2-(4-溴苯氧基)-N,n-二甲基乙胺和2-氨基-3-(3-(5-芐氧基)-1H-吲哚)-丙酸的合成與工藝優(yōu)化.pdf

1、醫(yī)藥中間體是醫(yī)藥行業(yè)的基礎(chǔ)，本文合成了2個(gè)重要的醫(yī)藥中間體2-(4-溴苯氧基)-N，N-二甲基乙胺和2-氨基-3-(3-(5-芐氧基)-1H-吲哚）-丙酸，并對(duì)合成工藝進(jìn)行了優(yōu)化。
　　2-(4-溴苯氧基)-N，N-二甲基乙胺是抗癌藥物他莫昔芬(tamoxifen)的重要邊鏈，他莫昔芬主要用于治療雌激素依賴(lài)性乳腺癌，市場(chǎng)需求量大。因此，對(duì)2-(4-溴苯氧基)-N,N-二甲基乙胺的生產(chǎn)工藝進(jìn)行優(yōu)化具有重要的理論意義和實(shí)際意義。本文先

2、將4-溴苯酚用甲醇鈉制成4-溴苯酚鈉，再與N，N-二甲基-2-氯乙胺鹽酸鹽進(jìn)行Williamson醚化反應(yīng)，得到2-(4-溴苯氧基)-N，N-二甲基乙胺，收率86.4％，純度大于96.0％。通過(guò)IR分析、1HNMR分析，確證合成產(chǎn)物即為目標(biāo)產(chǎn)物。并且本文對(duì)工藝條件進(jìn)行了優(yōu)化改進(jìn)，得到了綠色環(huán)保、操作簡(jiǎn)單、收率高且穩(wěn)定、易于放大生產(chǎn)的工藝。
　　2-氨基-3-(3-(5-芐氧基)-1H-吲哚）-丙酸是5-羥基色氨酸(5-HTP)的重

3、要中間體。5-HTP是天然人體必需氨基酸之一，是飼料、食品、藥品的添加劑。目前主流的5-HTP生產(chǎn)工藝是從加納籽中提取，但是由于市場(chǎng)需求量大，急需開(kāi)發(fā)出高效的化學(xué)合成路線。因此，研究2-氨基-3-(3-(5-芐氧基)-1H-吲哚）-丙酸的化學(xué)合成工藝具有理論意義和實(shí)際意義。本文先將4-硝基苯酚經(jīng)醚化、還原、亞硝化、還原制得4-芐氧基苯肼鹽酸鹽。乙酰氨基丙二酸二乙酯與丙烯醛加成，制得2-乙酰氨基-2-（3-丙醛）-丙二酸二乙酯。再將2-乙