中藥中a-葡萄糖苷酶抑制劑的篩選及其抑制動力學(xué)研究.pdf

1、糖尿病(Diabetes mellitus，DM)是一種以高血糖為特征，代謝紊亂為表現(xiàn)，與胰島素分泌密切相關(guān)的全身性疾病。近年來，糖尿病發(fā)病率逐年增多，已成為威脅人類得第三位“健康殺手”，因此有效防治糖尿病已成為全球性衛(wèi)生健康問題。a-葡萄糖苷酶抑制劑可以通過降低餐后血糖峰值，發(fā)揮調(diào)整血糖水平的作用，有助于控制糖尿病的發(fā)展尤其是并發(fā)癥的發(fā)生，是一種有廣闊應(yīng)用前景的治療糖尿病的藥物。目前用于臨床的α-葡萄糖苷酶抑制劑有三種：t阿卡波糖(拜

2、糖平，Acarbose)，伏格列波糖(倍欣，Voglibose)，米格列醇(Miglitol)。經(jīng)臨床應(yīng)用，均取得了較好的療效，但它們的種類太少，也都存在這樣或那樣的副作用，臨床上沒有更多的選擇余地。因此，開發(fā)更多、更有效、副作用更少的α-葡萄糖苷酶抑制劑供臨床選擇使用就顯得尤為重要。近年來，從中藥中篩選α-葡萄糖苷酶抑制劑成為國內(nèi)研究降糖藥物的熱點(diǎn)之一。 本文第2章在已建立的α-葡萄糖苷酶抑制劑體外篩選模型的基礎(chǔ)上，對111種

3、中藥提取物進(jìn)行篩選，結(jié)果顯示桑葉，黃連，川芎，山茱萸，赤芍，五倍子，雞血藤，地榆，青果，葛根，鎖陽，榧子，鉤藤，丁香，貫夜連翹，構(gòu)樹皮，苦葛，槲寄生，知母，生地，桑白皮等48種中藥提取物對小腸a-糖苷酶的活性具有有明顯的抑制作用。其中桑葉，桑白皮，槲寄生，構(gòu)樹皮，五倍子，青果，地榆抑制作用可達(dá)到80％以上，與陽性藥物拜唐蘋的抑制效果相當(dāng)。 本研究與中科院成都生物研究所合作，通過上述篩選，生物所同志進(jìn)一步對具有活性的中藥樣品進(jìn)行了

4、活性成分追蹤，分離出對α-葡萄糖苷酶具有抑制作用的構(gòu)樹屬生物堿Broussonctininc B和Broussonctinc B。本文第3章建立了大鼠小腸外翻囊體外模型，利用該模型對這兩種物質(zhì)對α-葡萄糖苷酶活性的抑制作用進(jìn)行了初步研究，結(jié)果顯示這兩種化合物均隨劑量的增加而抑制作用增強(qiáng)，Broussonetinine B和Broussonetine B的半數(shù)抑制濃度(IC50)分別為0.530mg/ml、0.445mg/ml。