21羥化酶缺陷癥的臨床與分子遺傳學研究.pdf

1、21羥化酶缺陷癥（21OHD）是先天性腎上腺增生癥的最常見類型，占90％以上。由編碼21羥化酶的CYP21A2基因突變所致。其臨床表型豐富，從經典性的失鹽型和單純男性化型，到癥狀不顯著的非經典型，由不同位點的突變所致的酶活性缺失程度不同造成。 研究表明，高雄激素血癥與肥胖和胰島素抵抗的發(fā)生密切相關。本研究對24例治療前成年女性21OHD患者進行了臨床特征的總結，發(fā)現(xiàn)CAH組患者治療前已有明顯的餐后高胰島素血癥及胰島素分泌高峰延遲

2、；相對于正常對照組，CAH組的胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)顯著升高(1.95±0.96 vs. 1.28±0.63)，而血糖與胰島素曲線下面積之比降低(264.01±166.50 vs. 80.95±36.49mIUh/ml)。在血脂代謝方面，CAH組甘油三酯明顯升高(1.14±0.67 vs. 0.57±0.13mmol/L)，而高密度脂蛋白明顯降低(1.29±0.40 vs. 1.75±0.30 mmol/L)。此外，CAH組的

3、脂聯(lián)素水平顯著低于正常對照組，且與血睪酮水平成明顯負相關。提示，高雄激素狀態(tài)不僅促成了患者單純男性化的表型，還導致其發(fā)生血脂代謝的異常和胰島素分泌障礙。 對其中的38例患者的基因篩查，共檢測到11種突變類型；其中4種突變類型在中國人群中尚屬首次報道，另有1種突變類型在國內外未見報道過。而且，65.7％的21OHD患者為復合雜合突變，其中單純男性化型以I172N/I2g的復合突變最為常見，約占28.6％左右。這可能是中國人群這一基

4、因突變特點，不同于以往國外的研究。R92G([392A>G])為新發(fā)現(xiàn)的突變類型，國內外未見報道，其表現(xiàn)為失鹽型的臨床癥狀，因此推測其可能也是一種可以導致21羥酶活性嚴重喪失的突變類型。此外，第7號氨基酸的缺失([139_141del])，為一種新的多態(tài)性改變，在研究的21OHD患者中發(fā)生比例占42.9％。總體上，21OHD的基因檢測與臨床表型高度吻合。因此，在病人中進行基因檢測對診斷與治療均有積極的意義。 值得一提的是，本研究中