磁性高分子載藥微球的制備及性能研究.pdf

1、磁性靶向高分子載藥系統(tǒng)是在足夠強的體外磁場引導下通過血管等選擇性地達到并定位于靶區(qū)而釋放藥物，希望藥物在靶組織發(fā)揮藥效作用，而對非靶組織無明顯影響。磁性高分子微球是由高分子材料載體、藥物和磁響應性物質構成，其兼具磁性粒子和高分子材料的雙重特性，既具有磁響應性，又兼具高分子材料的特性。本文選用生物相容性好、易生物降解、無毒的殼聚糖作為載體，四氧化三鐵（Fe3O4）作為磁響應物質并加入藥物制備載藥磁性微球并對其性能進行系統(tǒng)研究，為其進入臨床

2、實驗研究奠定實驗與理論指導基礎。
　　全文研究的內容和結果如下：
　　一：制備表面改性Fe3O4納米磁性材料。以PEG-4000作為表面改性材料通過化學共沉淀法制備了Fe3O4納米磁性材料，用掃描電鏡（SEM）、激光粒度儀、紅外光譜儀（IR）和振動樣品磁強計（VSM）對制備的磁核形貌、粒徑大小、結構和磁響應性等進行了測定和表征。實驗結果如下：制備的Fe3O4粒子分散性好，粒徑為50-70nm，在583.41cm-1處有Fe-

3、O鍵的振動吸收峰，且制備的Fe3O4納米磁性材料具有高磁性（飽和磁化度為71.19emu/g）和超順磁性。
　　二：5-Fu磁性殼聚糖微球制備。以殼聚糖為高分子包裹材料并添加磁性材料和模型抗腫瘤藥物5-氟尿嘧啶（5-Fu），以戊二醛作為交聯(lián)劑通過乳化交聯(lián)法制備磁性殼聚糖微球。以包封率和載藥量為指標采用正交實驗優(yōu)化制備工藝，結果表明：微球制備的影響因素及主次順序為載體濃度>水/油體積比>固化時間>乳化劑用量>攪拌速率>原料配比>固化

4、劑用量；最優(yōu)制備工藝是殼聚糖濃度為2％（w/v）、油水比2:1（v/v）、攪拌速率為1000r/min、原料配比為8:1:1、乳化劑用量2%(w/v)、交聯(lián)劑用量3%（v/v）、交聯(lián)時間4h，此時制備微球的包封率和載藥量分別為68.08±3.63%和11.3±1.38%。采用SEM、IR、激光粒度儀、VSM對微球進行表征，結果表明：微球形態(tài)良好、均勻圓整，平均粒徑為1479.6nm，具有很好的順磁性，飽和磁化度為11.42emu/g，剩

5、磁和矯頑力幾乎為0；乙酰丙酮法測得微球的表面氨基含量為345μmol/g。
　　三：體外釋放。最優(yōu)工藝制備的5-Fu磁性殼聚糖微球在體外有很好的緩釋性能，結果顯示前期快速釋放，隨后呈現(xiàn)出緩慢釋放的特點，其在pH=7.4時體外釋藥動力學模型符合雙相動力學方程Q%=79.2798-29.8881 exp(-0.0169t）-42.7414exp(-0.2246t） R2=0.9879，藥物釋放包括突釋相和緩釋相。
　　四：體內藥

6、物動力學。5-Fu制備成磁性微球后，T1/2α為1.9332h、AUC為103.0953(μg/mL)*h、CL(s)為0.0727 mg/h/(μg/mL)，相對于5-Fu半衰期長并且在體內清除較慢，表明5-Fu磁性殼聚糖微球在體內具有很好緩釋性能。
　　五：空載磁性微球的生物相容性。以最優(yōu)工藝制備的（空載）磁性殼聚糖微球具有很好的生物相容性，MTT實驗顯示不同濃度浸提液對細胞均有較低的細胞毒性；體內外血液相容性實驗證明體外無溶