反相微乳液法制備聚乳酸生物微球及其載藥研究.pdf

1、載藥微球是一種新型藥物制劑，可以通過調(diào)節(jié)和控制藥物的釋放速率實現(xiàn)長效緩釋。本文采用反相微乳液結(jié)合相分離的方法制備具有多孔結(jié)構(gòu)的微球，將其用作藥物載體，研究其載藥性能。
　　第一部分采用反相微乳液結(jié)合相分離的方法制備具有多孔結(jié)構(gòu)的微球，探究了不同濃度、轉(zhuǎn)速、聚乳酸（PLLA）分子量、相分離溫度和溶劑對微球大小、結(jié)構(gòu)和形貌的影響，并探究了不同結(jié)構(gòu)的PLLA微球在藥物緩釋方面的應(yīng)用。通過掃描電子顯微鏡（SEM）和Nano Measure

2、r粒度分析軟件對微球的形貌和粒徑大小進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，通過控制不同的反應(yīng)條件可以制備出不同形貌和大小的PLLA多孔微球。二氧六環(huán)溶劑體系制備的D-PLLA微球表面是納米―珊瑚狀‖的結(jié)構(gòu)，內(nèi)部有很多相分離產(chǎn)生的小孔(1-2μm)。由THF溶劑體系制備的T-PLLA微球具有納米纖維狀的結(jié)構(gòu)(50-500nm)。使用兩者的混合溶劑時微球的結(jié)構(gòu)介于―珊瑚狀‖和纖維狀之間。微球的細(xì)胞實驗表明制備出的多孔微球具有良好的生物活性。
　　微球的

3、藥物緩釋實驗顯示 D-PLLA微球和 T-PLLA微球的載藥量分別為7.2％和10.6%，體外緩釋平穩(wěn)，8h時累計釋放量分別為41.2%和75.3%，是較好的藥物載體。相對而言，T-PLLA微球的載藥量相對較大，體外緩釋時存在一定突釋。
　　第二部分采用模擬體液（SBF）法，將第一部分制備的PLLA微球在1.5倍的SBF中浸泡不同時間，制備了聚乳酸/羥基磷灰石（PLLA/HA）復(fù)合微球，并對其進(jìn)行載藥實驗。采用SEM表征了微球表面

4、HA沉積層形貌、覆蓋程度及HA晶粒晶型及尺寸。透射電鏡（TEM）結(jié)果表明HA晶體呈薄片狀；透射電鏡能譜（TEM-EDS）測得HA層Ca/P原子比為1.40，接近真實比；TEM高分辨檢測到HA的（110）和（002）晶面。X射線衍射（XRD）檢測到HA層的(002),(211),(300)和(222)晶面處的特征衍射峰。FTIR圖譜顯示PLLA/HA復(fù)合微球既具有PLLA的特征吸收峰，同時也具有HA的特征吸收峰
　　載藥實驗表明 D