復(fù)合殼聚糖溫敏水凝膠的制備及性能研究.pdf

1、近幾年，殼聚糖在醫(yī)藥材料方面得到廣泛的應(yīng)用，這主要是由于殼聚糖具有良好的生物降解性和無毒性，因此可以在一定程度上使藥物療效得到提高。隨著科學(xué)研究的發(fā)展，以殼聚糖為高分子材料的殼聚糖溫敏水凝膠得到醫(yī)學(xué)界的關(guān)注，并且已經(jīng)取得大量的研究成果。由于水凝膠在醫(yī)學(xué)各個領(lǐng)域得到不斷推廣和應(yīng)用，而對其性能的要求則越來越高，因此研制和開發(fā)高性能水凝膠已經(jīng)成為目前研究的熱點，具有一定的現(xiàn)實意義。
　　本課題把殼聚糖微球包載于殼聚糖水凝膠體系，完善殼聚

2、糖水凝膠的應(yīng)用。采取乳化交聯(lián)法制備載藥微球，提高藥物的穩(wěn)定性；通過水凝膠的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，實現(xiàn)藥物的緩慢持久釋放；并且在有效避免藥物突釋現(xiàn)象產(chǎn)生的同時也使水凝膠的機(jī)械性能得到一定程度的改善。
　　本課題在研究的過程中主要分為三個章節(jié)，分別如下：
　　1、采取WO/W復(fù)乳化法制備殼聚糖微球，分別使用單因素法和響應(yīng)面法對微球的制備條件進(jìn)行篩選和優(yōu)化，對微球表面形態(tài)特征、載藥率、包封率以及藥物體外釋放進(jìn)行檢測。結(jié)果顯示：當(dāng)殼聚糖濃度為2

3、.0％（w/v）、乙基纖維素濃度為1.5%（w/v）、乙基纖維素/殼聚糖體積比為2/1時，所制備殼聚糖微球的各項性能良好，殼聚糖微球表面形態(tài)較好、粒徑較小，微球的載藥率和包封率較高。在24 h的累積釋放率為84.9%，低于其他條件所制備殼聚糖微球的累積釋放量，說明該條件所制備殼聚糖微球的緩慢釋放效果良好。
　　2、采取物理交聯(lián)法制備復(fù)合殼聚糖溫敏水凝膠，對復(fù)合殼聚糖溫敏水凝膠的制備條件進(jìn)行篩選，對復(fù)合殼聚糖溫敏水凝膠的表面形態(tài)表征

4、、溶膠-凝膠轉(zhuǎn)變時間、濁度以及體外累積釋放等性能進(jìn)行檢測。實驗結(jié)果顯示：當(dāng)殼聚糖濃度為2.0%（w/v）、醋酸濃度為1.5%（v/v）、殼聚糖溶液/αβ-甘油磷酸鈉溶液為9/1(v/v)、殼聚糖/微球為4/1（w/w）時，所制備復(fù)合殼聚糖溫敏水凝膠的性能良好，在30s內(nèi)發(fā)生溶膠-凝膠轉(zhuǎn)變，電子掃描電鏡顯示復(fù)合殼聚糖溫敏水凝膠在發(fā)生溶膠-凝膠轉(zhuǎn)變之后，其內(nèi)部結(jié)構(gòu)更加緊密，呈網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，負(fù)載殼聚糖微球復(fù)合溫敏水凝膠中鹽酸小檗堿在0.5 h的累

5、積釋放率為23.7%，其低于載游離藥物復(fù)合水凝膠在0.5 h的累積釋放量，表明復(fù)合殼聚糖微球水凝膠可以使水凝膠的突釋現(xiàn)象得到一定程度的改善，另外，復(fù)合殼聚糖微球溫敏水凝膠在24 h的累積釋放量為64%，說明其具有良好的藥物緩釋效果。
　　3、藥效學(xué)實驗表明負(fù)載含鹽酸小檗堿微球復(fù)合溫敏水凝膠與游離鹽酸小檗堿具有相當(dāng)?shù)目寡鬃饔茫瑫r溫敏水凝膠具有良好的生物相容性。將鹽酸小檗堿作為本課題的模型藥物，依據(jù)鹽酸小檗堿的藥理學(xué)特性，來對復(fù)合殼