氟西汀對(duì)離體大鼠肺動(dòng)脈及胸主動(dòng)脈的舒張作用及其機(jī)制.pdf

1、近年來,FLU已用于PAH整體實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷难芯?包括野百合堿(monocrotaline,MCT)引起的炎癥模型和低氧模型等,它能降低肺動(dòng)脈高壓,改善肺動(dòng)脈高壓癥狀。然而,在動(dòng)物離體實(shí)驗(yàn)中,對(duì)正常大鼠肺動(dòng)脈和胸主動(dòng)脈舒張功能作用的影響及機(jī)制尚不清楚。因此,為了避免整體實(shí)驗(yàn)中神經(jīng)和激素對(duì)血管張力調(diào)節(jié)的干擾,本實(shí)驗(yàn)采取離體血管環(huán)實(shí)驗(yàn),直接觀察氟西汀對(duì)肺動(dòng)脈及胸主動(dòng)脈舒張作用的影響及作用機(jī)制,為臨床更合理有效的利用SSRIs提供更充分的理論依據(jù)

2、。
　　 實(shí)驗(yàn)材料與方法:
　　 采用離體血管張力記錄法。將大鼠麻醉后,開胸取出肺動(dòng)脈及胸主動(dòng)脈,兩端固定,仔細(xì)剔除周圍脂肪組織,剪成長度約3～4mm左右的血管環(huán),用兩根三角微型掛鉤貫穿血管管腔,下方固定,上方以一細(xì)鋼絲連于張力換能器,張力變化通過TB-611T力位移換能器,AP-621G放大器,記錄在XWT-204臺(tái)式記錄儀上。浴槽內(nèi)含有通入混合氣體(95％O2和5％CO2)、pH7.4、37℃的K-H營養(yǎng)液,前負(fù)荷為

3、1.0g,每15min用K-H液沖洗一次,平衡1h后開始實(shí)驗(yàn)。觀察氟西汀對(duì)NA、5-HT誘發(fā)大鼠離體肺動(dòng)脈和胸主動(dòng)脈環(huán)收縮的影響,觀察一氧化氮合酶抑制劑L-NAME、非選擇性β受體阻滯劑普萘洛爾及K+通道阻滯劑(4-AP、TEA、Gli)對(duì)氟西汀舒血管作用的影響,同時(shí)觀察無鈣K-H液,氟西汀預(yù)孵育及氟西汀與維拉帕米同時(shí)預(yù)孵育肺動(dòng)脈和胸主動(dòng)脈血管環(huán),觀察其舒血管作用與Ca2+的關(guān)系。采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,所有數(shù)據(jù)以mea

4、n±SD表示,采用單因素方差分析和t檢驗(yàn)。P＜0.05時(shí)認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 實(shí)驗(yàn)結(jié)果:
　　 1、氟西汀對(duì)5-HT和NA引起的血管環(huán)收縮作用的影響5-HT(10-8mol/L～10-5mol/L)和NA(10-9mol/L～10-6mol/L)能夠劑量依賴性引起肺動(dòng)脈和胸主動(dòng)脈收縮。預(yù)孵育氟西汀(3×10-6mol/L或10-5mol/L),對(duì)5-HT和NA的收縮有濃度依賴性抑制作用,引起曲線不同程度的非平行

5、右移。提示氟西汀不僅能夠抑制5-HT引起的血管收縮,而且也能夠抑制NA引起的血管收縮,并非是特異性作用于SERT。
　　 2、鉀離子與氟西汀血管舒張作用的關(guān)系在KCl預(yù)收縮基礎(chǔ)上,非選擇性K+通道阻滯劑四乙基銨(TEA),電壓依賴性K+通道阻滯劑4-氨基吡啶(4-AP),ATP依賴的K+通道阻滯劑優(yōu)降糖(Gli)均不影響氟西汀對(duì)肺動(dòng)脈和胸主動(dòng)脈的舒張作用,提示其舒張機(jī)制與鉀離子通道激活無關(guān)。
　　 3、鈣離子與氟西汀血管

6、舒張作用的關(guān)系無鈣液中,預(yù)孵育氟西汀,氟西汀明顯抑制CaCl2引起的血管收縮,劑量依賴性使CaCl2濃度效應(yīng)曲線非平行右移。維拉帕米存在條件下,逐漸恢復(fù)細(xì)胞外鈣離子濃度,氟西汀仍可減低NA所誘導(dǎo)的血管收縮程度。提示氟西汀可能抑制了非電壓依賴性鈣離子通道介導(dǎo)的細(xì)胞外鈣內(nèi)流。
　　 4、普萘洛爾和L-NAME對(duì)氟西汀血管舒張作用的影響以NOS抑制劑L-NAME或非選擇性β受體阻滯劑普萘洛爾預(yù)處理血管環(huán),前者顯著抑制氟西汀的舒張作用,