褪黑素及其受體激動劑改善高糖高脂喂養(yǎng)大鼠的氧化應激及胰島素敏感性.pdf

1、目的:觀察高脂高糖飲食對SD大鼠氧化應激、胰島素敏感性、體重與腹部脂肪蓄積的影響;觀察褪黑素及其受體激動劑能否降低體重與腹部脂肪蓄積,能否提高機體的抗氧化能力以及增強胰島素的敏感性從而改善胰島素抵抗。
　　方法:1)動物喂養(yǎng)與給藥:58只SD大鼠根據體重隨機分為對照組與高脂高糖模型組,分別飼以正常飼料與高脂高糖飼料(含蔗糖37％和豬油10%)喂養(yǎng)6個月后,給藥治療2個月,治療期間,給治療組(三個劑量的受體激動劑組和一個劑量的褪黑素

2、組,每組6只)每天腹腔注射藥物褪黑素(Melatonin,Mel,4mg/kg)和褪黑素受體激動劑Tal(0.1mg/kg、1mg/kg、10mg/kg),對照組腹腔注射生理鹽水,每周稱一次體重。2)血糖、血脂代謝研究:每個月末測定空腹血糖、胰島素、甘油三酯(triglyceride,TG)、游離脂肪酸(free fatty acid,FFA)、高密度脂蛋白-膽固醇(high-density lipoprotein cholestero

3、l,HDL-C)水平,做口服葡萄糖耐量實驗(oral glucose tolerant test,OGTT)和胰島素敏感性實驗。3)檢測治療后血清超氧化物岐化酶(superoxidedismutase,SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(Glutathione peroxidase,GSH-Px)與過氧化氫酶(catalase,CAT)抗氧化酶的水平;檢測各組胰腺組織的脂質過氧化產物丙二醛的變化,用這些指標來反映氧化應激的強度。4)RT-PC

4、R檢測GSH-Px、SOD、CAT的mRNA在肝臟、脂肪、骨骼肌組織中的表達。
　　結果:高糖高脂飲食可誘導SD大鼠產生胰島素抵抗,引起SD大鼠空腹血糖、血清胰島素、TG、FFA水平升高;胰島素敏感性、HDL-C、抗氧化酶SOD、CAT、GSH-Px活性下降;體重增加,腹部脂肪蓄積。褪黑素及其受體激動劑治療后,SD大鼠空腹血糖、胰島素、TG水平和體重下降,胰腺組織丙二醛水平也下降,抗氧化酶SOD、GSH-Px、CAT的活性和HDL