參蓮消癥湯治療中晚期肝癌臨床與實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、一．研究目的： 觀察中晚期原發(fā)性肝癌患者中醫(yī)單證證型分布特點(diǎn)，初步探討嶺南肝癌的病因病機(jī)特點(diǎn)，為經(jīng)驗(yàn)方“參蓮消癓湯” (SLXZT)提供立方依據(jù)：觀察“參蓮消癓湯”對(duì)中晚期患者的臨床療效及對(duì) H<,22>肝癌荷瘤小鼠的基礎(chǔ)藥效作用以初步評(píng)價(jià)參蓮消癓湯的臨床有效性及可能的作用機(jī)理。 二．研究方法： 1. 文獻(xiàn)研究部分：綜述了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)及古代和現(xiàn)代中醫(yī)醫(yī)家對(duì)原發(fā)性肝癌病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)及治療的研究現(xiàn)狀，在此基礎(chǔ)上進(jìn)行評(píng)述和

2、展望。 2．臨床研究部分：將廣州、江門(mén)兩地納入的76例中晚期原發(fā)性肝癌，觀察單證證型分布特點(diǎn)；隨機(jī)單盲分為參蓮消癓湯(SLXZT)組42例和對(duì)照組34例，在同予西醫(yī)對(duì)癥支持治療及斑蝥酸鈉維生素B6治療的基礎(chǔ)上，中藥組加服用 SLXZT，用藥1月后進(jìn)行臨床癥狀、病灶、生存質(zhì)量、血分析、肝腎功能、凝血功能、甲胎蛋白(AFP)、T 細(xì)胞亞群等變化的比較以評(píng)價(jià)療效。 3．實(shí)驗(yàn)研究部分：建立H<,22>肝癌荷瘤小鼠動(dòng)物模型，雌雄各

3、半，設(shè)立正常組、模型組、CTX 陽(yáng)性藥物對(duì)照組及SLXZT 低、中、高劑量組，每組10只，日常觀察小鼠的一般生活狀態(tài)，用藥10日后觀察藥物對(duì)荷瘤小鼠抑瘤率、胸腺指數(shù)，流式細(xì)胞儀(FCM)檢測(cè)脾臟 T 細(xì)胞亞群變化及腫瘤細(xì)胞凋亡率，放免法檢測(cè) (RIA)血清細(xì)胞因子IL-2、THF-α水平及的影響。 三．結(jié)果： 1．文獻(xiàn)研究部分：文獻(xiàn)研究表明，目前原發(fā)性肝癌的病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，治療上多以綜合性治療為主。中醫(yī)藥參與

4、的原發(fā)性肝癌多學(xué)科綜合治療模式成為臨床療效提高的關(guān)鍵及肝癌臨床研究的熱點(diǎn)之一。近年來(lái)應(yīng)用中醫(yī)中藥和中西醫(yī)結(jié)合治療原發(fā)性肝癌，從藥物抗癌機(jī)制的理論探索到臨床療效研究取得一定成果。 2．臨床研究部分： (1)廣州、江門(mén)兩地76例中晚期肝癌單證證型出現(xiàn)頻率依次為：脾虛型 (65.79％)、氣滯型 (51.32％)、血瘀型 (48.68％)、濕證型(40.79％)、熱毒型(34.21％)和陰虛型 (18.42％)，脾虛證為最常見(jiàn)

5、的中醫(yī)單證證型，其次為氣質(zhì)型和血瘀型，陰虛型較為少見(jiàn)； (2)對(duì)癥狀、生活質(zhì)量改變的觀察顯示，在綜合癥狀改善方面，治療后SLXZT組和對(duì)照組在癥狀積分上均較治療前顯著下降(P<0.01)，治療后SLXZT組癥狀緩解率達(dá)54.76％，明顯優(yōu)于對(duì)照組29.41％(P<0.05)。在生存質(zhì)量觀察中，治療后SLXZT組生存質(zhì)量提高率為30.95％，優(yōu)于對(duì)照組20.59％，但兩組間在提高率、穩(wěn)定率及降低率方面比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05

6、)； (3)在穩(wěn)定瘤體及對(duì)AFP的影響顯示，SLXZT 組治療穩(wěn)定率為69.05％，接近于對(duì)照組的64.71％，兩組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后兩組AFP仍呈進(jìn)行性的升高，但較治療前無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，治療前后兩組間均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)； (4)對(duì)肝臟功能的影響顯示，治療后兩組 AST、ALT、TB 較治療前均有所下降，其中兩組均以 ALT 下降明顯，較治療前具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 (P<0.01)

7、；而兩組ALB、A/G較治療前也均有下降，兩組ALB與治療前比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)； (5)對(duì)外周血T細(xì)胞亞群的影響結(jié)果顯示，治療后SLXZT組CD3、CD4、CD4/CD8均較治療前顯著性升高(P<0.01)，CD8稍有下降但與治療前無(wú)明顯差異(P>0.05)；對(duì)照組治療后CD3、CD4、CD8、CD4/CD8與治療前相當(dāng)(P>0.05)，CD3、CD4及CD4/CD8均低于SLXZT組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.0

8、5)； (6)兩組在治療前后血分析、腎功能及凝血功能等相關(guān)指標(biāo)變化差異不大(兩組間及兩組治療前后比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P>0.05)。 3.實(shí)驗(yàn)研究部分： (1)祛邪作用①H<,22>肝癌荷瘤小鼠造模成功；②藥物對(duì)抑瘤率的影響顯示，SLXZT各組瘤重均低于模型組，CTX組抑瘤率為45.27％，SLXZT 低、中、高劑量組均具有不同程度的抑瘤作用，其中以中、高劑量組作用顯著，瘤重與模型組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.0

9、5)。中藥三個(gè)劑量組的抑瘤率分別為25.75％、35.29％、41.58％，存在一定的量效關(guān)系(中藥組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 P>0.05)；③對(duì)腫瘤細(xì)胞凋亡率的影響顯示，模型組凋亡率為 5.27％，CTX 組為 12.25％，SLXZT 低、中、高組的凋亡率分別為7.50％、8.30％和8.58％，均顯著高于模型組，具有顯著性差異 (P=0.000)。 (2)扶正作用①對(duì)一般狀況觀察顯示，中藥各組小鼠在脫毛、活動(dòng)力、毛發(fā)光澤等方面

10、均優(yōu)于模型組和CTX陽(yáng)性對(duì)照組；②藥物對(duì)胸腺指數(shù)的影響顯示，CTX組胸腺指數(shù)最低，為27.29±6.03mg/g，與正常組比較具有顯著性差異(P<0.05)，SLXZT組的脾臟指數(shù)高于CTX組，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；③對(duì)荷瘤小鼠血清IL-2 水平的影響顯示，各組荷瘤小鼠血清IL-2 水平較正常組均有不同程度的下降，以CTX組下降幅度最大，與正常組比較存在有顯著性差異(P<0.05)，中藥各組小鼠血清 IL-2水平有所回升，其中

11、 SLXZT 高劑量組IL-2 水平顯著升高，接近正常組小鼠 (P=1.000)；④荷瘤小鼠 TNF-α水平影響顯示，SLXZT 低、中、高劑量組荷瘤小鼠 TNF-α水平高于正常組和CTX組 (P<0.05)，但低于模型組 (組間比較P>0.05)；⑤對(duì)荷瘤小鼠脾臟T細(xì)胞亞群的影響顯示，與正常組比較，實(shí)驗(yàn)各組T細(xì)胞亞群呈紊亂狀態(tài)，CD3、CD4 低下，CD8升高，CD4/CD8 比值倒置，其中以CTX組CD3、CD4下降最為顯著(P<0

12、.01，P<0.05)。應(yīng)用SLXZT后，CD3、CD4、CD3/CD8升高，CD8有所降低。 四.結(jié)論： 本研究結(jié)果提示受嶺南地域氣候特點(diǎn)的影響，中晚期肝癌患者中醫(yī)單證證型分布以脾氣虛型最為常見(jiàn)，其次為：氣滯型、血瘀型、濕證型，陰虛型相對(duì)少見(jiàn)。結(jié)合嶺南肝癌以脾虛為本，氣滯血瘀、濕毒蘊(yùn)結(jié)為標(biāo)的病因病機(jī)，針對(duì)性設(shè)立的以健脾理氣、祛濕解毒、化瘀消癓法為代表的經(jīng)驗(yàn)方“參蓮消癓湯”可以改善患者綜合癥狀并顯示出一定的提高患者生存質(zhì)