1-甲基-3-三氟甲基-4-吡唑甲酸的合成.pdf

1、4-酰胺芳基吡唑類農(nóng)藥是一種對(duì)羥苯基丙酮酸酯雙氧化酶(HPPD)的抑制劑，具有活性高、殘留低、環(huán)境友好、安全性好等優(yōu)點(diǎn)，并且對(duì)哺乳動(dòng)物的毒性極低。1-甲基-3-三氟甲基-4-吡唑甲酸是合成上述高效新農(nóng)藥以及未來(lái)含氟吡啶類新農(nóng)藥至關(guān)重要的中間體，由其合成的含氟酰胺基吡唑類衍生物也是一種重要的殺菌劑。含氟吡唑酰胺類農(nóng)藥以其優(yōu)良的殺菌和除草特性而成為科研人員研究的熱點(diǎn)。
　　 本課題是在借鑒前人報(bào)道的1-甲基-3-三氟甲基-4-吡唑甲

2、酸的合成方法基礎(chǔ)上，提出了一條改進(jìn)的合成路線，并對(duì)其工藝條件進(jìn)行優(yōu)化研究。以硫酸二甲酯為起始原料，與DMF制得N-甲氧亞甲基-N，N-二甲胺甲磺酸鹽;所得N-甲氧亞甲基-N，N-二甲胺甲磺酸鹽與氰基乙酸鈉縮合得到N，N-二甲基氨基丙烯腈;N，N-二甲基氨基丙烯腈與三氟乙酰氯酰化反應(yīng)得到2-（（二甲氨基）亞甲基)-4，4，4-三氟-3-羰基丁腈;所得到的2-（（二甲氨基）亞甲基)-4，4，4-三氟-3-羰基丁腈與甲基肼發(fā)生環(huán)化反應(yīng)生成1-

3、甲基-3-三氟甲基-4-吡唑腈;最后1-甲基-3-三氟甲基-4-吡唑腈水解得到目標(biāo)產(chǎn)物。
　　 反應(yīng)過程中，考察了反應(yīng)溶劑、反應(yīng)溫度、反應(yīng)時(shí)間、投料比等對(duì)收率的影響，獲得比較適宜的工藝條件?？s合反應(yīng):在40-45℃下反應(yīng)5h，氰基乙酸鈉與N-甲氧亞甲基-N，N-二甲胺甲磺酸鹽的摩爾比為1∶2.5，選用環(huán)境友好的乙醇為溶劑，收率93.7％;酰化反應(yīng):以三乙胺為縛酸劑，選用三氟乙酰氯作為酰化劑，配料摩爾比為1∶1.5∶2(N，N-二

4、甲基氨基丙烯腈∶三氟乙酰氯∶三乙胺)，收率78.6％;環(huán)化反應(yīng):以甲醇和水的混合溶劑（V甲醇∶V水=2∶1）為反應(yīng)體系，配料摩爾比1∶1.5（2-（（二甲氨基）亞甲基)-4，4，4-三氟-3-羰基丁腈∶甲基肼），收率74.3％;水解反應(yīng):堿性條件下水解，V乙醇∶V水=2∶1，配料摩爾比為1∶1.8（1-甲基-3-三氟甲基-4-吡唑腈∶氫氧化鈉），收率87.2％。
　　 該工藝收率高，原料廉價(jià)易得，反應(yīng)溫和，操作簡(jiǎn)便，具有較好的工