殼聚糖-聚乙烯醇復(fù)合水凝膠的制備及藥物釋放研究.pdf

1、第一部分選用殼聚糖(CS)/聚乙烯醇(PVA)復(fù)合水凝膠體系作為巴布劑的基質(zhì)的原材料，采用正交試驗(yàn)法，以持粘力、初粘力、剝離強(qiáng)度以及殘留和滲透等多項(xiàng)性能為評(píng)價(jià)指標(biāo)，最終確定其最佳配方和工藝條件。結(jié)果表明水凝膠的最佳配方是PVA 1.00 g，CS0.25 g，2％戊二醛水溶液0.28 ml和水16ml。最優(yōu)工藝條件是在65℃下將PVA和CS混合攪拌15 min，加入交聯(lián)劑15 min后涂布。觀察37℃恒溫條件下隨時(shí)間變化的失水率曲線，發(fā)

2、現(xiàn)凝膠總含水量約為56％。分析水凝膠的紅外譜圖發(fā)現(xiàn)，在實(shí)驗(yàn)條件下，戊二醛主要對(duì)殼聚糖起到交聯(lián)的作用。 第二部分主要研究殼聚糖/聚乙烯醇溫敏性水凝膠的制備以及載藥和釋藥特點(diǎn)，考察了在殼聚糖/聚乙烯醇溫敏體系的制備過(guò)程中，聚合物總濃度、聚乙烯醇與殼聚糖間的比例、制備過(guò)程中溫度的控制及體系pH值的變化等對(duì)凝膠化時(shí)間的影響，探索了不同配比復(fù)合水凝膠在不同酸堿條件下的載藥特點(diǎn)，以及載藥工藝、負(fù)載藥物種類、pH值等幾種不同因素對(duì)藥物釋放的影

3、響，藥物釋放速率與凝膠溶脹度的關(guān)系。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明當(dāng)殼聚糖與聚乙烯醇比例一定時(shí)，聚合物濃度越大，體系凝膠時(shí)間越短；當(dāng)聚合物總濃度一定時(shí)，殼聚糖所占比例越大，體系凝膠時(shí)間越短；溫度升高，體系凝膠時(shí)間縮短；pH值增大，體系凝膠時(shí)間縮短：載藥的速度是隨著凝膠中聚乙烯醇含量的增大降低，在酸性和中性介質(zhì)中殼聚糖/聚乙烯醇凝膠的載藥特點(diǎn)相似，一開(kāi)始有較大的載藥量，接著一部分藥物又釋放回介質(zhì)中，然后載藥量逐漸增大，但到一定時(shí)間后由于浸泡凝膠結(jié)構(gòu)變得疏松

4、出現(xiàn)載藥量的突增，在堿性介質(zhì)中則不會(huì)出現(xiàn)這種一段時(shí)間后載藥量突增的現(xiàn)象；隨著凝膠中聚乙烯醇含量增大，釋放介質(zhì)堿性增大，藥物釋放速率變緩，與凝膠溶脹性的變化規(guī)律一致：在凝膠制備過(guò)程中加入藥物，對(duì)凝膠三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的形成有一定的影響，造成凝膠結(jié)構(gòu)疏松，藥物容易進(jìn)出，會(huì)出現(xiàn)藥物濃度先升后降的現(xiàn)象，殼聚糖/聚乙烯醇復(fù)合水凝膠負(fù)載不同藥物釋放曲線不同，通過(guò)在殼聚糖/聚乙烯醇復(fù)合水凝膠中加入交聯(lián)劑，及事先用β-環(huán)糊精包埋藥物可以改善凝膠中藥物釋放過(guò)快