環(huán)磷酰胺磁性殼聚糖微球的制備及其性能研究.pdf

1、抗腫瘤藥物在臨床化療中,因其對(duì)細(xì)胞的非特異性選擇,在殺傷癌細(xì)胞,治療疾病的同時(shí),也多少會(huì)損害人體正常健康細(xì)胞,產(chǎn)生較嚴(yán)重的毒副作用。因此,靶向治療逐步成為人們的研究重點(diǎn)和熱點(diǎn)。磁靶向給藥系統(tǒng)(magnetie targeted drugs delivery system,MTDDS)是指載體在體外磁場(chǎng)引導(dǎo)下準(zhǔn)確定位于腫瘤區(qū)域并穩(wěn)定釋放藥物,而對(duì)正常組織無(wú)太大影響,具有高效、迅速和低毒的特點(diǎn),其中磁性高分子微球是近年來(lái)最常用和研究最多的一

2、種。本課題選用來(lái)源廣泛、生物相容性好、可降解且無(wú)毒的殼聚糖為藥物載體材料,納米四氧化三鐵(Fe3O4)為磁響應(yīng)內(nèi)核,環(huán)磷酰胺為模型藥物,采用乳化交聯(lián)法制備磁性殼聚糖載藥微球,并對(duì)其性能進(jìn)行系統(tǒng)全面表征研究,為其實(shí)際應(yīng)用研究奠定實(shí)驗(yàn)與理論指導(dǎo)。主要研究?jī)?nèi)容和結(jié)果如下:
　　1)納米Fe3O4的制備。選用氨水作為沉淀劑,以化學(xué)共沉淀法制備了納米Fe3O4磁性粒子。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:制備的Fe3O4粒徑約為50-80nm,分布均勻且無(wú)明顯團(tuán)

3、聚現(xiàn)象,在586.91cm-1處有明顯的Fe-O鍵的紅外振動(dòng)吸收峰,具有高磁響應(yīng)性(飽和磁化度為69.14emu/g)和超順磁性。
　　2)環(huán)磷酰胺磁性殼聚糖微球制備。以殼聚糖為高分子載體材料,PEG/Fe3O4為磁響應(yīng)內(nèi)核,戊二醛交聯(lián),采用乳化交聯(lián)法制備磁性環(huán)磷酰胺殼聚糖微球。通過(guò)正交實(shí)驗(yàn)優(yōu)化制備工藝,結(jié)果如下:以包封率為指標(biāo),各因素影響順序?yàn)闅ぞ厶菨舛?油/水體積比>藥物/殼聚糖質(zhì)量比>攪拌速率;以載藥量為指標(biāo),各因素順序?yàn)樗?/p>

4、物/殼聚糖質(zhì)量比>殼聚糖濃度>攪拌速率>油/水體積比。通過(guò)直觀和方差分析,優(yōu)化得到最佳制備工藝條件是殼聚糖質(zhì)量分?jǐn)?shù)為2％、油/水體積比4:1(v/v)、藥物/殼聚糖質(zhì)量比為1:3(w/w)、攪拌速速為500r/min,此時(shí)包封率和載藥量可分別達(dá)到52.27%和11.05%。微球均勻圓整,平均粒徑為1325.6nm,飽和磁化度為10.96emu/g,剩磁和矯頑力近乎0;磁性微球表面氨基含量為386μmol/g。
　　3)體外釋放研究

5、。實(shí)驗(yàn)采用動(dòng)態(tài)透析技術(shù),以高效液相色譜測(cè)定微球中環(huán)磷酰胺在不同釋放介質(zhì)中的累計(jì)釋放度。結(jié)果顯示,釋放前期藥物存在一快速釋放過(guò)程,隨后緩慢釋放,顯示了良好的緩釋性能。雙相動(dòng)力學(xué)方程能夠較好的擬合磁性載藥微球體外釋藥行為,Q%=71.9760-35.7890exp(-0.097t)-34.7883exp(-0.0909t),R2=0.9832,環(huán)磷酰胺體外釋放主要由突釋相和緩釋相兩部分組成。
　　4)磁性殼聚糖微球生物相容性研究。磁性