(jīng)皮滲透吸收具有重要的應(yīng)用價(jià)值。近年來(lái)有研究者開(kāi)發(fā)了很多透皮技術(shù)以促進(jìn)藥物的經(jīng)皮滲透與吸收，如改變藥物性質(zhì)或作為藥物的載體以促其經(jīng)皮滲透;或直接開(kāi)放皮膚相關(guān)層次的通道以介導(dǎo)藥物透皮遞送。其中，通過(guò)激光治療技術(shù)增加局部透皮給藥是近來(lái)皮膚科醫(yī)師較為關(guān)注的熱點(diǎn)之一。
　　傳統(tǒng)剝脫激光作用效果顯著，但其副作用如紅斑、疼痛等發(fā)生率較高。點(diǎn)陣激光具有MTZ作用，故顯示出強(qiáng)大的

11、臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)，其通過(guò)點(diǎn)陣狀排列激光光束作用于皮膚，這種柱狀的熱能會(huì)產(chǎn)生柱狀的熱變性區(qū)，或者在一定的能量密度下，穿透皮膚形成真正的孔徑，此可以作為藥物透皮的通道，增強(qiáng)藥物經(jīng)皮滲透吸收。
　　Oni G等觀察了點(diǎn)陣激光輔助間充質(zhì)干細(xì)胞經(jīng)皮遞送后細(xì)胞可以短期存活的狀況。點(diǎn)陣激光的工作原理既可以點(diǎn)陣方式剝脫表皮，同時(shí)以熱刺激方式刺激膠原新生重排，為此本研究將通過(guò)家養(yǎng)幼豬的動(dòng)物在體實(shí)驗(yàn)觀察點(diǎn)陣CO2激光處理對(duì)遞送幼豬成纖維細(xì)胞透皮后改善皮膚

12、組織變化以及相關(guān)分子機(jī)制的影響，并進(jìn)一步對(duì)若干臨床相關(guān)疾病的局部治療做初步探索。
　　方法：
　　1.選用健康滿月家豬，取耳緣皮膚分離培養(yǎng)成纖維細(xì)胞，傳至3～4代收集。取幼豬胸背部皮膚，隨機(jī)分成:空白對(duì)照組，點(diǎn)陣激光組，點(diǎn)陣激光聯(lián)合細(xì)胞組，點(diǎn)陣激光聯(lián)合磷酸鹽緩沖液(PBS)組。3個(gè)月后取已處理皮膚活檢病理檢查，以蘇木精和伊紅(HE)染色、Masson染色法檢測(cè)各組膠原纖維分布情況，以實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RT-PCR)

13、檢測(cè)各組Ⅰ型膠原、Ⅲ型膠原mR NA表達(dá)情況。
　　2.在白癜風(fēng)、雄激素源性脫發(fā)、甲真菌病臨床治療中選擇部分患者進(jìn)行點(diǎn)陣激光預(yù)處理配合相關(guān)外用藥，觀察治療效果。
　　結(jié)果：
　　1.點(diǎn)陣激光輔助自體成纖維細(xì)胞透皮遞送后真皮膠原增生
　　HE染色、Masson染色法顯示點(diǎn)陣激光組、點(diǎn)陣激光聯(lián)合細(xì)胞組、點(diǎn)陣激光聯(lián)合PBS組膠原纖維含量較空白對(duì)照組增多，排列更緊密，點(diǎn)陣激光聯(lián)合細(xì)胞組膠原纖維含量增多最高;實(shí)時(shí)熒光定量檢