復方阿侖膦酸鈉VitD-,3-腸溶片的研制.pdf

1、目的：為滿足防治骨質疏松癥患者需長期用藥的臨床需求，達到減少服用次數、降低毒副作用、產生協同作用和提高生物利用度的目的，并能適合工業(yè)化大生產的需要，研制復方阿侖膦酸鈉VitD3腸溶片并進行相關臨床前藥學研究。 方法：采用UV法測定制劑中阿侖膦酸鈉的含量、溶出度及釋放度，用HPLC-ELSD法對制劑中阿侖膦酸鈉有關物質進行定量檢查和穩(wěn)定性研究，用HPLC法測定制劑中VitD3的含量；以片劑外觀、可壓性、流動性、硬度、脆碎度和溶出度

2、為質量評價指標，用選用輔料是否影響含量和有關物質測定為篩選依據優(yōu)化了處方、輔料和制備工藝，濕法制粒壓片制得復方阿侖膦酸鈉VitD3片；以丙烯酸樹脂水分散體作為腸溶包衣材料，利用底噴式流化床包衣技術制備周服一次的復方阿侖膦酸鈉VitD3腸溶片；選擇市售腸溶片作為參比制劑，以相似因子f2和Chow’s 法評價此復方腸溶片系統(tǒng)中阿侖膦酸鈉的釋放行為；對復方腸溶片中阿侖膦酸鈉的有關物質和穩(wěn)定性進行了考察。 結果：溶出度實驗表明，本文研制

3、的復方普通片在30min內基本溶出完畢；釋放度實驗表明，復方腸溶片在45min內基本溶出完畢；破壞實驗表明制劑中阿侖膦酸鈉對高溫、光照破壞較穩(wěn)定，在酸、堿、雙氧水破壞條件下阿侖膦酸鈉有關物質的種類及數量略有增加；影響因素試驗表明阿侖膦酸鈉對光照、空氣較穩(wěn)定，在高溫、高濕條件下含量略有降低；加速試驗和長期試驗表明本品的外觀性狀、阿侖膦酸鈉的溶出度、含量無明顯變化，有關物質略有增加。 結論：所建立的測定方法穩(wěn)定、方便、準確，滿足了本