板藍根組酸化合物聯(lián)合共刺激分子阻斷延長預(yù)致敏小鼠心臟移植物存活時間的研究.pdf

1、目的：這項研究的目標(biāo)一是檢測板藍根化合物K對異型抗原預(yù)致敏小鼠脾臟中記憶性T細胞的體外同種反應(yīng)性增殖強度的影響，目標(biāo)二是檢測K與效應(yīng)性T細胞共刺激阻斷劑聯(lián)用，對二次同種異體心臟移植物存活時間的影響。目標(biāo)三是探討化合物K對二次同種異體心臟移植物可能的保護機制。
　　 方法：皮膚移植小鼠再次心臟移植構(gòu)建小鼠預(yù)致敏同種異體心臟移植模型，后聯(lián)合應(yīng)用板藍根化合物K和共刺激通路阻斷劑，觀察移植物生存期的改變，并從記憶性T細胞和記憶性B細胞兩

2、個角度探討其可能的作用機制。
　　 結(jié)果：1、在體外試驗中，我們發(fā)現(xiàn)化合物K可明顯抑制異型抗原預(yù)致敏小鼠脾臟中記憶性CD4+和CD8+ T細胞的同種異體反應(yīng)強度。2、在體內(nèi)試驗中，我們發(fā)現(xiàn)板藍根化合物K對異型抗原預(yù)致敏小鼠中心臟移植物的保護作用不明顯，但與anti-CD154、anti-LFA-1抗體聯(lián)合應(yīng)用可以明顯延長移植物的存活，且停藥后移植物迅速發(fā)生排斥。3、聯(lián)合用藥對移植物淋巴細胞浸潤、炎癥因子分泌以及脾臟記憶性T細胞的

3、數(shù)量和功能均有明顯抑制作用。4、化合物K與共刺激分子阻斷劑(Ab)聯(lián)合應(yīng)用可明顯降低受者血清中同種異型抗體的水平，而單獨應(yīng)用K組無此作用。
　　 結(jié)論：化合物K具有體外抑制CD4+和CD8+記憶性T細胞增殖的能力，與共刺激阻斷劑聯(lián)用可明顯延長異型抗原預(yù)致敏小鼠中二次心臟移植物存活時間，減輕移植物中淋巴細胞浸潤程度，明顯降低移植物中炎性細胞因子(eg,IL-2，IFN-y)產(chǎn)生水平，明顯減弱脾臟CD4+和CD8+記憶性T細胞的數(shù)量