大鼠離體主動(dòng)脈環(huán)自動(dòng)節(jié)律性收縮的誘發(fā)條件及機(jī)制探究和PMQ改善GK大鼠糖脂代謝及血管內(nèi)皮功能.pdf

1、本研究分為二部分：
　　第一部分、大鼠離體主動(dòng)脈環(huán)自動(dòng)節(jié)律性收縮的誘發(fā)條件及機(jī)制探究
　　目的：研究誘發(fā)離體大鼠胸主動(dòng)脈環(huán)自律性的現(xiàn)象及探究其發(fā)生條件和機(jī)制。
　　方法：制備SD大鼠胸主動(dòng)脈環(huán)，懸掛于離體器官浴槽內(nèi)的血管環(huán)固定裝置上，給予2g靜息張力，平衡1.5-2 h后開(kāi)始實(shí)驗(yàn)：1）分別統(tǒng)計(jì)下述各種干預(yù)所誘發(fā)穩(wěn)定的自律性收縮的概率，包括：①直接給甲氧胺（METH）（10μM）；②單次高鉀（60 mM）；③兩次高鉀；④

2、單次高鉀或⑤兩次高鉀處理5min、洗脫后給METH；⑥機(jī)械性去血管內(nèi)皮后給METH；⑦100μM L-NMMA預(yù)處理后給METH；⑧不去外層結(jié)締組織，兩次高鉀后給METH。2）人為降低基礎(chǔ)張力（節(jié)律性收縮的最大舒張點(diǎn)）至80％、60％、40％、20％、0％（靜息張力），-20％，再將張力回升至20％，觀察基礎(chǔ)張力的改變對(duì)自律性收縮頻率的影響。3）分別觀察硝苯地平（0.01、0.03、0.1μM），硝普鈉（0.001、0.003、0.01

3、μM），酚妥拉明（0.01、0.03、0.1μM）對(duì)已誘發(fā)出的自律性收縮頻率的影響。
　　結(jié)果：①上述各組誘發(fā)自律性收縮的概率分別為10.0％、6.2％、9.2％、31.2％、83.5％、78.6％、46.7％和76.9％；②基礎(chǔ)張力在靜息張力以上時(shí)，基礎(chǔ)張力的改變并不影響被誘發(fā)的自律性收縮的頻率。但當(dāng)基礎(chǔ)張力降至靜息張力以下時(shí)，自律性頻率明顯降低，直至消失。此時(shí)再回升張力，自律性頻率也不能回復(fù)。③硝苯地平，硝普鈉，酚妥拉明能明顯

4、降低自律性頻率。且硝苯地平降頻率作用與其降張力作用無(wú)關(guān)。
　　結(jié)論：1）血管內(nèi)皮受損易化血管自律性收縮的誘發(fā)，完整的血管內(nèi)皮功能可有效抑制血管的自律性收縮的發(fā)生；2）NO可能是血管內(nèi)皮抑制自律性產(chǎn)生的途徑之一，但除此之外，血管內(nèi)皮可能還存在其他的途徑抑制自律性的產(chǎn)生；3）基礎(chǔ)張力在靜息張力以上是自律性產(chǎn)生的必要條件，且達(dá)到靜息張力后，自律性收縮的頻率與張力的大小并無(wú)直接關(guān)系。4）自律性與細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度、腎上腺素α受體、NO有關(guān)。

5、
　　第二部分、五甲基槲皮素改善GK大鼠糖脂代謝和血管內(nèi)皮功能
　　目的:觀察五甲基槲皮素(PMQ)對(duì)GK大鼠糖脂代謝及血管內(nèi)皮功能的影響。
　　方法:Wistar大鼠為正常對(duì)照組，GK大鼠按照空腹血糖隨機(jī)分成5組：GK組(糖尿病模型組)；PMQ各劑量組(PMQ2.5、5.0、10.0 mg/kg)；陽(yáng)性對(duì)照組：羅格列酮組（Ros5.0 mg/kg）。連續(xù)喂養(yǎng)16周。記錄大鼠體重，檢測(cè)空腹血糖、餐后血糖、胰島素、餐后T

6、G、TC水平，給藥前和給藥后8、16周時(shí)，進(jìn)行OGTT實(shí)驗(yàn)。16周后宰殺，取胸主動(dòng)脈環(huán)進(jìn)行離體血管實(shí)驗(yàn)，給100μM METH預(yù)收縮后，以累積給藥方式給予卡巴膽堿0.1、0.3、1、3、10μM，觀察血管環(huán)的舒張情況。
　　結(jié)果:與Wistar大鼠相比，GK大鼠多飲、多食、多排泄、消瘦，呈現(xiàn)典型的三多一少癥狀?？崭寡锹云撸秃笱秋@著升高，糖耐量明顯受損；餐后總膽固醇(TC)明顯升高、餐后TG水平變化不明顯；空腹胰島素顯著性升

7、高，餐后胰島素降低；離體主動(dòng)脈環(huán)的內(nèi)皮依賴(lài)性舒張功能明顯降低，提示血管內(nèi)皮功能明顯受損。與GK模型組相比，PMQ給藥可改善GK大鼠消瘦、多飲多食癥狀；對(duì)空腹血糖無(wú)明顯影響，明顯降低餐后血糖，顯著改善糖耐量受損程度；對(duì)餐后TG、TC有一定降低作用；明顯降低空腹胰島素水平，對(duì)餐后胰島素水平稍有改善趨勢(shì)；PMQ顯著改善GK大鼠主動(dòng)脈環(huán)的內(nèi)皮依賴(lài)性舒張功能，提示對(duì)血管內(nèi)皮有明顯的保護(hù)作用。
　　結(jié)論：PMQ可以改善GK大鼠糖脂代謝異常和血