替米沙坦對(duì)胰島素抵抗大鼠主動(dòng)脈APN及其受體、CRP、TNF-α表達(dá)的影響.pdf

1、目的:研究替米沙坦對(duì)胰島素抵抗（IR）大鼠主動(dòng)脈脂聯(lián)素(APN)及其受體和C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)表達(dá)的影響；探討該藥對(duì)IR大鼠主動(dòng)脈炎癥反應(yīng)的作用，為替米沙坦應(yīng)用于臨床預(yù)防和治療與IR、2型糖尿病相關(guān)性的心血管疾?。–VD）提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法: SD大鼠隨機(jī)分為4組：對(duì)照組、Tel組、IR組、IR+Tel組。對(duì)照組、Tel組采用普通飼料喂養(yǎng)12周，其中Tel組自第4周末起，持續(xù)給與替米沙坦（5mg/

2、Kg/天，溶于飲水中灌胃）處理8周；IR組、IR+Tel組采用高果糖飼料喂養(yǎng)4周建立IR大鼠模型。第4周末大鼠空腹過(guò)夜，取尾部血樣全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定空腹血糖(FBG)、放射免疫法檢測(cè)血胰島素水平(FSI)，并計(jì)算胰島素敏感指數(shù)（ISI）來(lái)判斷造模是否成功。當(dāng)ISI≤-4.88時(shí)說(shuō)明造模成功。篩選出ISI≤-4.88的大鼠作為IR大鼠進(jìn)行后繼實(shí)驗(yàn)。隨后8周，IR組繼續(xù)采用高果糖飼料喂養(yǎng)，而IR+Tel組在繼續(xù)高果糖飼料喂養(yǎng)的同時(shí)，持續(xù)給

3、與替米沙坦（給藥劑量、方式同Tel組）處理8周。第0、2、4、6、8、10、12周末檢測(cè)各組大鼠的收縮壓(SBP)；分別于第0、4、8、12周末動(dòng)態(tài)檢測(cè)各組大鼠FBG、FSI、ISI及CRP水平的變化。第12周末全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)空腹血脂水平并進(jìn)行腹腔注射葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)。第0、4、12周末處死動(dòng)物，RT-PCR法檢測(cè)主動(dòng)脈APN、脂聯(lián)素受體1、2、CRP、TNF-αmRNA的表達(dá)。 結(jié)果:（1）與IR組相比，IR+Tel組大鼠

4、的SBP、CRP、FBG、FSI水平顯著降低，ISI 顯著升高；空腹血清三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)含量明顯降低、低密度脂蛋白膽固醇(LDLC)含量也明顯降低，高密度脂蛋白膽固醇(HDLC)的含量則升高。（2）與對(duì)照組相比，IR組大鼠主動(dòng)脈APN、AdipoR1、 AdipoR2 mRNA的表達(dá)明顯降低，而TNF-α、CRP mRNA的表達(dá)卻明顯升高；與IR組相比，IR+Tel組大鼠主動(dòng)脈APN、AdipoR1、 AdipoR2