活血舒筋合劑的藥學研究.pdf

1、骨傷科有大量骨傷后遺癥病人，四肢外傷術后關節(jié)功能受限病人及部分骨病病人，他們或是一般軟組織外傷或是手術后期康復過程中，或是其他原因如勞損、退變等。臨床治療非常困難，康復治療效果不明顯或不持久。手術治療有些病例指征不明確，效果不理想等?；钛娼罘绞轻t(yī)院骨傷科用于臨床治療該類疾病的優(yōu)效方。本課題在中醫(yī)藥理論指導下，根據處方藥味的化學成分及藥理作用，將臨床湯劑改制成便于服用、攜帶及貯存的合劑。按照國家食品藥品監(jiān)督管理局《藥品注冊管理辦法》及《

2、醫(yī)療機構制劑注冊管理辦法（試行）》的相關要求，對活血舒筋合劑進行了藥學研究，內容包括文獻研究、制備工藝研究、質量標準研究及穩(wěn)定性研究。此外，用模式生物斑馬魚進行了初步藥效學探索。
　　1.文獻研究
　　闡述了本課題的立題依據及意義，對活血舒筋方在臨床的應用情況以及處方中主要藥味的理化性質和藥理作用進行歸納總結。
　　2.制備工藝研究
　　為了保留處方中治療疾病的物質基礎不變，采用水煎工藝。以芍藥苷含量和干浸膏得率

3、為考察指標，對影響提取工藝的主要因素即提取時間、提取次數(shù)、溶劑用量，按照4因素3水平進行L9(34)正交實驗，優(yōu)選出處方提取工藝為:藥材加9倍量水，回流提取兩次，每次1.5小時。常壓或減壓濃縮至相對密度約1.25。
　　根據患者日服藥量大，出膏率大，經與顆粒劑比較，考慮將處方制成合劑為優(yōu)?？疾榱怂幰簼舛取⒊C味劑和防腐劑的選擇及用量，濾過、灌封和滅菌等因素，確定合劑成型工藝:取提取濃縮液加適量純水至0.75g生藥/mL，加0.2％甜

4、菊素、0.3％苯甲酸鈉，加熱煮沸，放冷，濾過，灌封，100℃滅菌30分鐘，即得。
　　進行了中試三批放大研究，活血舒筋合劑工藝穩(wěn)定、可行。
　　3.質量標準研究
　　為使本品質量可控，對活血舒筋合劑的名稱、性狀、鑒別、檢查、含量測定等方面進行了考察，制定了質量標準（草案）。根據三批中試樣品的含量測定結果，暫規(guī)定本品每1mL含赤芍以芍藥苷(C23H28O11)計，不得少于0.70mg。
　　4.穩(wěn)定性研究
　

5、　為了考察藥品的穩(wěn)定性，確定有效期，根據《中藥、天然藥物穩(wěn)定性研究技術指導原則》，進行影響因素試驗;對三批中試樣品進行了6個月的加速穩(wěn)定性試驗和18個月的長期穩(wěn)定性試驗。對其性狀、鑒別、檢查、含量測定等進行初步穩(wěn)定性考察，考察結果顯示質量穩(wěn)定。
　　5.抗骨質疏松活性及安全性探索
　　應用斑馬魚毒/效聯(lián)合評價法對活血舒筋合劑及方中熟地黃進行抗骨質疏松活性評價及安全性的初步探索?？构琴|疏松活性結果表明:活血舒筋合劑濃度200μ

6、g生藥/mL及熟地黃水提液100μg生藥/mL與造模組相比，骨骼染色面積有極顯著性差異，提示其有壯骨作用。安全性結果表明:兩者LC50值均大于1500μg生藥/mL，提示活血舒筋合劑及熟地黃水提液在有效劑量范圍內較安全。
　　采用HPLC色譜分離聯(lián)合斑馬魚毒性模型評價續(xù)斷成分/組分的安全性，結果提示續(xù)斷皂苷類化合物與幼魚安全性風險緊密相關。
　　應用斑馬魚模型對續(xù)斷三個皂苷單體(川續(xù)斷皂苷Ⅵ、3-O-α-L-吡喃阿拉伯糖-常