替米沙坦對大鼠離體胸主動脈張力的作用.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的:本實驗觀察替米沙坦對大鼠離體胸主動脈環(huán)靜息張力影響,及對氯化鉀(KCl)、去甲腎上腺素(NE)預收縮后血管的作用,并探討其作用機制。
   方法:采用離體血管張力實驗方法。將大鼠頸椎脫臼處死后,開胸取出胸主動脈,兩端固定,剔除干凈周圍脂肪組織,剪成長度約2~3 mm的血管環(huán),血管環(huán)用兩根不銹鋼微型掛鉤從管腔穿過,水平懸掛在浴漕內,下方固定,上方以一細鋼絲連于張力換能器,經BL-420F計算機生物信號采集分析系統(tǒng)記錄血管環(huán)的

2、張力變化。浴漕內含有通以100%02、pH值為7.4、37℃的生理鹽溶液(physiological salt solution,PSS),基礎張力調為2g,平衡1h后開始實驗。觀察替米沙坦對NE(1×10-6mol/L)、KCl(60mmol/L)誘發(fā)大鼠離體胸主動脈環(huán)收縮的影響,同時觀察一氧化氮合酶(NOS)抑制劑N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME,1×10-4 mol/L)、前列環(huán)素(PGI2)合成酶抑制劑吲哚美辛(Indo,

3、1×10-5 mol/L)、Kv通道阻斷劑四胺基吡啶(4-AP,1×10-3mol/L)、KATP通道阻斷劑格列苯脲(Gli,1×10-5mol/L)、KCa通道阻斷劑四乙胺(TEA,1×10-2mol/L)、Kir通道阻斷劑氯化鋇(BaCl2,1×10-3mol/L)對替米沙坦作用的影響以及替米沙坦對血管環(huán)依外鈣性收縮和依內鈣性收縮的影響。
   結果:(1)各濃度組替米沙坦(1×10-9~1×10-5mol/L)對靜息狀態(tài)下

4、的胸主動脈環(huán)不產生舒張作用,與溶劑對照組比較,無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。(2)內皮完整的動脈環(huán),NE(1×10-6mol/L)預收縮后,各濃度組的替米沙坦(1×10-9~1×10-5mol/L)產生濃度依賴性舒張作用,其logEC50為-7.09±0.66、Emax為26.57±4.29%。與溶劑對照組比較有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。(3)內皮完整的動脈環(huán),KCl(60mmol/L)預收縮后,各濃度組的替米沙坦(1×10-9~1×

5、10-5mol/L)未產生明顯的張力變化,與溶劑對照組比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。(4)去內皮的動脈環(huán),NE(1×10-6mol/L)預收縮后,各濃度組的替米沙坦(1×10-9~1×10-5mol/L)產生濃度依賴性舒張作用,其logEC50為-6.20±0.29、Emax為13.28±3.96%。與內皮完整組比較有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。(5)內皮完整的動脈環(huán),在NE(1×10-6 mol/L)收縮達平臺之后,加入L-NAM

6、E(1×10-4mol/L),血管張力發(fā)生變化,再次達坪值后,加入累積濃度替米沙坦(1×10-9~1×10-5mol/L),以NE引起的收縮幅度為100%,以不加入L-NAME為對照組,替米沙坦產生舒張作用,10gEC50為-6.54±0.48、Emax為28.93±3.49%。與對照組比較有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。(6)內皮完整的動脈環(huán),在NE(1×10-6 mol/L)收縮達平臺之后,加入Indo(1×10-5mol/L),血管

7、張力發(fā)生變化,再次達坪值后,加入累積濃度替米沙坦(1×10-9~1×10-5mol/L),以NE引起的收縮幅度為100%,以不加入Indo為對照組,替米沙坦產生舒張作用,logEC50為-6.47±0.29、Emax為28.95±7.46%。與對照組比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。(7)內皮完整的動脈環(huán),在NE(1×10-6mol/L)收縮達平臺之后,加入Gli(1×10-5mol/L),血管張力發(fā)生變化,再次達坪值后,加入累積濃度替

8、米沙坦(1×10-9~1×10-5mol/L),以NE引起的收縮幅度為100%,以不加入Gli為對照組,替米沙坦產生舒張作用,logEC50為-7.05±0.42、Emax為28.93±3.49%。與對照組比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。(8)內皮完整的動脈環(huán),在NE(1×10-6mol/L)收縮達平臺之后,加入TEA(1×10-2mol/L),TEA抑制了替米沙坦的舒血管作用。logEC50為-7.32±0.93、Emax為9.56

9、±5.13%。以未加入TEA為對照組,與對照組比較,有顯著的統(tǒng)計學差異(P<0.01)。(9)內皮完整的動脈環(huán),在NE(1×10-6mol/L)收縮達平臺之后,加入BaCl2(1×10-3mol/L),BaCl2抑制了替米沙坦的舒血管作用。logEC50為-6.11±0.46、Emax為6.39±5.74%。以未加入BaCl2為對照組,與對照組比較,有顯著的統(tǒng)計學差異(P<0.01)。(10)內皮完整的動脈環(huán),在NE(1×10-6 mo

10、l/L)收縮達平臺之后,加入4-AP(1×10-3mol/L),血管張力發(fā)生變化,再次達坪值后,加入累積濃度替米沙坦(1×10-9~1×10-5mol/L),以NE引起的收縮幅度為100%,以不加入4-AP為對照組,替米沙坦產生舒張作用,logEC50為-7.05±0.42、Emax為24.87±6.17%。與對照組比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。(11)在無鈣的PSS液(預加EGTA),分別用替米沙坦(1×10-8,1×10-5 m

11、ol/L)孵浴后,加入NE10-6 mol/L引起迅速而短暫的收縮,接著再加入氯化鈣(CaCl2,2.5 mmol/L),與溶劑對照組比較,替米沙坦對NE和CaCl2引起的血管環(huán)收縮反應影響不明顯。
   結論:⑴替米沙坦對靜息狀態(tài)下的胸主動脈環(huán)不產生舒張作用。⑵替米沙坦對NE(1×10-6mol/L)預收縮大鼠離體胸主動脈有濃度依賴性的舒張作用。⑶替米沙坦對KCl(60mmol/L)預收縮大鼠離體胸主動脈無作用。⑷替米沙坦對胸

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