2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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1、目的:本研究以硫代乙酰胺復(fù)制門脈高壓大鼠模型,VEGF-D通過門靜脈轉(zhuǎn)染大鼠活體肝臟,對轉(zhuǎn)染后的肝臟超微結(jié)構(gòu)進行觀察,進一步闡明VEGF降低門靜脈壓力的作用原理,并通過血管生成基因芯片探討VEGF-D引起肝臟超微結(jié)構(gòu)改變的機制。 方法:50只大鼠分為造模組(40只)和正常對照組(10只)。造模組采取前5周使用0.03%的硫代乙酰胺,后5周使用0.04%硫代乙酰胺作為其飲用水,共誘導(dǎo)10周成模。對成模大鼠測定腸系膜上靜脈壓力,取硬

2、化后肝臟標(biāo)本,并門靜脈內(nèi)注入PCHO/hVEGF質(zhì)粒150μg。飼養(yǎng)三周后重復(fù)測定門靜脈壓力,處死全部大鼠,取肝組織標(biāo)本。對收集后標(biāo)本行VEGF免疫組化染色,觀察VEGF表達情況。并行電子顯微鏡觀察轉(zhuǎn)基因前后肝臟超微結(jié)構(gòu)變化,取肝臟組織行基因芯片實驗,比較轉(zhuǎn)基因前后血管生成相關(guān)基因的變化。 結(jié)果:硬化肝臟PCHO/hVEGF質(zhì)粒經(jīng)門靜脈轉(zhuǎn)基因后,伴隨VEGF蛋白表達增加,門靜脈壓力顯著降低。電鏡結(jié)果顯示肝竇毛細(xì)血管化在硫代乙酰胺

3、誘導(dǎo)的肝硬化門脈高壓發(fā)生中起重要作用,肝竇內(nèi)皮細(xì)胞窗孔減少并減小,內(nèi)皮細(xì)胞下基底膜形成使肝細(xì)胞與外界物質(zhì)交換減少,導(dǎo)致細(xì)胞缺氧、代謝產(chǎn)物聚集,肝細(xì)胞壞死,是門脈高壓發(fā)生過程中基本的病理生理改變。VEGF轉(zhuǎn)基因有促進肝竇內(nèi)皮細(xì)胞生長,窗孔增加,基底膜降解的作用,因此肝細(xì)胞與外界物質(zhì)的交換恢復(fù),肝細(xì)胞再生,門脈壓力降低。VEGF轉(zhuǎn)基因,是通過眾多生長因子的交互作用,促進肝竇內(nèi)皮細(xì)胞生長,基底膜降解的,其中包括血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子Figf(V

4、EGFD)、Pgf、Vegf、Vegfb、Vegfc;Ephrin家族Efna2(EphrinA2)、Efnb2(EphrinB2)、Ephb4(EphrinB4);成纖維細(xì)胞生長因子Fgfl(aFGF)、Fgf6和其受體Fgfr3;血小板源性生長因子和受體:Pdgfa、Pdgfb和其受體Pdgfrb,轉(zhuǎn)化生長因子和受體Tgfbl、Tgfb2、Tgfb3和其受體Tgfbr2;其他生長因子:組織生長因子Ctgf、表皮生長因子Egf,胰島素

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