沙利度胺對大鼠頸動脈球囊損傷后新生內(nèi)膜形成的影響.pdf

1、目的: 觀察沙利度胺局部給藥對大鼠頸動脈球囊損傷后新生內(nèi)膜形成和局部血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)mRNA表達水平的影響，探討再狹窄(RS)的可能機制及VEGF在RS中的作用。 方法: 48只S-D大鼠隨機分成假手術(shù)組(A組)、單純手術(shù)組(B組)和沙利度胺組(C組)，A組大鼠只行頸動脈血管解剖，而頸動脈沒有被損傷，B組和C組大鼠頸動脈被球囊損傷，C組大鼠在頸動脈損傷局部給予沙利度胺干預(yù)治療，B組不給沙利度胺干預(yù)。在

2、球囊損傷后7天和14天，分別測定血清中VEGF和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)濃度；病理學(xué)檢查來測定新生內(nèi)膜面積和管腔面積；分別用實時定量PCR和免疫組化法來檢測損傷血管局部VEGFmRNA的表達、巨噬細(xì)胞浸潤及VEGF蛋白含量。 結(jié)果: ①在血管損傷后7天，單純手術(shù)組和假手術(shù)組相比，VEGF和TNF-α濃度明顯增高(VEGF：4.82±0.17pg/ml vs0.97±0.14pg/ml，P<0.01；TNF-α：83

3、.06±1.01pg/ml vs73.67±1.01 pg/ml，P<0.01)；沙利度胺干預(yù)后，較單純手術(shù)組相比，VEGF和TNF-α濃度明顯降低(VEGF：0.98±0.10pg/ml vs4.82±0.17pg/ml，TNF-α；76.37±0.75pg/ml vs83.06±1.01pg/ml，P<0.01)，較假手術(shù)組無明顯差異(VEGF：0.98±0.10pg/ml VS0.97±0.14pg/ml，P>0.05；TNF-α

4、：76.37±0.75pg/ml vs73.67±1.01pg/ml，P>0.05)；在血管損傷后14天得到了相似的結(jié)果，單純手術(shù)組和假手術(shù)組相比，VEGF和TNF-α濃度明顯升高(VEGF：6.3±0.16 pg/ml vs0.9±0.11 pg/ml，P<0.01，TNF-α；83.06±1.01 pg/ml vs73.67±1.01 pg/ml，P<0.01)；沙利度胺干預(yù)后，較單純手術(shù)組相比，VEGF和TNF-α濃度明顯降低(V

5、EGF：1.03±0.09 pg/ml vs6.3±0.16pg/ml，P<0.01；TNF-α：78.46±0.94pg/ml vs84.06±1.11 pg/ml，P<0.01)，較假手術(shù)組無明顯差異(VEGF：1.03±0.09pg/ml vs0.9±0.11 pg/ml，P>0.05；TNF-α：78.46±0.94 pg/ml vs74.38±0.97pg/ml，P>0.05)。 ②在球囊損傷后7天，沙利度胺組較單純手

6、術(shù)組在新生內(nèi)膜面積上沒有統(tǒng)計學(xué)差異(0.07±0.01mm2 vs0.13±0.02 mm2，P>0.05)；3組在管腔面積上亦沒有統(tǒng)計學(xué)差異(B比A：0.33±0.03 mm2 vs0.39±0.05 mm2，P>0.05，C比B：0.39±0.04 mm2 vs0.33±0.03 mm2，P>0.05；C比A：0.39±0.04 mm2 vs0.39±0.05 mm2，P>0.05)；在血管損傷后14天，C組新生內(nèi)膜面積較B組明顯減

7、小(0.07±0.01mm2 vs0.13±0.02mm2，P<0.01)；B組管腔面積較A組和C組明顯縮小(B比A：0.31±0.03 mm2 vs0.4±0.08 mm2，P<0.01；B比C：0.31±0.03 mm2 vs0.4±0.06 mm2，P<0.01)，C組較A組沒有統(tǒng)計學(xué)差異(0.4±0.06 mm2 vs0.4±0.08mm2，P>0.05)。 ③在球囊損傷后7天，3組血管局部VEGFmRNA的表達相對水平

8、沒有統(tǒng)計學(xué)差異(B比A：1.04±0.09 vs0.97±0.14，P>0.05；C比B：0.98±0.1 vs1.04±0.09，P>0.05；C比A：0.98±0.1 vs0.97±0.14，P>0.05)；在球囊損傷后14天，C組較B組明顯減少(1.03±0.09vs6.3±0.16，P<0.01)，B組較A組明顯增多(6.3±0.16 vs0.90±0.11，P<0.01)，C組較A組沒有統(tǒng)計學(xué)差異(1.03±0.09 vs0.

9、90±0.11，F(xiàn)>0.05)。 ④免疫組化顯示，在球囊損傷后7天，3組損傷血管局部VEGF蛋白含量和巨噬細(xì)胞浸潤之間無統(tǒng)計學(xué)差異(VEGF蛋白含量，BLLA：0.178±0.036 vs0.182±0.014，P>0.05；C比B：0.172±0.044 vs0.178±0.036，P>0.05；C比A：0.172±0.044 vs0.182±0.014，P>0.05；巨噬細(xì)胞浸潤：B比A：0.266±0.087 vs0.24

10、8±0.069，P>0.05；C比B：0.233±0.081 vs0.266±0.087，P>0.05；C比A：0.233±0.081 vs0.248±0.069，P>0.05)。在球囊損傷后14天，C組VEGF蛋白含量和巨噬細(xì)胞浸潤較B組明顯減少(VEGF蛋白含量：0.192±0.039 vs0.396±0.029，P<0.01；巨噬細(xì)胞浸潤：0.251±0.089 vs0.403±0.077，P<0.01)；B組較A組明顯增多(VE

11、GF蛋白含量：0.396±0.029 vs0.193±0.024，P<0.01；巨噬細(xì)胞浸潤：0.403±0.077 vs0.255±0.096，P<0.01)；C組較A組沒有統(tǒng)計學(xué)差異(VEGF蛋白含量：0.192±0.039 vs0.193±0.024，P>0.05；巨噬細(xì)胞浸潤：0.251±0.089 vs0.255±0.096，P>0.05)。 結(jié)論: 沙利度胺局部給藥降低了大鼠頸動脈球囊損傷后血漿VEGF和TN