4-乙酰氧基氮雜環(huán)丁酮的合成工藝研究.pdf

1、　　隨著抗生素的大量使用，細菌耐藥日趨嚴重，而碳青霉烯類抗生素作為一組新型的β-內酰胺類廣譜抗生素，對絕大多數(shù)的β-內酰胺酶耐受，對各種細菌感染療效優(yōu)異，毒副反應少，使其在臨床治療嚴重感染中具有難以替代的作用，成為開發(fā)抗感染藥物的研究熱點。本課題是關于碳青霉烯類抗生素培南類原料藥中間體4-乙酰氧基氮雜環(huán)丁酮(4-AA)的合成工藝研究。
　　本課題在印度Arch酶法工藝和日本高砂不對稱合成工藝的研究成果基礎之上，以苯甲酰胺為起始原

2、料經羥甲基化得到N-羥甲基苯甲酰胺，與乙酰乙酸甲酯縮合，經酶促還原、脫保護、甲酯保護，酒石酸成鹽純化后，叔丁基二甲基氯硅烷保護羥基，然后用格式試劑閉環(huán)、過氧乙酸氧化得到4-AA。工藝總收率達18%以上，產品純度大于98.2%，含量高于96.7%。
　　本課題將酶還原工藝用于4-AA手性中間體的合成研究中，為后續(xù)4-AA的合成工藝研究提供了基礎數(shù)據(jù)和新的研究方向。本課題還針對于文獻步驟合成工藝進行部分改進，減少了三乙胺調pH步驟，