槲皮素對(duì)大鼠主動(dòng)脈球囊損傷后內(nèi)膜增生的影響.pdf

1、目的：經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)（PCI）是目前治療冠心病的重要手段之一，但PCI術(shù)后再狹窄（RS）的發(fā)生嚴(yán)重影響了遠(yuǎn)期療效。再狹窄的發(fā)生是機(jī)體對(duì)血管內(nèi)皮損傷的一種修復(fù)反應(yīng)，主要機(jī)制包括血管彈性回縮、血管重塑、血栓形成和新生內(nèi)膜形成等，其中多種細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子介導(dǎo)的內(nèi)膜過(guò)度增生被認(rèn)為是此病理生理過(guò)程的關(guān)鍵。槲皮素是一種黃酮類化合物，以往研究表明其具有抗氧化、抗炎及抗增殖等多種生物活性，有報(bào)道槲皮素能抑制體外培養(yǎng)的人血管平滑肌細(xì)胞（VSMC

2、）增殖遷移，但槲皮素在體內(nèi)是否影響內(nèi)膜增生尚不清楚。本研究擬應(yīng)用槲皮素干預(yù)大鼠主動(dòng)脈球囊損傷模型，了解其對(duì)新生內(nèi)膜形成的作用并探討其作用機(jī)制。
　　 方法：將54只雄性健康SD大鼠隨機(jī)分為5組：①假手術(shù)組（n=6）：結(jié)扎左總頸動(dòng)脈；②對(duì)照組（n=12）：主動(dòng)脈球囊損傷；③槲皮素低劑量組（n=12）：主動(dòng)脈球囊損傷＋槲皮素50mg/kg/d 灌胃；④槲皮素中劑量組（n=12）：主動(dòng)脈球囊損傷＋槲皮素100mg/kg/d 灌胃；⑤槲

3、皮素高劑量組（n=12）：主動(dòng)脈球囊損傷＋槲皮素200mg/kg/d 灌胃。藥物組術(shù)前3天開(kāi)始給藥，假手術(shù)組及對(duì)照組予相應(yīng)體積的生理鹽水灌胃，直至實(shí)驗(yàn)結(jié)束。術(shù)后14天所有大鼠被處死取腹主動(dòng)脈段，HE染色觀察血管內(nèi)膜形態(tài)學(xué)變化，免疫組織化學(xué)染色檢測(cè)增殖細(xì)胞核抗原（PCNA）、血小板源性生長(zhǎng)因子（PDGF-BB）、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（b-FGF）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（TGF-β1）的表達(dá)水平，Masson膠原染色了解血管內(nèi)膜中膠原組織含量

4、。數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ s x ± ）表示，組間均數(shù)比較用單因素方差分析（S-N-K法），P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果：①對(duì)照組腹主動(dòng)脈球囊損傷后14 天內(nèi)膜明顯增生，管腔狹窄；槲皮素中、高劑量組內(nèi)膜增生顯著減弱：新生內(nèi)膜面積分別較對(duì)照組減小（P < 0.05），管腔面積分別較對(duì)照組增大（P < 0.05），且高劑量組比中劑量組作用明顯（P < 0.05）；但槲皮素低劑量組與對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。②免疫組織

5、化學(xué)表明：對(duì)照組新生內(nèi)膜中PCNA、PDGF-BB、b-FGF、TGF-β1表達(dá)顯著增加，槲皮素顯著抑制PCNA、PDGF-BB、b-FGF、TGF-β1 在新生內(nèi)膜中的表達(dá)，其中槲皮素對(duì)PCNA 和PDGF-BB表達(dá)的抑制作用具有劑量依耐性，而對(duì)b-FGF 和TGF-β1表達(dá)的抑制作用在中、高劑量時(shí)顯著。③槲皮素能減少新生內(nèi)膜中的膠原沉積，中、高劑量組作用顯著，低劑量組膠原含量減少不明顯。
　　 結(jié)論：槲皮素在較高劑量時(shí)抑制大