不同劑量替米沙坦對胰島素抵抗大鼠骨骼肌C-EBP同源蛋白表達的影響.pdf

1、目的：
　　1.觀察不同劑量替米沙坦對長期高糖高脂（HSHF）飲食誘導的胰島素抵抗大鼠體重、空腹血糖和胰島素、胰島素抵抗指數(shù)的影響。
　　2.觀察不同劑量替米沙坦對胰島素抵抗大鼠骨骼肌C/EBP同源蛋白表達的影響，探討替米沙坦對骨骼肌胰島素抵抗的作用機制。
　　方法：
　　40只6-8周齡健康雄性SD大鼠適應性喂養(yǎng)1周后隨機分成兩組：正常對照組(NC組)，10只；高糖高脂組（HSHF組），30只。NC組給予普通飼

2、料，HSHF組給予HSHF飼料（飼料配方包括：普通飼料70％、蔗糖10%、豬油20%、膽固醇1%、膽酸0.25%）。兩組大鼠連續(xù)喂養(yǎng)24周后將HSHF組隨機分為3個亞組：HSHF組、替米沙坦5mg組、替米沙坦10 mg組，每組各10只，3組繼續(xù)給予HSHF飼料喂養(yǎng)， HSHF組每天給予生理鹽水(1ml/kg)灌胃，替米沙坦5mg組給予溶于生理鹽水(1ml/kg)的替米沙坦5mg/kg·d灌胃，替米沙坦10mg組給予溶于生理鹽水(1ml/

3、kg)的替米沙坦10mg/kg·d灌胃，干預12周。干預12周后大鼠禁食8~12小時，稱重，給予烏拉坦注射液（4ml/kg）腹腔注射麻醉，開腹留取大鼠腹主動脈血標本4ml，置于低速離心機離心，3000r/min*20min，分別分離血漿和血清，葡萄糖氧化酶法測定空腹血糖（FPG)，酶聯(lián)免疫法測定空腹胰島素(FINS)，計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）=(FPG×FINS)/22.5。處死大鼠后于無菌條件下摘取新鮮股四頭肌組織，于液氮

4、中速凍后，保存于-80℃冰箱保存，后采用免疫組化方法檢測骨骼肌組織中C/EBP同源蛋白的表達水平。
　　結果：
　　1.與NC組比較，HSHF組大鼠體重增高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；與HSHF組比較，替米沙坦5mg組和替米沙坦lOmg組大鼠體重均降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且呈劑量依賴性。
　　2.與NC組比較，HSHF組大鼠FPG增高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；與HSHF組比較，替米沙坦

5、5mg組和替米沙坦lOmg組大鼠 FPG均降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且呈劑量依賴性。
　　3.與NC組比較，HSHF組大鼠FINS增高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；與HSHF組比較，替米沙坦5mg組和替米沙坦lOmg組大鼠FINS均降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且呈劑量依賴性。
　　4.與NC組比較，HSHF組大鼠HOMA-IR增高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；與HSHF組比較，替米沙坦5

6、mg組和替米沙坦lOmg組大鼠HOMA-IR均降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且呈劑量依賴性。
　　5.與NC組比較，HSHF組大鼠C/EBP同源蛋白表達增高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；與HSHF組比較，替米沙坦5mg組和替米沙坦lOmg組大鼠C/EBP同源蛋白表達均降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且呈劑量依賴性。
　　結論：
　　1.長期高糖高脂飲食喂養(yǎng)可成功制備胰島素抵抗大鼠模型，大鼠體重、