甘草次酸聚乳酸微球的制備及釋放性能研究.pdf

1、甘草次酸是一種天然的抗炎性藥物，是由甘草中提取的甘草酸經(jīng)酸性水解后得到的一種甘草皂甙元。由于傳統(tǒng)的口服給藥往往使血液中藥物濃度大幅度波動，使治療達(dá)不到應(yīng)有效果，或給治療帶來副作用。因此有必要開發(fā)新型甘草次酸緩釋制劑，延長藥物的半衰期，提高藥物的生物利用度。將其制成可生物降解的微球是一種有效的途徑。
　　 本文以自制聚乳酸為載體材料，探討了甘草次酸聚乳酸微球的制備、形態(tài)特征以及微球體外和體內(nèi)釋放特性。采用溶劑揮發(fā)法制備了甘草次酸聚

2、乳酸微球，高效液相色譜法測定其載藥量、包封率和收率；考察了甘草次酸聚乳酸微球的制備條件對粒徑、載藥量、包封率等的影響；通過正交實驗優(yōu)化了處方和工藝，并對所制備的微球進(jìn)行了形態(tài)、體外釋放、穩(wěn)定性、體內(nèi)釋放等方面的研究。
　　 考察了聚乳酸合成過程中催化劑用量、聚合溫度、聚合時間以及體系真空度等因素對聚合結(jié)果的影響。
　　 在優(yōu)化條件下制備的甘草次酸聚乳酸微球外觀光滑圓整，平均粒徑10.78μm，載藥量20.71％，包封率6

3、4.55％。
　　 采用動態(tài)透析法研究了甘草次酸聚乳酸微球在37℃，pH7.4的磷酸鹽緩沖液中的釋放情況，實驗結(jié)果顯示，釋藥曲線符合Higuchi方程Q=11.43t1/2+14.85(r=0.9712)，3天后甘草次酸從微球中釋放量約占其總量的90.8％，體外實驗結(jié)果表明微球有著良好的緩釋特性。
　　 以甘草次酸水溶液為對照，考察了甘草次酸聚乳酸微球在大鼠經(jīng)灌胃給藥后體內(nèi)藥代動力學(xué)過程。在不同時間點采集血樣，血樣萃取后

4、經(jīng)高效液相色譜儀檢測(HPLC)，所得血藥濃度數(shù)據(jù)用3P97藥學(xué)軟件處理并計算藥物代謝動力學(xué)參數(shù)。實驗結(jié)果顯示，甘草次酸水溶液和甘草次酸聚乳酸微球在體內(nèi)釋放符合二室模型，甘草次酸水溶液在體內(nèi)半衰期(T1/2)為4.51h，達(dá)峰濃度(Cmax)為820.99μg/ml，濃度-時間曲線下面積(AUC)為7071.43(μg/ml).h，而同劑量的甘草次酸聚乳酸微球在體內(nèi)的T1/2為22.38h，與甘草次酸水溶液相比，延長了4倍，Cmax為3