中樞SFRP5對SD大鼠糖代謝及胰島素敏感性的影響.pdf

1、第一部分.中樞SFRP5輸注對SD大鼠糖代謝及胰島素敏感性的影響
　　目的:探討中樞輸注SFRP5對SD大鼠肝糖代謝及胰島素敏感性的影響。
　　方法:健康雄性4周齡SD大鼠40只，隨機(jī)地分成如下4組：1)普食+第三腦室人工腦脊液（ACF）輸注組（NCD-ACF組，n=10);2)普食+第三腦室重組SFRP5蛋白輸注組(NCD-SFRP5組，n=10);3)高脂+第三腦室ACF輸注組(HFD-ACF組，n=10);4)高脂+第

2、三腦室重組SFRP5蛋白輸注組(HFD-SFRP5組，n=10);均喂養(yǎng)10周。建立大鼠腦室微量給藥系統(tǒng)，結(jié)合以3-3H-葡萄糖為示蹤劑的胰島鉗夾，比較各組大鼠肝糖代謝、胰島素的敏感性的情況。
　　結(jié)果:在HFD組，HFD-SFRP5組較HFD-ACF組葡萄糖輸注率（GIR）顯著地增高，而肝糖輸出（HGP）明顯降低（均P<0.01）。而普食兩組間沒有明顯的差異（P＞0.05）。
　　結(jié)論:中樞SFRP5可改善高脂SD大鼠的肝

3、糖代謝及胰島素敏感性。
　　第二部分.肝迷走神經(jīng)在中樞SFRP5輸注調(diào)節(jié)肝糖代謝中的作用
　　目的:探討肝迷走神經(jīng)在急性中樞輸注SFRP5調(diào)節(jié)SD大鼠肝糖代謝及胰島素敏感性過程中的作用。
　　方法:健康雄性4周齡SD大鼠20只，隨機(jī)地分成如下4組：1)高脂喂養(yǎng)+第三腦室ACF輸注+假手術(shù)組（HFD–ACF+sham，n=5）;2)高脂喂養(yǎng)+第三腦室重組SFRP5蛋白輸注+假手術(shù)組（HFD-SFRP5+sham，n=5)

4、；3)高脂喂養(yǎng)+第三腦室人工腦脊液（ACF）輸注+肝臟迷走神經(jīng)離斷術(shù)組（HFD-ACF+HVAG，n=5）；4)高脂喂養(yǎng)+第三腦室重組SFRP5蛋白輸注+肝臟迷走神經(jīng)離斷術(shù)組（HFD-SFRP5+HVAG，n=5)，均喂養(yǎng)10周。構(gòu)建大鼠腦室微量給藥系統(tǒng)，開展肝臟迷走神經(jīng)離斷手術(shù)，采用以3-3H-葡萄糖為示蹤劑的胰島鉗夾技術(shù)，比較各組大鼠肝糖代謝、胰島素的敏感性的情況。
　　結(jié)果:HFD-SFRP5+sham組較HFD-ACF+s

5、ham組，GIR明顯增高，HGP明顯降低（均P<0.01）；而HFD-SFRP5+HVAG組較HFD-SFRP5+sham組，GIR明顯降低，而HGP顯著升高（均P<0.01）。
　　結(jié)論:中樞SFRP5可改善SD大鼠的肝糖代謝及胰島素敏感性，選擇性肝臟迷走神經(jīng)離斷術(shù)可阻斷中樞SFRP5抑制高脂大鼠肝糖輸出的作用。因而，我們認(rèn)為SFRP5通過激發(fā)“腦-肝軸”，由肝臟迷走神經(jīng)介導(dǎo)而抑制肝糖輸出及改善胰島素抵抗。
　　第三部分.

6、中樞SFRP5調(diào)節(jié)肝糖代謝不通過NMDA受體激活
　　目的:探討在急性中樞輸注SFRP5調(diào)節(jié)高脂SD大鼠肝糖代謝及胰島素敏感性過程中是否需要迷走神經(jīng)復(fù)合體NMDA受體激活。
　　方法:健康雄性4周齡SD大鼠20只，隨機(jī)地分成如下4組：1)高脂+第三腦室人工腦脊液（ACF）輸注+迷走神經(jīng)復(fù)合體（DVC）Saline輸注組（HFD-V3-ACF+DVC-saline，n=5)；2)高脂+第三腦室人工腦脊液（ACF）輸注+迷走神經(jīng)

7、復(fù)合體（DVC）MK801輸注組（HFD-V3-ACF+DVC-MK801，n=5)；3)高脂+第三腦室重組SFRP5蛋白輸注+迷走神經(jīng)復(fù)合體（ DVC）Saline輸注組（HFD-V3-SFRP5+DVC-Saline，n=5）；4)高脂+第三腦室重組SFRP5蛋白輸注+迷走神經(jīng)復(fù)合體（ DVC）MK801輸注組（HFD-V3-SFRP5+DVC-MK801，n=5)。各組均高脂造模10周。構(gòu)建大鼠腦室及DVC核團(tuán)微量給藥系統(tǒng)，并通過

8、腦室給分別給予人工腦脊液、SFRP5持續(xù)輸注，通過DVC分別給予saline及NMDA特異性阻滯劑MK801持續(xù)輸注，并結(jié)合3-3H-葡萄糖為示蹤劑的胰島鉗夾技術(shù)比較各組大鼠肝糖代謝、對胰島素的敏感性的情況。
　　結(jié)果:HFD-V3-SFRP5+DVC-Saline組較HFD-V3-SFRP5+DVC-MK801組GIR、GRd、HGP以及肝糖抑制率都沒有顯著的差異（均P＞0.05）。HFD-V3-SFRP5+DVC-Saline