替米沙坦對高脂飲食喂養(yǎng)SD大鼠體重、脂肪因子表達與胰島素敏感性的影響.pdf

1、2型糖尿病的發(fā)病率日益升高，成為嚴重的社會問題，但其病因仍不明確。2型糖尿病的發(fā)病機制與遺傳和環(huán)境因素有關(guān)，其中肥胖是2型糖尿病發(fā)病的重要環(huán)境因素之一。大量的研究表明，肥胖尤其是中心性肥胖(即腹腔內(nèi)脂肪增多)是2型糖尿病發(fā)病的獨立危險因素。據(jù)美國糖尿病協(xié)會報告，在中、重度肥胖者中發(fā)生2型糖尿病的危險性分別是正常體重者的2.5和10倍；肥胖持續(xù)的時間越長，發(fā)生2型糖尿病的危險性就越大。 已經(jīng)發(fā)現(xiàn)在脂肪組織具有完整的RAS系統(tǒng)。高脂

2、飲食誘導肥胖的發(fā)生過程中伴有RAS系統(tǒng)的過度激活。研究證實AngⅡ的作用是抑制脂肪細胞分化成熟，無法分化成熟的脂肪細胞發(fā)生肥大。 肥大的脂肪細胞是肥胖的特征，脂肪組織RAS系統(tǒng)的過度激活是否參與肥胖的形成，目前很少有關(guān)于這方面的報道。為驗證此假設(shè)，本研究應用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑替米沙坦與高脂飲食同時喂養(yǎng)，以考查特異性阻斷RAS系統(tǒng)是否可以抑制高脂飲食誘導的肥胖的發(fā)生，并探討其發(fā)生的可能機制，有助于尋找防止飲食誘導的脂肪堆積的可

3、能方法，進而為尋找預防2型糖尿病的方法提供線索。 研究目的 RAS系統(tǒng)是否參與高脂飲食喂養(yǎng)誘導的肥胖發(fā)生過程，及其可能機制。 研究內(nèi)容 1.血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑替米沙坦治療對高脂飲食喂養(yǎng)SD大鼠體重的影響。 2.高脂飲食喂養(yǎng)SD大鼠脂肪組織脂肪因子(TNF-α、IL-6、脂聯(lián)素和MCP-1)及CD68的表達是否發(fā)生變化； 3.替米沙坦是否影響高脂飲食喂養(yǎng)SD大鼠脂肪組織脂肪因子(TNF-

4、α、IL-6、脂聯(lián)素和MCP-1)及CD68的表達； 4.替米沙坦是否改善高脂飲食喂養(yǎng)SD大鼠的胰島素敏感性； 5.替米沙坦是否改善高脂飲食喂養(yǎng)SD大鼠的胰島β細胞分泌功能。 結(jié)論 1.高脂飲食喂養(yǎng)導致SD大鼠體重增加，引起脂肪組織脂聯(lián)素mRNA表達水平降低，出現(xiàn)胰島素抵抗以及血脂紊亂； 2.高脂飲食喂養(yǎng)導致的體重增加沒有伴隨脂肪組織多種炎癥因子mRNA和巨噬細胞增加，不支持炎癥參與肥胖形成的假設(shè)